Crescimento Desenvolvimento Fetal

CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO FETAL
Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
1as publicaes : Keibel e Elze ( 1908 )
Keibel e Mall ( 1910 )
1914: Departamento de Embriologia do
Instituto Carnegie
Hertig e Rock ( 1942 1956 )
Descrio das 1as semanas de desenvolvimento
embrionrio humano
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
Perodo embrionrio
Inicio: aps fertilizao
Termino: quando adquire caractersticas
para ser reconhecido como ser humano
( durao: 8 semanas )
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
Para torna se um embrio, voc tem que construir-se a

partir de uma nica clula
Respirar antes de possuir pulmes
Digerir antes de possuir intestinos
Construir ossos enquanto uma massa
Formar variedades de neurnios antes de saber pensar
Diferena crtica entre voc e uma mquina :
A mquina nunca chamada a uma funo antes de ser
construda
Cada animal tem que funcionar enquanto constri a si mesmo...

Scott F Gilbert
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FETAL
O embrio a prpria
metamorfose entre o ser unicelular
(ovo ou zigoto) e o ser complexo
multicelular
Cuja aparncia permite o reconhecimento
da sua espcie
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Fases do perodo embrionrio
Precoce 1as 3 semanas
1a sem: Fertilizao ao blastocisto

( migrao tubria ) 6 dias
- 2a sem: Implantao do blastocisto : 6 dias
( disco embrionrio bilaminar / 4 anexos embrionrios)
- 3a sem: Disco embrionrio trilaminar : 9 dias
( gastrulao/desenvolvimento dos somitos/neurulao).
-
Desenvolv. Embrionrio propriamente dito
4a sem: Perodo do dobramento do embrio

( o embrio se curva p/ o saco vitelino )
Ghelman, 2000
5a sem a 8a sem : organognese
FETAL
Durante o perodo embrionrio: ser

unicelular de
0,1mm
ser
multicelular: crescimento na ordem
de 300 vezes!
Durante o perodo fetal:9a a 40a
semana: cresce 17 vezes
(comprimento de 50 cm)
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Perodo embrionrio
1 semana : 1 5 dia ( 0,1 mm) :
(embrio unilaminar :embrioblasto)
Regio ampular
da tuba uterina
encontro entre
gametas
(frutos da antiguidade)
Conservao do
cdigo gentico
Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos )

e a determinao do sexo gentico
( X ou Y no pr-ncleo masculino ) Ghelman, 2000
(o Y no passa de um X que foi se degenerando ao longo de 300 milhes de anos de

evoluo;X: 1000 genes;Y: 780 genes) Ross MT, 2005
CRESCIMENTO E
Ovo de Ourio do mar recoberto de
espermatozide
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
OVO COM DOIS PRONCLEOS
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
O processo de fertilizao ativao do metabolismo
MRULA
oxidativo do ovo
(32 blastmeros)
UTERO
BLASTMERO
clivagem ou segmentao
ZONA PELUCIDA : agregao dos blastmeros

impede a aderncia tuba uterina
nutrio ( a partir de secrees tubrias )
Embrio de 2 blastmeros at mrula :
pode ser manipulado experimentalmente
Ghelman, 2000
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
DESENVOLVIMENTO HUMANO
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
A partir do estgio de 8 clulas
Junes gap
Compactao de blastmeros no plo embrionrio

(atravs da polarizao da mrula):polos embrionrio e
abembrionrio
blastocisto precoce
Embrioblasto
blastocele
Cavidade uterina
Ecloso da membrana pelcida
Bastocisto tardio
Implantao ou nidao ( 6 - 9 dia )
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Processo de clivagem de um embrio de rato

Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Blastocisto humano
precoce livre
Margotto, PR - ESCS
Ecloso do blastcito
em relao membrana pelcida
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Embrio com 6 semanas evidenciando o broto dos
membros e sua relao com o saco amnitico
Margotto, PR - ESCS
Ghelman, 2000
CRESCIMENTO E
Perodo Fetal : 9 sem aps a fertilizao ou

