Carvedilol

CARVELIDOL
Antagonista de los
receptores 1-, 2y 1-adrenrgicos,
estabilizante de la
membrana, con efectos
antioxidantes, anti
inflamatorios y anti
proliferativos.
No posee actividad
simpaticomimtica
intrnseca.
La FDA aprob su uso
en ICC, HTA, disfuncin
del VI luego de IMA.

FARMACOCINTICA
Se absorbe > 90% de la
dosis, con rapidez y en
un plazo de 1 a 2 h
alcanza las
concentraciones
plasmticas mximas.
Es muy lipfilo, por lo
que se distribuye de
manera amplia en
tejidos extravasculares
(VD: 115L).
Se une a protenas en un
98%, principalmente a la
albumina.

Su vida media es
de
7 10
horas, y se elimina
principalmente por
la heces, por lo que
no necesita ajustar
dosis en
insuficiencia renal.

SEGURIDAD
La suspensin abrupta en
pacientes coronarios se
asocia a angina de pecho,
infarto del miocardio y
arritmias ventriculares que
pueden ser fatales.
Pude causar
descompensacin de ICC.
Exacerbar o causar
depresin
Precipitar o agravar
sntomas de insuficiencia
arterial perifrica.
Hipotensin o sincope,
usualmente en los primeros
30 das de inicio de la
medicacin

SEGURIDAD
Los alimentos reducen la
velocidad pero no la
magnitud de la absorcin
Se recomienda
administrarlo con los
alimentos para evitar la
hipotensin ortostatica.
No se recomienda su uso
durante la lactancia.
Tiene categora C durante
el embarazo (valorar riesgo
beneficio)

Muy frecuentes >10%

Hipotension, mareos, fatiga
Hiperglicemia
Aumento de peso
Frecuentes 1%- 10%
Bradicardia, sincope,
edemas
Cefalea insomnio
Hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia,
hiperuricemia,
hiperkalemia
Incremento del BUN y
creatinina, albuminuria

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Los AINES puede
disminuir su actividad
antihipertensiva.
El inductor de la CYP
450 rifampicina
disminuye las
concentraciones
sricas de carvedilol.
Los inhibidores de la
CYP 450, como
cimetidina, quinidina,
fluoxetina y paroxetina
la incrementan

CONTRAINDICACIONES
ICC descompensada
que requiere terapia
inotrpica intravenosa
Asma bronquial
descompensada (si se
puede usar en EPOC)
Bloqueo A V de 2do y
3er grados
Shock cardiognico
Sndrome del seno
enfermo

PUNTOS CLAVE
La evidencia sugiere fuertemente que el
carvedilol tiene ventaja sobre otros BBs
en pacientes con ICC e IMA, ya que
tiene la mayor cantidad de pruebas en
la reduccin de morbilidad y mortalidad
CV.
Carvedilol es eficaz en la HTA con
menos efectos adversos sobre los
lpidos y la promocin de DM, en
comparacin a otros BBs.

 Carvedilol es preferido para

pacientes con DM tipo 2, despus de
un IMA o con Falla cardiaca, debido
efectos favorable en la sensibilidad a
la insulina y el perfil de lpidos
plsmticos.

CLOPIDOGREL

MECANISMO DE ACCIN
Clopidogrel, un
profrmaco inactivo,
requiere
metabolizacin y la
activacin por el
citocromo P450
(CYP) para generar
su metabolito tiol
activo, que se une e
inhibe de forma
irreversible al
receptor P2Y12 de
ADP.

INDICACIONES

Li, Yunbo. Cardiovascular diseases : from molecular pharmacology

to evidence-based therapeutics. Copyright 2015 by John Wiley &
Sons, Inc. All rights reserved

METABOLISMO (ACTIVACIN)

La metabolizacin heptica
de clopidogrel se consigue
mediante una serie de
diferentes isoenzimas
CYP hepticas, incluyendo
CYP2C19, 3A4 / 5, 1A2,
2B6 y 2C9.
La isoenzima CYP2C19
polimrficamente expresado
constituye una parte
dominante en este proceso.

METABOLISMO (ACTIVACIN)
En concreto, en los pacientes
Un polimorfismo de la prdida de
funcin en el gen CYP2C19,
conocido como variantes allicas
del CYP2C19 * 2, se ha asociado
con mayores niveles de agregacin
plaquetaria ADP-inducida en los
pacientes tratados con clopidogrel
y en consecuencia un mayor riesgo
de eventos cardiovasculares
adversos.
Los polimorfismos de prdida de la
funcin gentica CYP2C19 para
activar el clopidogrel, se estima
entre 12% y 20% (dependiendo de
las razas).
pudiera ser til el conocimiento de
perfiles farmacogenticos para
identificar a pacientes resistentes al
clopidogrel

que son portadores de un alelo

de prdida de funcin de
CYP2C19 (incluida alelos
* 2 y * 3), la conversin de
clopidogrel a su metabolito
activo son reducidos,
resultando en la inhibicin de
su efecto antiagregante
plaquetario.

