Metabolismo dos

Triacilgliceris

Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD

Roteiro para Estudo

Local e momento metablico da sntese de
triacilgliceris
Fontes de carbonos e de energia para a sntese de
triacilgliceris no fgado e no tecido adiposo
Transporte dos triacilgliceris da dieta e daqueles
sintetizados no fgado.
Momento metablico da degradao de triacilgliceris
Metabolismo da quilomicra e da VLDL
Sntese e degradao de lipdios no tecido adiposo
Regulao da sntese e da degradao de triacilgliceris
O hormnio leptina e a obesidade.

Local da Sntese de TAG

O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas
algumas enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria

Momento Metablico da Sntese de

TAG
Intestino

Tecido
Fgado
Adiposo
Estado
Estado
Estado
Alimentado: Alimentado:
Alimentado:
presena de presena de
dieta rica em
lipdios na
lipdios e
glicdios,
dieta
glicdios na
aminiocidos
dieta
ou lipdios
dieta rica em Jejum
glicdios
Diabete
Alcolismo

Compostos Fundamentais para a Sntese

de TAG

O cido fosfatdico o composto fundamental de sntese

heptica e do tecido adiposo. Ele formado por uma
molcula de glicerol, esterificada com dois cidos graxos
e um cido fosfrico

H2C - O - CO R1
R2 - CO - O- CH
O
O
P
O
H2C -

O-

Compostos Fundamentais para a Sntese

de TAG

O 2-monoacilglicerol o composto fundamental de

sntese de TAG no entercito, durante o processo de
digesto e absoro de lipdios da dieta alimentar. Ele
formado por uma molcula de glicerol, esterificada com
um cido graxo em C2.

CH2 - OH
R - CO - O - CH
CH2 - OH
2-Monoacilglicerol

Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no

Fgado e no Tecido Adiposo
Fgado

Fgado
Tecido Adiposo

Glicerol

(metabolismo das quilomicons no adipcito) Glicose

ATP
Glicerol quinase

O glicerol-3-P
pode ser
produzido,
diretamente, a
partir do glicerol,
no fgado, devido
presena da
enzima glicerol
quinase, neste

Gliclise

ADP
Dihidroxicetona-P
NADH
Glicerol-3-P
NAD desidrogenase
Glicerol-3-P

Triacilglicerol

Sntese dos TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

H2C - OH
O

OH- CH

HC - O - P - OAciltransferase
(mitocndria)
Aciltransferase

OR1- CO-SCoA

Acil-CoA R1- COOH

sintetase

R2- COO-SCoA

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH

Glicerol-3-P

R2Acil-CoA COOH
sintetase

H 2C - O - P - O O-

cido Fosfatdico

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido

Adiposo

cido fosfatdico
Fosfatidato
fosfatase
(citosol)

Diacilglicerol

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido

Adiposo

Aciltransferase

Triacilglicerol

Transporte dos TAG da Dieta

Capilar
sangneo

Vaso
Linftico

Os TAG da dieta
alimentar so
ressintetizados no
retculo
endoplasmtico
liso das clulas do
epitlio intestinal,
aps a sua
absoro. Eles so
transportados
para os tecidos
(muscular,
adiposo e
heptico) pelas
lipoprotenas
denominadas

Transporte dos TAG Sintetizados no

Fgado
Os TAG sintetizados no
fgado so
transportados aos
tecidos extra-hepticos
(tecido muscular e
adiposo) atravs das
lipoprotenas VLDL
(very low density
lipoprotein). A
sntese heptica de de
TAG ocorre no retculo
endoplasmtico liso.

Metabolismo do Quilomcron e da
Papel da Apo
CII e da Apo E
VLDL

O quilomcron e o VLDL iro ativar, atravs da

apoprotena CII, a lipoprotena lipase (LPL) presente no
endotlio vascular de diversos tecidos, entre eles
corao, msculo esqueltico, bao, pulmo, rim, e
tecido adiposo

O quilomcron e o VLDL remanescentes sero captados

pelos receptores hepticos, atravs do reconhecimento da
apoprotena E pelos receptores.

Metabolismo dos Quilomcrons

Papel da HDL na formao do quilomcron

maduro:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para o
quilomcron nascente, transformando-a em quilomcron
maduro.
Apo A

Apo B-48

Apo CII

HDL

Quilomcron
Nascente

Apo E

Apo A

Apo B-48
Apo CII

HDL

Apo E

Quilomcron
Maduro

Metabolismo dos Quilomcrons

Linfa

Capilares

Quilomcron
Nascente

Quilomcron
Nascente

Quilomcron
Nascente
Cl. Intestinal

Quilomcron
Maduro

TG

Receptores
Quilomcron
(Apo E)

AG
Colesterol
Aminocido
Glicerol

Apo
CII+

L
P
L

AG
+
Glicerol

AG

CO2 + H2O
Msculo

A
G

Estoqu
e de TG
Adipcito

Digesto
lisossomal

Fgado

TG = triacilglicerol
LPL = lipoprotena lipase
AG = c. graxo

Metabolismo dos Quilomcrons

Papel da HDL na formao do quilomcron
remanescente:
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) o quilomcron
maduro devolve para a HDL a protena ApoCII
transformando-se em quilomcron remanescente.
Apo A