10 sem. aps a DUM
4 cm de comprimento
O desenvolvimento no perodo fetal consiste no crescimento e
maturao das estruturas formadas no perodo embrionrio
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
12 semanas:
o tero j palpvel acima da snfise pubiana
Tamanho do feto : 6 7 cm / 13 g
Aparecem os centros de ossificao
Diferenciao dos dedos
Desenvolvimento do nariz e pele
Cabelos rudimentares
Genitlia externa comea a se definir
Iniciam movimentos espontneos
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
Margotto, PR - ESCS
Feto com 12 semanas
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
16 semanas :
Tamanho : 10 cm / peso : 110 g
Sexo pode ser determinado ( 14 sem )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
Na 16 semana de gestao
ele j tem quase todos os rgos
desenvolvidos.
Os olhos ainda esto fechados,

mas as mos e os ps comeam a mover-se,
embora sua me quase no perceba.
CRESCIMENTO E
Ecografia 4D
CRESCIMENTO E
20 semanas :
Tamanho : 22 cm
peso : 300 g
Pele menos
transparente
Lanugem cobre o
corpo
Cabelo comea a
se formar
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
24 semanas :
Peso : 630 g
Pele enrugada /
deposio de gordura
Cabea grande, olhos
reconhecveis
Perodo canalicular:
desenvolvimento de
brnquios e bronquolos
j quase completo
Se nascer : tentar
respirar, mas muitos
morrem
alvolos no esto
formados
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
Ele completa 24 semanas.
De entre os seus rgos, somente os pulmes
no esto completamente formados.
CRESCIMENTO E
CRESCIMENTO E
Nesta etapa j mexe os braos e as pernas,

pisca os olhos, chupa os dedos e, inclusive, tem
seus primeiros acessos de soluo.
CRESCIMENTO E
Como todos os fetos, passa a maior parte do tempo
dormindo, e quando dorme nada consegue despert-lo.
Chega at mesmo a sonhar.
CRESCIMENTO E
28 semanas :
Pele vermelha / coberto de vernix
Se nascer : mexe ativamente os lbios / choro
fraco
90% de sobrevivncia
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
32 semanas :
Pele vermelha e enrrugada
Se nascer : 100% sobrevivncia
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
36 semanas :
Corpo mais arredondado, devido a deposio de gordura
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
No sabe que dentro em breve abandonar

a placidez de sua casa para passar por uma
das experincias mais traumticas
de sua vida: o nascimento.
CRESCIMENTO E
Limite de Viabilidade HRAS / ano 2000
100
80
60
40
20
0
23sem 24sem 25sem 26sem
27sem 28sem 29sem 30sem
31sem
Total : 87 RN
< 7dias
Margotto, PR - ESCS
Alta Hospitalar
Margotto, 2001
CRESCIMENTO E
FETAL
Recomendao:
RN pr-termo:
-< 23 seman : No so Reanimados Conforto
-24 -25 seman : Depende:
Resposta a Reanimao Inicial/Estabilizao
Se na UTI: CPAP Nasal
- > 26 seman : Reanimar sempre
A Sala de Parto o local mais inadequado para decidir.

D ao RN o benefcio da dvida
CRESCIMENTO E
- Padro seqencial de crescimento
- Diferenciao
- Maturao
de rgos e tecidos
Influncia : proviso materna de

substrato
Transferncia placentria de nutrientes
Potencial de crescimento ( Genoma )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
Fases do Crescimento
- Hiperplasia : primeiras 16 semanas
( 5 g / dia ) ( rpido aumento do n de clulas)
- Hiperplasia /Hipertrofia : at 32 sem
( 15 20g/dia: 24 sem ; 30-35g/ dia: at 34 sem)
- Hipertrofia : > 32 sem
( Depsito de gordura e glicognio )
No 1 ms aps a fecundao, o zigoto aumenta 1 milho
de vezes (excessiva mitose)
No ltimo ms de gravidez : o peso fetal aumenta 1,2 x
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
Vorherr,1982
CRESCIMENTO E
Velocidade Crescimento do feto X Crescimento ps natal
50 cm / 9 meses (66 cm / ano)
10 cm/ano: aumento puberal