FARMACOCINETICA

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FARMACOCINETICA
El inicio de accin: inhibicin
de la agregacin plaquetaria:
dependiente de la dosis:
-Dosis de carga de 300 a
600 mg: Detectado
dentro de 2 horas
50-100 mg / da: Detectado
por el segundo da de
tratamiento.
Excrecin: orina (50%);
heces (46%).
NO REQUIERE AJUSTE EN
INSUFICIENCIA RENAL

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
El uso concomitante con frmacos que
inhiben el CYP2C19 (por ejemplo, los
inhibidores de la bomba de protones) puede
reducir los niveles del metabolito activo y
posteriormente reducir la eficacia clnica.
Si un IBP es necesario, se recomienda el uso
de pantoprazol, un inhibidor de CYP2C19
dbil, con menos efecto sobre la actividad
farmacolgica de clopidogrel.
De los IBP, lansoprazol exhibe los efectos
inhibidores del CYP2C19 ms potentes
Drug information : clopidogrel. Official reprint from UpToDate
www.uptodate.com 2015 UpToDate

SEGURIDAD
Incrementan el riesgo de sangrado:
Edad 75 aos.
Propensin a sangrar (por ejemplo, trauma o ciruga
reciente, reciente o recurrente sangrado
gastrointestinal, ulcera gastrointestinal activa,
insuficiencia heptica grave).
Peso corporal <60 kg,
CABG u otro procedimiento quirrgico (debe
suspenderse 5 das antes).
Uso concomitante de medicamentos que aumentan
el riesgo de sangrado (por ejemplo, warfarina, AINE)

No se recomienda su uso durante la lactancia.

Tiene categora B durante el embarazo
Drug information : clopidogrel. Official reprint from UpToDate
www.uptodate.com 2015 UpToDate

Dinitrato de isosorbida

Clasificacin
Pertenece al grupo de
nitrovasodilatadores o
vasodilatadores no selectivos
liberadores de xido ntrico.

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ACTIVACIN
Es un pro frmaco necesita ser
activado en las mitocondrias de
clulas musculares lisas
vasculares
El frmaco se introduce a las
clulas del msculo liso vascular
donde son metabolizados a
dinitrato de 1,2-glicerilo y nitrito,
a travs de la enzima aldehdo
deshidrogenasa mitocondrial-2
(ALDH2 o mtAlDH), y despus a
xido ntrico (NO) y
Snitrosotioles.
Se requieren grupos sulfhidrilo
en la enzima ALDH2 para su
actividad.

Lo cual explica el conocido

requerimiento de sulfhidrilos
para la relajacin del msculo
liso vascular producida por
nitratos

MECANISMO DE ACCIN
el oxido ntrico (NO) generado, activa
la guanililciclasa, con lo cual
aumentarn las concentraciones
intracelulares de GMP cclico que
inducir la desfosforilacin de la
cadena ligera de miosina y la
reduccin del calcio citoslico que
culmina en la relajacin de clulas
del msculo liso en varios tejidos.
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MECANISMO DE ACCION
Reductor de la demanda de oxigeno por el
miocardio y como consecuencia, mejora el
balance o equilibrio oxigenador del msculo
cardiaco.
El mecanismo bsico de accin es la
relajacin de la fibra muscular lisa , que se
traduce por intensa vasodilatacin venosa
central y en menor grado perifrica.
Disminuyendo la pre y postcarga cardiaca.

METABOLISMO
El hgado contiene una alta capacidad reductasa
de nitrato orgnico que elimina grupos nitrato y
en ltima instancia inactiva el frmaco.
Por lo tanto, la biodisponibilidad oral de los
nitratos orgnicos tradicionales (por ejemplo,
nitroglicerina y dinitrato de isosorbida) es baja
(tpicamente <10-20%).
Por esta razn, la va sublingual, que evita el
efecto de primer paso, es preferida para lograr
rpidamente un nivel teraputico en sangre.

FARMACODINAMIA

EFECTOS ANTI ISQUEMICOS

APORTE
MIOCRDICO
DE O2
DEMANDA
MIOCRDICA
DE O2

VASODILATADOR CORONARIO
-Epicrdicas.
-microcirculacin.

VASODILATADOR VENOSO

*REDISTRIBUCIN FLUJO
SANGUNEO

-Reduce la precarga
VASODILATADOR ARTERIAL
-Disminuye la postcarga
*TAQUICARDIA REFLEJA

ADEMS EFECTO
ANTIAGREGANTE

No administrar junto con inhibidores de 5-fosfodiesterasa (PDE5)

UTILIDAD CLINICA
Dinitrato de isosorbida y mononitrato
de isosorbida estn indicados slo
para la prevencin de la angina de
pecho debido a enfermedad coronaria.
Esto es debido a que el inicio de
accin de dinitrato de isosorbide o
mononitrato de isosorbida no es
suficientemente rpida para que sean
tiles en abortar un episodio de
angina aguda.
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UTILIDAD CLINICA
Dinitrato de isosorbida es efectivo en reducir o
eliminar el dolor debido a la isquemia miocrdica
(ya sea inicial o recurrente), mejora los sntomas
de congestin pulmonar, disminucin de la presin
arterial en pacientes hipertensos, y ayudar en el
diagnstico y tratamiento de los pacientes con
angina de Prinzmetal. Pero no demostraron ningn
beneficio en mortalidad.
Dinitrato de isosorbida y hidralazina Reduce la
mortalidad y hospitalizaciones en pacientes
afroamericanos con ICC, este efecto no se mostr
en la raza blanca.
Robert T. Cole,MD*, Divya Gupta, MD. Current Perspectives on Hydralazine and Nitrate
Therapies in Heart Failure. Heart Failure Clin 10 (2014) 565576