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PROCESAMIENTO

ALTERNATIVO PARA MCH1


Mejia Snchez, Alisson
Mendoza Andrade, Jhanyra
Miranda Vsquez, Pedro
Moncada Mapelli, Enrique

MHC - I

Va clsica de representacin de
antgeno

Va independiente de proteosomas

TPPII actividad endroproteoltica del citosol y compensa el dficit de


actividad proteosomal

Actividad de TPPII:

permiti a la clula sobrevivir

Presentacin de pptidos en molculas de MHC-1

Eptopo

Liberacin de pptidos

rescatados
TAP

RE.

*unirse MHC-I

Peptidasa y pptido peptidasa


seales
En clulas
eucariotas
protena de
secrecin y de
membrana

Secuencia seal
esencial para
protenas RE

Seales ppticas
escindidas por
peptidasa seal

Secuencia 3
dominios: *regin h
*regin c * regin n

Pptidos seal
atrapados en RE

Pptido ligando adecuados para la unin con MHC-I


Liberados dsps de protelisis liberacin de fragmentos de
pptido seal

Fragmentos escindidos por spp en las proximidades del citosol


Pueden acceder de nuevo, ser procesado por el proteosoma y
transportado por TAP hacia RE

Molculas HLA clase I donan su secuencia lder a HLA-E

Escisin de esta secuencia seal mediada por SP y SPP

Adecuada expresin de superficie de HLA-E previene accin


citotxica de clulas NK
Advierten presencia de complejos de pptido a travs de sus
receptores: CD94/NKG2

Independiente de la
actividad proteosomal

Datos
reciente
s
papel
adiciona
l

Protelisis intermembranosa
por SPP

Procesa
miento
de
regiones
Cterminal
es de
protena
tipo II
insertad
o en
membra
na de
RE

Presentacin de pptidos
independiente de
proteosoma y TAP

SPP
libera
pptido
Cterminal

El papel de SPP
en maquinaria
de degradacin
podra ser:
liberar
agregados de la
membrana a RE

Maquinaria
llamada Va
de degradacin
asociada al
retculo
endoplasmtico
(ERAD)

ERAD es un sistema de control de


calidad del retculo endoplasmtico

Monitorea
integridad de
protenas
nacientes o
residentes

Marca protenas
mal plegadas

Eliminacin de
cadenas
pesadas MHC-I
mal
ensambladas tb
ocurre durante
la va ERAD en
ausencia de
interferencia
viral.

Liberacin de pptidos

Pptidos
localizados en el
extremos COOH
de protenas cuyo
blanco
endoplasmtico
son generadas y
presentadas en el
MHC-I

Esencial
localizacin del
pptido al final
del extremo
COOH de
protena sin
requerir un
recorte ~ poca
actividad
corboxipeptidasa

Presentacin de
TAPindependientes
Jaw1,
ovoalbmina y
CD23

Liberacin de
pptidos sin la
intervencin del
proteosoma

Requerida para la
maduracin de
protenas secretadas

puede
con

Red trans-Golgi
ocurrir

la

de

Estas son
presentadas por
Respuestas
de clulas
TCD8

Proteoltica furina
procesa

Protena morfogenica
sea 10

En el
desarrollo

es

una

Variedad de
protenas
precursoras
a

provoca
la

Superficie celular

MHC clase I

partir

Residuos
arginina

Va TAPindependiente

Sin
proteasa

Generan
pptidos
Es

Sndrome de la
deficiencia de ATP

Infecciones virales

Esta va

genera

TAP1
TAP2

Mutaciones en
Resultado de

Esto
sugiere
que

Suficientes
complejos MHC
clase I/peptido

Que la
inmunidad de las
clulas deTCD8

P
a
R
a

Sostenida
por

Mantener la
inmunovigilancia
Control de infecciones
virales

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