ANALGESICOS NARCOTICOS

OPIO Y DERIVADOS
Clarisa Jazmn Pelayo Aguirre 4B

ANALGSICO

Los analgsicos son medicamentos para

calmar el dolor, producido por el dao
sobre algn tejido del organismo, causado
por golpes, por procesos infecciosos que
provocan inflamacin o por enfermedades
diversas.

Dolor

Sensacin desagradable, aguda o

crnica, debida a complejos procesos
bioqumicos que tienen lugar en los SNC
Y SNP.

Por su patogenia

TIPOS DE DOLOR
NOCICEPTIVO
Dolor de origen
perifrico, el cual
puede ser
somtico o
visceral y est
vinculado con la
inflamacin

NEUROPTICO
Por estimulo
directo del SNC o
lesin de vas
nerviosas
perifricas.
Punzante,
quemante, con
parestesias y
disestesias,
hiperalgesia y
alodinia.

PSICOGENO
Interviene el
ambiente psicosocial que rodea al
individuo. Es tpico
la necesidad de un
aumento constante
de las dosis de
analgsicos con
escasa eficacia.

Por su origen

Por su
origen

Por su duracin
Por su

duracin
Por su intensidad

Por su
intensidad

superficial
profundo
agudo
crnico
leve

aines

moderado
intenso

opiodes

egn su farmacologa
RESPONDE BIEN
A LOS OPIACEOS

dolores
viscerales y
somticos

PARCIALMENTE
SENSIBLE A LOS
OPIACEOS

dolor seo
(adems son
tiles los AINE) y
el dolor por
compresin de
nervios perifricos
(es conveniente
asociar un
esteroide).

ESCASAMENTE
SENSIBLE A
OPIACEOS
dolor por espasmo de
la musculatura
estriada y el dolor por
infiltracindestruccin de
nervios perifricos
(responde a
antidepresivos o
anticonvulsionantes).

Existen dos tipos de

analgsicos
bloquean la
produccin de las
NO
prostaglandinas,
es
decir
las sustancias
NARCTICO
que desencadenan
S
el dolor. Adems,
O
tienen propiedades
antiNO
inflamatorias
OPICEOS y
anti-pirticas
(controlan la
fiebre).

actan
directamente
sobre el sistema
nervioso
NARCTICO
central.
S Se
aplican
U
principalmente
OPICEOS
para
tratar los
casos de dolor
crnico.

OPIO

Papaver somniferum

Elopioes una mezcla compleja

desustanciasque se extraen de
lascpsulasverdes
De entrede
todos los
remedios que
Dios
laadormidera(Papaver
somniferum),
que
Todopoderoso se ha
contiene ladroga
dignado dar al hombre
narcticayanalgsicallamada
para
mitigar sus males,
morfinayalcaloides.
ninguno es tan universal y
eficaz como el opio.

Usos en la
antigedad

Fue conocida por los Sumerios como

planta de la felicidad.

Los Egipcios la utilizaron para el dolor

de parto de las Faraonas y para acallar
el llanto de los nios.

En oriente y China fue utilizada para la

disentera

El primer preparado conocido fue la

Tintura de Laudano de Paracelso.

Definicin de
Trminos
OPICEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintticos.

Actualmente se utilizan para endgenos y exgenos.

ENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

Endorfinas

Clasificacin de los
Opiceos/Opioides
Origen
Naturales
Sintticos
Semisintticos

Estructura

Fenantrenos
Fenilpiperidinas
Benzomorfanos
Morfinanos

Potencia
Dbiles
Fuertes/potentes

Afinidad

Agonistas
Antagonistas
Agonistas parciales
Agonistas-antagonistas

Duracin de accin
Corta
Ultracorta
Retardada

OpioOpioides
Opiceos
Exgenos

Opiodes

Alcaloides naturales y sintticos

Naturales

Morfina
Codena

Sintticos

Metadona
Nalbufina
Meperidina
Tramadol
Dextrometorfano
Papaver somniferum

Agonista
Potente

Fenantrenos
Morfina

Agonista Leve a
Moderado

Fenilheptilamin
as Metadona

Fenilpiperidina
s Fentanil

Hidromorfina

Sulfentanil

Oximorfina

Alfentanil

Herona*

Remifentanil

Accin
mixta

Morfianos
Levoranol

Meperidina
Codena

Propoxifeno

Difenoxilato*

Oxicodena

Difenoxina*

Dihidrocoden
a

Loperamida*

Hidrocodona
Nalbufina
Buprenorfina
Tramadol*

Butorfanol
Pantazocina
(Benzomorfano
)

OPIACEOS
Cpsula de la Semilla

Incisin
y
recolecci
n del
ltex

Papaver
Somniferum

HEROINA

OPIO

Extraccin

Acetilacin
(Anhdrido
actico)

MORFINA

Composicin del
Opio
Sustancias prcticamente
inactivas

1.

cidos orgnicos, resinas,

gomas, azcares, sales
minerales, etc. (75-80%)

Sustancias activas o
alcaloides (20-25%)

2.