( 7 vezes menor )
-Crescimento do embrio ( excessiva mitose ) : no primeiro

ms o zigoto aumenta 1 milho de vezes)
efeito devastador da rubola
- Grande potencial do crescimento fetal :
risco de retardo
Margotto, PR - ESCS
Vorherr, 1982
CRESCIMENTO E
Fatores Interferentes no Crescimento

Peso de Nascimento materno
- Me com restrio crescimento intra-tero ( RCIU)

maior risco de RN com RCIU ( 4,24 4,75 )
- H um efeito intergerao no peso ao nascer transmitido pela me

( irms X esposas dos irmos )
- Anlise de nascimentos aps doao de ovos

Doador X Receptor
o ambiente da me foi mais importante
- Criopreservao de embries : No afeta o
crescimento fetal e ps natal
Crescimento Intra-uterino-Tese de
Doutorado (CLAP/OMS/OPS)
Autor (s):PauloR.Margotto
Klebanoff,(1987, 1997 ) ; Brooks ( 1995);

Wennerholn ( 1998 ) ; Johnstone ( 1974)
CRESCIMENTO E
Altitude :
- A alta altitude reduz o peso ao nascer

- 2000 m X nvel do mar : 2 X risco do baixo peso
causa : deficiente oxigenao arterial materna
Estatura Materna
- No influencia o peso ao nascer
- ( mulher alta RN pesado : devido ao seu maior peso
- R = 0,04 ( explica o peso ao nascer 0,16 % )
Margotto, PR - ESCS
Yip ( 1987), Moore ( 1982),

Ciari ( 1975 ) , Margotto( 1991 )
CRESCIMENTO E
Idade Materna :
- Idade de maior capacidade biolgica : 20 35 anos
* < 18 anos : toxemia, prematuridade, asfixia, distorcia
( Verdadeira competio materno fetal de nutrientes )
* > 35 anos : hipertenso, nefropatia,, malformaes fetais
- Perodo reprodutivo iniciado na adolescncia grande risco
de RN subseqente de baixo peso
Margotto, PR - ESCS
Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )

VarderBerg ( 1966 )
CRESCIMENTO E
Peso Materno:
- Peso materno e seu aumento na gravidez relacionam-se
com o peso ao nascer
- Expresso do mximo crescimento fetal: aumento da
massa corporal da mulher em 20% ( 12kg)
- Deficiente ganho de peso entre 28 32 sem predico
do RCIU
- R = 0,22 ( o peso materno explicou 5% o peso do RN)
Margotto, PR - ESCS
Pohland, 1989
Abranis, 1995
Lawton, 1988
Margotto, 1991
CRESCIMENTO E
Condies scio-econmicas :
- Classes scio-econmicas mais baixas
hbitos alimentares, qualidade nutrio,
baixa escolaridade
pr-natal inadequado, fumo
- Renda familiar < 1 sal. Mnimo :
RR = 2 X baixo peso RA = 18,4%
Margotto, PR - ESCS
RN de menor
Peso
Pohland, 1989; Lawton, 1988;

Abranis, 1995; Margotto, 1991
CRESCIMENTO E

Intervalo Intergensico :
- Pequeno intervalo ( < 6 meses ) e grande intervalo
( > 6 anos ) aumenta o risco de RN baixo peso.
Paridade:
- A multiparidade favorece o crescimento fetal
(mes > 20 24 anos )
- Explicaes: -sensibilizao da me pelos Ag do Pai
( no feto)
-maiores nveis de glicose materna
Margotto, PR - ESCS
Warburton (1971), Page ( 1969 ),

