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Hepatites Virais

Prof. Paula Maciel Santos


Universidade de Cuiab UNIC

Histrico

Hepatites virais

Hepatites Virais

Transmisso entrica: A e E

Transmisso parenteral: B, C e D

Hepatites virais

Outros vrus que causam


ocasionalmente hepatites:
CMV, EBV, HSV, febre amarela e
rubola

Hepatites virais

Importante problema de sade pblica no mundo


A OMS estima cerca de dois bilhes de pessoas j
tiveram contato com o vrus da hepatite B
No mundo, cerca de 325 milhes de portadores
crnicos da hepatite B e 170 milhes da hepatite C
No Brasil, o Ministrio da Sade estima pelo menos
70% da populao j teve contato com o vrus da
hepatite A e 15% com o vrus da hepatite B
Os casos crnicos de hepatite B e C devem
corresponder a cerca de 1,0% e 1,5% da populao
brasileira
A maioria das pessoas desconhece seu estado de
portador e constituem elo importante na cadeia de
transmisso

Quadro clnico das


formas agudas

Diversificado, variando desde formas


subclnicas at quadros fulminantes
Quatro fases:
1. Perodo de incubao (tempo de penetrao do vrus
e incio de sintomas, elevao das transaminases no
final)
2. Fase prodrmica (sintomas inespecficos que
antecedem a ictercia)
3. Fase ictrica (ictercia, com diminuio dos sintomas
prodrmicos)
4. Fase convalescente (desaparecimento da ictercia,
recuperao completa, sndrome ps-hepatite)

Caractersticas
importantes da hepatites
virais

Formas evolutivas e
crnicas
Persistncia de leso heptica
por perodo superior a 6 meses

Hepatite crnica lobular


Hepatite crnica ativa/persistente
Cirrose heptica
Carcinoma hepatocelular
Portador crnico

Causas de hepatites
crnicas

Hepatite crnica viral


HCV
HBV
HDV

Hepatite auto-imune
Induzida por drogas: metildopa,
nitrofurantona, dantroleno, isoniazida
Distrbios genticos:
Doena de Wilson
Deficincia de alfa-1-antitripsina

Hepatite A

Picornavrus (famlia
Picornaviridae), do gnero
Hepatovirus
Pequeno vrus de capsdeo,
icosadrico, no envelopado, 27
nm, hlice simples de RNA

Epidemiologia

Distribuio mundial
Endmica na maioria dos pases
Declinando nos pases desenvolvidos
Alta incidncia em populaes
economicamente mais pobres com
exposio em idades mais precoces
Associada a baixas condies de
sanitarismo

Transmisso

Via fecal-oral (contato inter-humano,


gua e alimentos contaminados)
Grande quantidade de vrus nas fezes
Estabilidade do HAV no meio ambiente
Transmisso parenteral rara (doador de
sangue em fase de viremia)

Caractersticas
clnicas

Perodo de incubao 2-5 semanas (mdia 30


dias)
Incio sbito, sintomas mais leves que hepatite B
Perodo prodrmico durao mdia 7 dias
Infeces assintomticas comuns, especialmente
em crianas (~95%)
Forma ictrica em 80-90% nos adultos
Adultos (em particular gestantes) doena severa e
sintomtica
No existem relatos de formas crnicas
Hepatite fulminante rara (0,2 a 0,4%)

Patogenia

Vrus penetra via TGI


Veias mesentricas, fgado pelo
sistema porta
Replicao viral no hepatcito
Excretado nos sinusides, atingindo
intestino pela bile
Vrus eliminados nas fezes 2 semanas
antes dos sintomas
Nenhum efeito citoptico aparente

Hepatite A

L. Stannard

Diagnstico

Alteraes laboratoriais
inespecficas: elevao de
bilirrubinas, fosfatase alcalina,
ALT>AST, linfocitose com atipia
linfocitria
Vrus no cultivvel rotineiramente
Anticorpos anti- HAV da classe IgM