Existen ms de 20, pero slo

seis tienen inters mdico.
Derivados fenantrnicos;
a)
b)
c)

morfina (10%)
Codena (0,5%)
Tebana (0,2%)

Derivados bencilisoquinolnicos:
a)
b)
c)

Papaverina (1%)
Narcotina (6%)
Narcena (0,3%)

Absorcin

Biodisponibilidad: 20-25%
Efecto mximo: 1 hr

Distribucin:

Unin a protenas: 35%

Atraviesa la barrera hemotoenceflica con
dificultad
Atraviesa bien la barrera placentaria.

FARMACOCNETI
CA
Biotransformacin:

Conjugacin con cido glucurnico

(metabolitos

activos e inactivos)

Semivida 20 3 hrs

Eliminacin:

Filtracin glomerular
Sufre circulacin enteroheptica
Heces (5-10%) conjugada
Pequea cantidad por la leche.

STEMA OPIOIDE ENDGENO

El sistema opioide
endgeno es un sistema
neuroqumico
Compuesto por
receptores y sustancias
transmisoras
Ampliamente distribuida
en SNC Y SNP
Relacin con vas
sensoriales (activado por
estmulos nociceptivos).

MECANISMO DE
ACCIN

Activacin de receptor opioide

Estn unidos a la
protena G
(inhiben
adenilciclasa)

70%

20%

Impide la
descarga
neuronal y
liberacin del
neurotransmisor.

10%

Asociados a canales ionicos:

1. Reduccin del flujo de entrada
PRESINPTICO de CA++
(disminuyen los
neurotransmisores excitadores,
como glutamato)
2. Aumentan el flujo de salida
POSTSINPTICO de K+
(hiperpolarizacin).

Distribucin de los
Receptores
SNC
Ganglios de la raz dorsal
de la mdula espinal
Estructuras
supraespinales.

Tronco enceflico:
Los

receptores opioides influyen en la

respiracin, la tos, nuseas y vmitos, T.A,
dimetro pupilar y control de las secreciones
gstricas.

Tlamo interno:
Participa

en el dolor de origen profundo, mal

localizado y con un componente emocional.

Hipotlamo:
Los

receptores situados a este nivel influyen en la

secrecin neuroendocrina.

Mdula Espinal:
Los

receptores en la sustancia
gelatinosa captan e integran la
informacin sensitiva de entrada,
provocando la atenuacin de los
estmulos dolorosos aferentes.

Sistema Lmbico:
La

mayor concentracin es en la
amgdala.
Influyen en la conducta emocional

Periferia:
Se

unen a fibras nerviosas sensitivas

perifricas y sus terminaciones.
Inhibe la liberacin de sustancias excitadoras
proinflamatorias dependientes de Ca.

Clulas inmunitarias:
No

se conoce el papel de estos receptores en

la nocicepcin.

Dualismo

Agonistas

Mxima actividad
intrnseca
Especficos sobre
receptores

Los receptores opioides en su afinidad

pueden presentar dualismo farmacolgico
De tal manera que producen el mismo
efecto (analgesia) activando receptores
diferentes
La morfina al activar el receptor ( ),
produce analgesia, pero esta analgesia
tambin pueden producirse con otro
agonista, activando un receptor distinto
()

Agonistasantagonistas

Estimulan un
receptor, pero
bloquean otro
Receptores ,

Agonistas
parciales

Antagonistas
puros

Carecen de
actividad
intrnseca.
Actividad
Contrarresta el
intrnseca inferior
efecto de los
Pueden
agonistas en
comportarse como
pacientes
una antagonistas
dependientes.
en presencia de un
Afinidad a los tres
agonista puro
principales tipos de

AGONISTAS
PUROS

Farmacocintica

Metabolismo: Heptico (conjugacin ac.

Glucornico)

Morfina

M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones
M6G- Analgsico + potente*

Se eliminan
Herona se metaboliza a 6-monoacetilmorfinaparcialmente
como morfina
Codena se obtiene10% de morfina

Excrecin: Renal
Hasta 24 hrs.