Petros Barvazian , (1973 )
CRESCIMENTO E
Histria reprodutiva :
- Risco de aborto prvio e baixo peso :OR (Odds ratio) : 1,34 a
1,71
- Natimorto: Risco maior de RN baixo peso

persistncia da patologia causal
- RN anterior de baixo peso : 4 5 X risco de RN de baixo peso
Margotto, PR - ESCS
Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )

VarderBerg ( 1966 )
CRESCIMENTO E
Pr-Natal
- Ausncia de pr-natal : OR = 2,78 a 4,92 ( < 2500g )
OR = 6,19 a 15,65 ( < 1500 g )
adequado : reduo
- Pr natal inadequado
de RN de baixo peso em 71% ( branco ) e 38% ( negros )
O no reconhecimento dos fatores interferentes
Margotto, PR - ESCS
Vander Berg ( 1966), Bellwicz ( 1973)

Eisser ( 1979 ) Murray ( 1988)
CRESCIMENTO E
Hbito de fumar
- a diferena de peso entre os RN de mes
fumantes X no fumantes : 420 g a menos ( fumantes )
- O risco para a baixo peso duplica, independente de classe
- Aumento da prematuridade
- Menor estatura / menor capacidade leitura ( 7 anos )
- Modificao do crescimento pulmonar fetal
( reduo do no de alvolos )
Causa : reduo na capacidade de carrear O2 ( fumantes )
Efeito da nicotina : supresso resp.fetal
Margotto, PR - ESCS
Sprauve (1999); Belitzky ( 1987); Ubrich ( 1982)

Butter( 1973); Collins ( 1985); Abdul Karin ( 1974 )
CRESCIMENTO E
Determinantes
do peso ao nascer
Materna :
- Primigrvidas :
Ganho de Peso
n de cigarros / dia
peso pr-gravdica
- Multparas :
Peso de nascimento do ltimo irmo

n de cigarros dia
ganho de peso
peso pr gravdica
Anderson, 1984
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
Determinantes
- Para todas :
- Brasil :
Margotto, PR - ESCS
do peso ao nascer
Materna :
n de cigarros / dia
peso pr-gravdica
ganho de peso
RA : 17,81
RA : 11,6%
RA : 14,8%
RA : 11,6%
( baixo peso materno )

( baixa educao materna )
( fumante )
( inadequado pr-natal )
Andreson, 1984
Ferraz, 1990
CRESCIMENTO E
Fatores interferentes
Patologias Maternos
- Distrbios Hipertensivos:
Pr-eclampsia/eclampsia : restrio do crescimento fetal
OR : 1,97 OR : 1,95
Isquemia tero placentria
- Diabetes ( Classe D e F )
Restrio do crescimento fetal predispe a malformaes 18 % X
3,3 %
Fator subjacente para dismorfognese
Margotto, PR - ESCS
Pederoen, 1981
Xiong, 1999
CRESCIMENTO E
Determinantes do peso ao nascer

Placenta Prvia
- 297 casos: a restrio do crescimento fetal : 17,5%

Segmento inferior menos vascular
Mais aderncias com reas de fibrose
Sangramento 1 trimestre separao parcial superf.de troca
-
Drogas
Etanol, hidantina, prednisona, herona,

Sind. Fetal alcolica
Aos 10 anos , a maioria < P 3 na estatura / idade
Peso ao nascer reduzido em at 1200 g
Margotto, PR - ESCS
Khegman, 1983 ; Keiser, 1984

Rodrigues, 1981
CRESCIMENTO E
Fatores Fetais
Infeces congnitas
Rubola
RCIU : 50 85 % da clnica
- Inibio da diviso celular
- maior percentagem de quebras cromossmicas (14,3% x
7,3% controles-p<0,005)
Citomegalia
RCIU : 21 50 %
- Efeito citoptico do vrus
- Citlise / perda funcional celular
Williams, 2001; Tonelli, 1985