Apo B-48
Apo CII
Apo E

HDL

Apo A

Apo B-48

Apo CII

HD
L

Quilomcron
Maduro

Apo E

Quilomcron
Remanescente

Metabolismo dos Quilomcrons

TG = triacilglicerol
C = colesterol
HL = lipase heptica

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL madura:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para a VLDL
nascente, transformando-a em VLDL maduro.
Apo A

Apo B- 100

Apo CII

HDL

VLDL
Nascente

Apo E

Apo A

Apo B-100
Apo CII

HDL

Apo E

VLDL
Maduro

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL remanescente ou
IDL
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) a VLDL
devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se
em IDL.
Apo A

Apo B-100
Apo CII
Apo E

HDL

Apo A

Apo B-100

Apo CII

HDL

VLDL

Apo E

IDL

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da LDL
a IDL devolve para a HDL a protena Apo E
transformando-se em LDL.
Apo A
Apo CII

Apo B-100
Apo E

IDL

HDL
Apo A
Apo CII

HDL

Apo E

Apo B-100

LDL

Metabolismo da VLDL

Papel da HDL na converso de VLDL em LDL

alm de protenas, a HDL troca steres de colesterol (CE)
por triacilgliceris (TG)

TG
CE
VLDL

TG

TG

TG
CE

CE

IDL

LDL

CE

TG

CE

TG
CE

TG
CE
HDL

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL:
A VLDL possui as apoprotenas B-100, E e CII e alto
contedo de TG em relao IDL e LDL

Apo B-100

Apo B-100

TG
Apo CII

CE

VLDL

Apo E

TG
CE
IDL

Apo B-100

TG
Apo E

CE
LDL

Metabolismo da VLDL

Estrutura
da LDL

Metabolismo da VLDL
TG = triacilglicerol
C = colesterol

Apo E

Metabolismo dos TAG no Fgado

Estado Alimentado

Glicognio

Glicose
da dieta

Ciclo
das
Pentoses

cidos Graxos
(dieta ou adipcito)

NADPH

Piruvato

Triacilgliceris

ATP

cidos Graxos

NADPH

Malato

Piruvato
Matriz
mitocondrial

Oxaloacetato
Ciclo
Krebs

Aminocidos
da dieta

Acetil-CoA

Citrato

ATP

Protenas

Glicose
da dieta
Oxaloacetato

Citrato

Acetil-CoA

Metabolismo dos TAG

no Tecido Adiposo
No adipcito, a adrenalina
(exerccio) e o glucagon (jejum,
inanio, diabete no tratado)
ativam, via AMPc, uma lipase
hormnio-sensvel, que catalisa
a hidrlise de triacilgliceris.
Os cidos graxos so
transportados pela albumina
srica aos tecidos, onde so
oxidados. O glicerol far
gliconeognese no hepatcito.

Metabolismo dos TAG no Tecido

Sntese de triacilgliceris no adipcito a partir do glicerol
Adiposo
da glicose, e dos cidos
graxos dos quilomcrons e da
VLDL, durante o estado alimentado

A insulina estimula a
entrada de glicose, a
gliclise e a sntese de
LPL

Sangue

Triacilglicerol

Glicose
Quilomicron
maduro

Insulina

Quilomicron
remanescente Triacilglicerol
+
CII
VLDL
IDL

LDL

Adipcito

Glicerol- 3-P
L
P
L

cidos Graxos
Glicerol

Glicose

L
P
L

Acil-CoA Graxo

cidos Graxos

Regulao da Sntese de cidos Graxos

A insulina ativa a biossntese de cidos graxos
Ciclo das pentoses

Glicose
Insulina

Glicose-6-P-DH

GK
PFK-1
PK

Enzima
mlica

Piruvato
Matriz
mitocondrial

sntese enzimtica
induzvel por insulina

Malato

cidos Graxos

Insulina
Piruvato

Piruvato +
carboxilase

Sintase dos
cidos graxos

Piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA

Oxaloacetato
Citrato

Oxaloacetato
Citrato
liase

Citrato

Acetil-CoA

Regulao do Metabolismo dos TAG

Regulao da biossntese de cidos graxos
Glicose

+
Insulina

Citrato
Fosfatase

Acetil-CoA
carboxilase

Acetil-CoA
carboxilase

Acetil-CoA
sntese
enzimtica
induzvel
por
insulina

Malonil-CoA
PKA

Palmitato

Glucagon
Adrenalina

Palmitoil-CoA

Regulao do Metabolismo de TAG

H2C - OH
O

OH- CH

Insulina

Glicerol-3-P

HC - O - P - O-

+
Glicerol-3-P
Aciltransferase
Aciltransferase

Acil-CoA
Osintetase R - COOH
1
R1- CO-SCoA
R2- COO-SCoA

R2 Acil-CoA COOH
sintetase

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH

H 2C - O - P - O O-

cido Fosfatdico

Diversos hormnios
regulam a liplise e
lipognese no tecido
adiposo

Regulao do Metabolismo de TAG

Diabete No Tratado
[glucagon]
[insulina]

Metabolismo de quilomcron e VLDL

Hiperlipoproteinemia

Regulao do Metabolismo de TAG

Consumo de Etanol
[NADH]
[NAD]

(CH3-CH2-OH + NAD

CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs
(oxaloacetato + NADH
malato + NAD)

oxidao

Sntese da TAG e acmulo de TAG

Fgado Gordo