Todos estos
metabolitos
se acumulan en la IR

Efectos Farmacolgicos

Efectos en
SNC

Efectos
Perifricos

Efectos Farmacolgicos en
SNC

Analgesia
Euforia
Sedacin y somnolencia
Depresin Respiratoria
Supresin de la tos
Miosis (TOXICIDAD)
Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos Perifricos

Sistema Cardiovascular
Hipotensin ortosttica, bradicardia
Tracto Gastrointestinal
Estreimiento, disminucin de la motilidad.
Vas Biliares
Contraccin del msculo biliar, espasmo
(Clico biliar)
Aumento de concentraciones plasmticas de
amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos
perifricos

Vas renales

Deprimen funcin renal

Antidiurtico

Aumento de tono del esfnter

Aumento de tono en los urteres y vejiga.

tero

Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino

Neuroendocrinos

Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen

niveles de LH, FSH, ACTH.

Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina

Piel

- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos Adversos

Son producto de la extensin de accin

farmacolgica
Inquietud conductual (Disforia)
Temblores
Depresin Respiratoria
Rigidez de tronco
Nusea y vmito
Aumento de presin intracraneana
Hipotensin postural
Estreimiento
Retencin urinaria
Por administracin
Prurito
parenteral y raqudea
Urticaria

Efectos Adversos

Dependencia
Dependencia
Fsica

Dependencia
Psicolgica

Efectos Adversos

Dependencia Fsica
Siempre acompaa a la tolerancia
La falta de administracin del
medicamento origina un sndrome
de abstinencia.

Sndrome de supresin precipitada

*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)

*Administracin de agonistas parciales (pentazocina)
en pacientes que reciben agonistas puros

Sndrome de Abstinencia

Signos y sntomas
Rinorrea
Lagrimeo
Movimientos de masticacin
Escalofros
Piloereccin
Hiperventilacin
La intensidad de este
Hipertermia
cuadro depende de la
Midriasis
dependencia fsica
Mialgias
desarrollada a los
opioides
Vmito
Diarrea
*Metadona*
Ansiedad

Efectos Adversos

Dependencia psicolgica
La euforia, la indiferencia a los
estmulos y la sedacin causada por
estos analgsicos favorecen su uso
compulsivo.
La dependencia psicolgica se
refuerza por el desarrollo de
dependencia fsica

Indicaciones
Teraputicas

Dolor intenso
Morfina, oxicodona, fentanil
Edema agudo pulmonar
Tos
Dextrometorfano y codena
Diarrea
Difenoxilato (difenoxina), loperamida
Temblor
Meperidina
Aplicaciones en la anestesia
Fentanil, morfina

Contraindicaciones

Pacientes con lesiones enceflicas

Embarazo
Funcin Pulmonar alterada
EPOC
ASMA
Funcin heptica o renal alterada
Enfermedad endocrina
leo paraltico

OPIOIDES
MAYORES
(fuertes)

MORFINA

Agonista de los receptores opioides, acta sobre

receptores , tambin se une a los y K.

Tratamiento del dolor intenso, agudo (quirrgico,

IAM, etc) y crnico (dolores oncolgicos,
osteoarticulares, etc).
Su efecto analgsico puede potenciarse combinando
el tratamiento con coadyuvantes como:
antidepresivos, anticonvulsionantes o analgsicos
inflamatorios.
En algunos pacientes puede provocar hiperalgesia.

CODENA

(alcaloide del opio)

NARTURAL

ANTITUSGENO
Estructura original metilmorfina (es poco
activa).
Se metaboliza convirtindose en
MORFINA. (el 10%)
Potencia analgsica 10 veces menor que
la morfina.
Suele combinarse con analgsicos
antiinflamatorios.
El consumo de inhibidores enzimticos o

HERONA

(Sinttico)

Estructuralmente es muy parecida a la

morfina (diacetilmorfina).
Opioide con mayor potencia que la
morfina, su utilizacin est restringida,
su consumo es ilegal a causa de su
elevado poder adictivo.
Ya que atraviesa la BHE.

BUPRENORFINA
(Agonista puro y parcial)

Derivado de la tebana (alcaloide natural del

opio).

Agonista parcial del receptor y un agonista

del receptor K.
Potencia analgsica 30 veces superior a la de
la morfina.
Eficacia menor (por ser agonista parcial).
Duracin efecto: 8hrs.
Efectos secundarios: mismos que la morfina,
sedacin y nuseas.

FENTANILO
(derivado fenilpiridnico)

Agonistas de los receptores .

Es 100 veces ms potente que la morfina.

Uso en analgesia quirrgica.
Inicio de accin rpida: 10 min.
Duracin de su efecto: 90 min.

Administracin I.V, epidural, transmucosa, transdrmica.

Alfentanilo (10 veces menos potente, inicio de

analgesia ms rpido, duracin del efecto breve.
I.V)
Remifentanilo (comienzo rpido, efecto cesa a los
10 min de suspender la administracin).

HIDROMORFONA

Derivado semisinttico de la morfina.

10 veces ms potente que la morfina, buena
disponibilidad despes de su administracin oral.
Acta mediante unin alReceptor opioide del
sistema nervioso centraly por lo tanto interfiere en
los mecanismos bioqumicos que producen el dolor.