Baue, 1969; Alford, 1990
CRESCIMENTO E
Fatores Fetais
- Sexo:
Maior tendncia ao crescimento da cabea
( efeito de hormnios testiculares nas estruturas cerebrais ) :
10 18 sem / multiplicao neuronal (presena de
testosterona)
- Consanginidade :
A antropometria do RN aumenta na proporo direta das
distncias de local nascimento dos pais
Efeito da exogamia no aumento de peso ao nascer
genes recessivos
RCIU
Margotto, PR - ESCS
Ramos, 1986; Silbert, 1969

Margotto, 1995
CRESCIMENTO E
Fatores Fetais
Anomalias congnitas
Fetos com trissomias
RCIU : n reduzido de artrias musculares
no tronco viloso 3 ( placenta)
crescimento e diferenciao celulares anormais
Trissomia do 18 ( Edwards) : severo RCIU
Trissomia do 13 ( Patau ) : RCIU no to severa
RCIU : distrbios secundrio
pode predispor a malformao
pode coexistir ( fatores etiolgicos comuns )
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2001
Khoury, 1988
CRESCIMENTO E
Sndrome de Edwards (T 18)Marques MJ
CRESCIMENTO E
Sindrome de Patau (T. 13)
Bacchieri B e cl
CRESCIMENTO E

Fatores Fetais
Gemelaridade
- a diferena do peso ocorre a partir da 30 sem
- a incidncia de baixo peso : 8 X ( < 1500 g : 10 X )
gmeos monocornicos
gmeos monozigticos
- pico da mdia de peso : 37 38 sem
- o sistema tero- placentrio suporta crescimento normal
de um peso de 3000 g ( 1500 g cada )
com 1 ano de idade
peso equivalente ao nico
Margotto, PR - ESCS
Kliegman,1997;Mc Culloch,1988
Naeye,1966; Ghai, 1988;
Gruenwald,1970 ; Min, 2000
CRESCIMENTO E
Macrossomia :

fetos e RN muito grandes
4000 g / > percentil 90
1979: 7300g
1879: 10000g
Peso de 6000g : 1 / 200000 nasc.
Peso > 5000g : 1 2 / 10000 1900
Parkland
15 / 10000 1999
Hospital
Fatores : em 40 % dos casos
Diabetes materno ( 6% )
Obesidade materno ( me c/136 kg): 30% macrossmicos
Multiparidade
Prvio RN > 4000 g
Margotto, PR - ESCS
Williams, 2000
CRESCIMENTO E
Crescimento da Placenta
Significado perinatal do peso da placenta
Margotto, PR - ESCS
Autor (s):PauloR.Margotto
CRESCIMENTO E
-
Crescimento da placenta
Crescimento placentrio > crescimento fetal at 16 sem.

Crescimento mximo do feto : 25 - 37 38 sem
Sofre modificaes de fatores intrnsecos e extrnsecos
Importncia crescimento da placenta
Discrepncia entre peso placenta e peso do RN
RCIU s/malformaes : placenta pequena ( insuf.placentria)

RCIU c/ malformaes : placenta de peso normal
RCIU c/ infeco perinatal crnica : placenta grande
Margotto, PR - ESCS
Gruenwald, 1960; Naraujo, 1979;

Philippe, 1985; Winick, 1967
Battaglia, 1970
CURVAS DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINAS

Margotto PR. - J pediatr 71: 11, 1995
CURVA DE PLACENTA
CRESCIMENTO E
Concluses
Morbimortalidade Perinatal
(O reconhecimento pr-natal do desvio do crescimento )
- Pr-requisito para reduzir a mortalidade fetal e neonatal