Sorologia HAV

Tratamento

Repouso, especialmente na fase de


maior atividade clnico- bioqumica
(inflamao e necrose dos hepatcitos)
Dieta variada, menor tolerncia
alimentos gordurosos
Abstinncia alcolica
Drogas hepatoprotetoras destitudas
de valor

Preveno

Vacinao (vacina inativada a


partir de culturas celulares)
Vacina recomendada a partir dos
2 anos de idade em duas doses,
IM, intervalo de seis meses
Profilaxia ps-exposio com
imunoglobulina

Hepatite B

Primeira descrio clara de hepatite


transmitida por soro humano em 1885
(vacinao antivarilica)
1940 hepatite soro-homloga (SH)
1950 hepatite SH em viciados em
drogas e em receptores de unidades de
sangue
1965 antgeno Austrlia (antgeno que
reagia com soro de hemoflicos no soro
de aborgene australiano)
1970 pesquisa marcadores HBV

Hepatite B

Famlia Hepadnaviridae
Alta complexidade antignica
Trs tipos de partculas no soro de
indivduos infectados: particulas de
Dane, HBsAg e HbeAg
Partculas de Dane vrion completo,
42 nm, antgenos e DNA HBV
Somente afeta humanos

Antgenos do HBV

HBsAg antgeno de superfcie, esfrica, 22nm, noinfecciosas, grande quantidade durante infeco viral
HBcAg regio nuclear densa da partcula de Dane,
no secretado
HBeAg parte central do vrus, secretado, indica
replicao e infectividade

Anticorpos do HBV

Anti-HBs: imunidade ao HBV


Anti-HBc IgG: contato prvio com
o vrus
Anti-HBc IgM: infeco recente
Anti-Hbe: fim da fase replicativa

Epidemiologia

350 milhes de pessoas cronicamente


infectadas no mundo (OMS)
Principal causa de cirrose e carcinoma
hepatocelular
Alta prevalncia de positividade HBsAg (8 a
20%) no sul da sia, frica tropical e Chile
Na Amrica do sul, a prevalncia aumenta
sentido sul-norte
Valores elevados na regio amaznica (515%)

Transmisso

Sangue e fludos corporais (relaes


sexuais, exposio a sangue ou derivados,
transplantes de rgos, seringas
compartilhadas, solues de continuidade)
Perinatal (risco 80% adquirir infeco se
me HBeAg positivo)
reas de alta endemicidade predominam,
entre as crianas, transmio vertical e
horizontal (contato familiar continuado)

Caractersticas Clnicas

Formas agudas e crnicas


Perodo de incubao de 15 a 180 dias
Forma ictrica em cerca 30% dos indivduos
adultos
90 a 95% adultos evoluem para cura
90% dos RN infectados desenvolvero
forma crnica
Cerca de metade dos casos crnicos
evoluem para doena heptica avanada
(cirrose e carcinoma hepatocelular)
30 a 50% dos casos de CHC pelo VHB
ocorrem sem cirrose

Fases da doena

Imunotolerncia: elevada replicao sem


evidncia de agresso hepatocelular
Imunoclearence: replicao viral com
agresso aos hepatcitos
Portador inativo: baixa replicao,
normalizao transaminases,
soroconverso Hbe/anti-HBe
Reativao: retorno da replicao na
fase de portador inativo

Diagnstico

Pesquisa de antgenos: HBsAg e HBeAg


Pesquisa de anticorpos: anti- HBc IgM e
IgG, anti-Hbs e anti- HBe
Pesquisa qualitativa e quantitativa do
DNA do HBV
HBsAg = multiplicao viral
HbeAg = replicao e alta infectividade

Hepatite B aguda

Hepatite B crnica

HBV aguda

HBV crnica

Interpretao dos testes sorolgicos na


hepatite B

Tratamento

Fundamental para evitar progresso


heptica e suas complicaes
Esquemas indicados:
Interferon
Lamivudina
Adefovir
Entecavir
Tenofovir

Tratamento

Indicaes:
HBsAg (+) por mais de 6 meses
HBeAg (+) ou HBV-DNA > 2.000 UI/ml
Aminotransferases alteradas
Bipsia heptica
Ausncia contra-indicaes

Profilaxia

Vacina HbsAg recombinante ( 3


doses 95% reagentes)
Imunoprofilaxia: em no imunes
aps episdio nico de exposio

Hepatite C

Flavivrus (famlia Flaviridae)


Gnero Hepacivrus
Globulares (50 nm)
Envelopado
RNA de fita simples

Hepatite C

Identificado em 1989 por Choo et al.