Tiene la ventaja de presentarse en forma

de comprimidos de liberacin retardada
que se pueden administrar en una dosis nica diaria.

OXICODONA

Derivado semisinttico de la tebana.

De los ltimos opioides comercializados.
Agonista No selectivo de los receptores
, y K.
Mayor biodisponibilidad por va oral que la
morfina.
Semivida: 3hrs.
Presentaciones farmacuticas: liberacin
retardada y en combinaciones con otros
analgsicos, como paracetamol.

PETIDINA(derivado fenilpiperdnico)

MEPERIDINA

Agonista de los receptores .

Puede administrarse V.O
Provoca menos depresin respiratoria y menos
alteracin de la motilidad gastrointestinal que la
morfina.
NORMEPERIDINA (principal metabolito) conserva la
actividad analgsica (50%).
Tiene efectos proconvulsionantes no reversibles por
naloxona.
Interacciones con anticonvulsionantes, antidepresivos e
inhibidores y activadores enzimticos.

METADONA

Agonista de los receptores .

Se absorbe bien por V.O
Semivida es prolongada y muy variable
(de 13 a 100 hrs.)
Potencia analgsica ligeramente menor
que la morfina.
Se usa con frecuencia para la
deshabituacin y rehabilitacin en los
adictos a la herona.

PROPOXIFENO

Se une principalmente a los receptores

. Aunque no es muy selectivo.
Actividad analgsica baja, 20 veces
menor que la morfina.
Se combina con analgsicos
antiinflamatorios.
Puede considerarse una alternativa al a
codena, como analgsico en dolores
moderados y como antitusgeno.

OPIOIDES
MENORES
(dbiles)

AGONISTAS
PUROS

CODENA

Es uno de los alcaloides que se encuentran

en el opio.
Estructura original (metilmorfina) es un poco
activa, pero se metaboliza
parcialmenteconvirtindose en morfina.
Su potencia analgsica es 10 veces menor
que la morfina (se utiliza junto con un
analgsico antiinflamatorio).
Es un potente antitusgeno de accin central
y se utiliza con frecuencia con esta finalidad.

TRAMADOL

Anlogo de la codena.

Agonista de los receptores , y K.(se une con poca

afinidad , 10 veces menos que la codena).
Inhibe la recaptacin de la serotonina y noradrenalina
y se une a receptores alfa2 adrenrgicos.
Potencia la liberacin neuronal de la serotonina
Indicado en dolores medios a moderados.
Tiene menos efectos secundarios.
Puede desencadenar convulsiones en presencia de
factores predisponentes.

AGONISTA/ANTAGON
ISTA

PENTAZOCINA

Antagonista del receptor y un agonista del receptor

K.

de 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina.

Su semivida es ms corta(2-3 hrs.)
Por su afinidad por los receptores K, provoca disforia en
muchos pacientes.
Contraindicada en tratamientos crnicos, cardiopata, ya
que induce incrementos de la resistencia vascular
sistmica y pulmonar. Comprometiendo la funcin
cardiaca.
Puede desencadenar sindrome de abstinencia en
consumidores de morfina o herona.

ANTAGONISTAS

Antagonistas

Revierten los efectos opoides en 1 a 3

min.
En personas con sobredosis de un opiode:

Normaliza la respiracin, el nivel de

conciencia, el tamao de las pupilas y la
actividad instestinal.

En personas dependientes: precipita un

sndrome de abstinencia.
Aplicaciones teraputicas:

Tratamiento de la intoxicacin por opioides.

En el diagnstico de la dependencia fsica.
Tratamiento de consumidores compulsivos de

NALOXONA

Antagonista que se une preferentemente a los

receptores .
En concentraciones altas provoca el bloqueo de
todos los tipos de receptores opioides.
Usos clinicos:
Tx.

De la intoxicacin opioide
t.x. De la dependencia opioide.
Disminur los efectos perifricos casados por la morfina
administrada por va intratecal (prrito, nuseas, vmito)

Duracin de accin corta (30 a 45 min.) si no se

repite su administracin pueden producrise
recadas.

NALTREXONA

Antagonista estructuralmente
relacionado con la naloxona.
Mas eficaz por va oral.
Duracin de accin mayor (24 hrs.)
doble de potencia.
Principal uso clnico:
Tratamiento

opioides.

de mantenimiento de los adictos a

BIBLIOGRAFIA

Farmacologa Bsica y Clnica/Velzquez/

edicin 18.
Farmacologa/ Richard A. Harvey/ 4ta
edicin
http://escuela.med.puc.cl/paginas/public
aciones/boletin/html/dolor/3_5.html
http://elopiouia.blogspot.mx/2010/12/hist
oria-del-opio.html