- Preveno ou reduo do retardo fsico ou mental
- timo peso ao nascer :
aquele associado com a menor mortalidade
Curvas de crescimento aplicados a nossa populao
(Social, cultural, ambiental que variam de uma sociedade a outra e de
uma gerao a outra ).
Margotto, PR - ESCS
Jamais considere seus estudos como

uma obrigao, mas como uma
oportunidade invejvel para aprender a
conhecer a influncia libertadora da
beleza do reino do esprito, para seu
prprio prazer pessoal e para proveito da
comunidade qual seu futuro trabalho
pertencer
(Albert Einstein)
CRESCIMENTO E
Com esse tanto de slide,com certeza j tem algum

assim
Margotto, PR - ESCS
CRESCIMENTO E
MUITO OBRIGADO
Agradeo Dra. Marta David Rocha pela elaborao dos slides

Margotto, PR - ESCS

Crescimento Desenvolvimento Fetal

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CRESCIMENTO E

Para torna se um embrio, voc tem que construir-se a

Cada animal tem que funcionar enquanto constri a si mesmo...

1a sem: Fertilizao ao blastocisto

Desenvolv. Embrionrio propriamente dito

4a sem: Perodo do dobramento do embrio

Durante o perodo embrionrio: ser

Restabelecimento da diploidia ( 46 cromossomos )

(o Y no passa de um X que foi se degenerando ao longo de 300 milhes de anos de

ZONA PELUCIDA : agregao dos blastmeros

A partir do estgio de 8 clulas

Compactao de blastmeros no plo embrionrio

Implantao ou nidao ( 6 - 9 dia )

Processo de clivagem de um embrio de rato

Perodo Fetal : 9 sem aps a fertilizao ou

Feto com 12 semanas

Os olhos ainda esto fechados,

Nesta etapa j mexe os braos e as pernas,

Chega at mesmo a sonhar.

Corpo mais arredondado, devido a deposio de gordura

No sabe que dentro em breve abandonar

23sem 24sem 25sem 26sem

27sem 28sem 29sem 30sem

A Sala de Parto o local mais inadequado para decidir.

Influncia : proviso materna de

10 cm/ano: aumento puberal

-Crescimento do embrio ( excessiva mitose ) : no primeiro

Fatores Interferentes no Crescimento

- Me com restrio crescimento intra-tero ( RCIU)

- H um efeito intergerao no peso ao nascer transmitido pela me

- Anlise de nascimentos aps doao de ovos

Klebanoff,(1987, 1997 ) ; Brooks ( 1995);

- A alta altitude reduz o peso ao nascer

Yip ( 1987), Moore ( 1982),

Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )

Pohland, 1989; Lawton, 1988;

Fatores Interferentes no Crescimento

Warburton (1971), Page ( 1969 ),

- Natimorto: Risco maior de RN baixo peso

Papaevaugelau ( 1973) Arias ( 1984 )

Vander Berg ( 1966), Bellwicz ( 1973)

Sprauve (1999); Belitzky ( 1987); Ubrich ( 1982)

Peso de nascimento do ltimo irmo

( baixo peso materno )

Determinantes do peso ao nascer

- 297 casos: a restrio do crescimento fetal : 17,5%

Etanol, hidantina, prednisona, herona,

Khegman, 1983 ; Keiser, 1984

Determinantes do peso ao nascer

Williams, 2001; Tonelli, 1985

Ramos, 1986; Silbert, 1969

Sndrome de Edwards (T 18)Marques MJ

Sindrome de Patau (T. 13)

Determinantes do peso ao nascer

Determinantes do peso ao nascer

Significado perinatal do peso da placenta

Crescimento placentrio > crescimento fetal at 16 sem.

RCIU s/malformaes : placenta pequena ( insuf.placentria)

Gruenwald, 1960; Naraujo, 1979;

CURVAS DE CRESCIMENTO INTRA-UTERINAS

- Pr-requisito para reduzir a mortalidade fetal e neonatal

Jamais considere seus estudos como

Com esse tanto de slide,com certeza j tem algum