Cerca de 90% das hepatites no-A, no-B
Atualmente a infeco crnica mais
comum transmitida pelo sangue
Doena heptica associada hepatite C
est entre as dez principais causas de
morte
Constitui a principal causa de transplante
de fgado nos EUA

Gentipos

Seis principais: 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Numerosos subtipos (1a, 2b, 2a, 2b...)
Gentipo 1 o mais prevalente 40 a 80% da
populao mundial
Disposio da prevalncia dos vrios gentipos
apresenta distribuio geogrfica bastante
varivel
Alguns gentipos em regies geogrficas
especficas
No Brasil predomina gentipo 1 (50-60%), tipo 2
em 3-5% e tipo 3 em 35% dos casos, 4 e 5
bastante raros

Transmisso

Primariamente parenteral
Em percentual significativo dos casos
no possvel identificar a via de
infeco
Situaes de risco: transfuso de sangue
e derivados antes de 1993, usurios de
drogas intravenosas e cocana inalatria,
pessoas com tatuagem ou piercing,
qualquer exposio percutnea

Caractersticas clnicas

Perodo de incubao: 20 a 140 dias


(mdia 80 dias)
Infeco aguda raramente
sintomtica
Forma ictrica em ~20%
Em adultos a cronificao ocorre em
80 a 85% dos casos, destes 20 a 35%
evoluiro a cirrose heptica
Hepatocarcinoma em 2 a 8%

Complicaes autoimunes

Anemia aplstica
Anemia hemoltica
Artrite
Auto-anticorpos anti-ncleo
Auto-anticorpos anti-tireide
Auto-anticorpos LKM (heptico-renal
microssomal)
Colecistite acalculosa
Eritema nodoso
Fenmeno de Raynaud
Porfiria
Crioglobulinemia
Poliarterite nodosa

Diagnstico

Anti-HCV: recomendado com teste


inicial, indicando contato prvio com
vrus C, mas no define se recente ou
tardio
HCV-RNA qualitativo: confirmao
diagnstica
HCV-RNA quantitativo: importante na
avaliao de resposta ao tratamento
Genotipagem

Tratamento

Interferon convencional + RBV


(gentipos 2 e 3)
Interferon peguilado -2a ou -2b
+ RBV ( gentipos 1, 4 e 5)
Boceprevir

Hepatite D

Antgeno
delta

HBsAg

Famlia Deltaviridae
RNA
Gnero Deltavirus
Vrus defectivo
Genoma viral (HDV RNA) e antgeno
D (HDAg) envoltos pelo HBsAg

Caractersticas Clnicas

Coinfeco
Doena severa aguda
Baixo risco de infeco crnica
Superinfeco
usualmente desenvolvem HDV crnica
Alto risco de doena crnica severa
Pode se apresentar como hepatite
aguda

Transmisso

Via parenteral a mais eficiente


Exposio percutnea
Mucosas

Tempo aps exposio

Hepatite E

Transmitida por via fecal-oral


Perodo de incubao de 15 a 60 dias
Aguda, auto-limitada
Pode apresentar formas clnicas
graves em gestantes
Vrus causador de hepatite mais
recentemente identificado, em 1990
Patogenia similar HAV

Epidemiologia

Ainda pouco conhecida


Surtos na China, Mxico e norte da
frica
Usualmente grande contaminao da
gua com fezes
Transmisso interpessoal no comum
No h surtos documentados no Brasil
Testes de presena de anticorpos no
brasil desde 1999

OBRIGADA!

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