Carbohidratos

Generalidades
Qumica de carbohidratos
Digestin y absorcin
Distribucin

Generalidades
Los carbohidratos son los nutrientes ms difundidos en la
naturaleza.Son responsables de atender las mayores
necesidades calricas de los seres vivos.
El carbohidrato ms difundido e importante para el
metabolismo humano es la glucosa y dentro de los
alimentos es el almidn.
El almidn y todos los otros carbohidratos que ingerimos
en la dieta se transforman en glucosa antes de ser
metabolizados.
Qumicamente los carbohidratos son polialcoholes con un
grupo aldehdo o cetona, diferencindose por lo tanto en
aldosas y cetosas.
Son componentes estructurales de muchos organismos
incluyendo bacterias y algas, el exoesqueleto de los
insectos y la celulosa de las plantas.

Estructura bsica de un
carbohidrato
CHO
Los monosacridos son
polialcoholes (mnimo dos
OH) con un grupo aldehdico o cetnico.
Cuando se unen para
formar di, oligo o polisacridos lo hacen mediante un enlace glucosdico.

H-C-OH

CH2OH
C=O

OH-C-H

OH-C-H

H - C-OH

H - C-OH

H - C-OH

H - C-OH

CH2OH

CH2OH

Los carbonos asimtricos de los

monosacridos
Un carbono asimtrico
es aquel que tiene
cuatro diferentes
compuestos unidos a
sus cuatro enlaces.
La glucosa tiene cuatro
carbonos asimtricos,
el 2, 3, 4 y 5

CHO
H-C-OH
OH-C-H
H - C-OH
H - C-OH
CH2OH

Ismeros, epmeros
Compuestos con la misma
frmula global pero distinta
frmula espacial. Casi todos los
monosacridos de seis carbonos
tienen la frmula C6H12O6
:glucosa, fructosa, manosa,
galactosa.
Cuando la diferencia radica en
un solo tomo de carbono se les
llama epmeros (tambin son
ismeros): glucosa y galactosa.

CHO
H-C-OH

CHO
H-C-OH

OH-C-H

OH-C-H

H - C-OH

OH-C-H

H - C-OH

H - C-OH

CH2OH
CH2OH
glucosa
galactosa

Clasificacin de carbohidratos
Se clasifican de acuerdo a AZCARES COMUNES EN EL METABOLISMO
su complejidad en :
aldehido
cetona
monosacridos
Triosas gliceraldehido dihidroxicetona
disacridos
oligosacridos
Tetrosas eritrosa
eritrulosa
polisacridos
ribosa
ribulosa
Los monosacridos de
xilosa
xilulosa
acuerdo al nmero de
carbonos se clasifican en: Pentosas arabinosa
triosas
glucosa
fructosa
tetrosas
manosa
pentosas
hexosas
Hexosas galactosa
heptosas

Heptosas

sedoheptulosa

Estructura qumica de la glucosa

CHO
!
CHOH
!
CHOH
!
CHOH
!
CHOH
!
CH 2 OH

Es una hexosa con cinco grupos

OH y un grupo CHO.
Comnmente adopta formas
cclicas semejantes al pirano
(hexagonal) o al furano (pentagonal).
La glucosa en solucin adopta
la forma piransica en un 99%
y furansica en un escaso 1%.
En el espacio la forma piransica se dispone como una
silla o como un bote.

Formas espaciales de glucosa

H-C-OH
hemiacetal

H-C-OH
OH-C-H

CH2OH
O
H H
H
OH H
OH
OH

H - C-OH

Haworth

H -C
CH2OH

OH

O
O

Fisher

Hemiacetales
Menos del 1% de los azcares se encuentra bajo la
forma de cadena abierta. Siempre estn como anillos.
Estos anillos provienen de la reaccin expontnea de un
grupo aldehido con un alcohol.
Si el anillo tiene seis carbonos es un pirano y si tiene
cinco un furano.
Eso crea un nuevo C asimtrico (N1 de una aldosa o N2
de una cetosa). Este carbono se llama anomrico y da lugar a dos formas de azcar y
En la naturaleza tenemos D glucopiranosa: 64% y
36%

Reacciones qumicas de los

monosacridos
Si el O del C anomrico de un carbohidrato no
est unido a otra estructura, tiene capacidad
reductora.
Capacidad que se mide porque reduce el cobre de
algunos reactivos, como Benedict o Fehling.
Eso se us como -por muchos aos- como test de
bsqueda de glucosa en sangre u orina, pero da
positivo con cualquier carbohidrato.

Reacciones de carbohidratos
Los polisacaridos no tienen poder reductor, tampoco
el disacrido sacarosa. Por su enlace glucosdico
pierden el poder reductor de su aldehida.
Los grupos aldehido pueden oxidarse para formar
grupos carboxilo -CHO
-COOH. As la glucosa
se transforma en cido glucnico y la galactosa en
galactnico.
El alcohol primario del C N6 tambin puede trans
formarse en carboxilo COOH y generar cido
glucornico o galacturnico.

Importancia fisiolgica de las

pentosas
Pentosa
ribosa
ribulosa
arabinosa
xilosa
lixosa
xilulosa

Origen
c.nuclecos
metabolismo
gomas de frutas
gomas de frutas
msculo cardiaco
metabolismo

Importancia
estructura de c.nucleicos y de coenzimas
va de las pentosas
glucoprotenas
glucoprotenas
lixoflavina del musc.cardiaco
va de cidos urnicos

Importancia fisiolgica de las

hexosas
Origen

Importancia
Es el azcar por excelencia del
Frutas, cereales,
Glucosa leguminosas
metabolismo
Frutas y miel de caa El hgado la convierte en glucosa
Fructosa (sacarosa)
Fructoa
para su metabolismo
El hgado la convierte en glucosa
Galactosa Lactosa de la leche para su metabolismo
Manosa Gomas vegetales
Glucoprotenas
Hexosa

Disacridos
Son azcares formados por la unin de dos monosacridos
mediante un enlace glicosdico.
Los disacridos ms comunes en la naturaleza son:
sacarosa: glucosa+fructosa.
lactosa: glucosa+galactosa.
maltosa: glucosa+glucosa.

Dos de ellos, la lactosa y la maltosa tienen poder reductor,

no as la sacarosa debido a que el enlace compromete ambos radicales reductores, el aldehdo de la glucosa y la acetona de la fructosa.
Estn ampliamente distribuidos en la naturaleza.

Disacridos comunes...
CH2OH

CH2OH
O

O
H

OH

OH

OH

OH

OH

OH

ma
l to
sa
CH2OH

la

sa
o
t
c

CH2OH
O

OH

OH

H
H

OH

OH
H

CH2OH

a
os
ar

OH

c
sa

CH2OH

CH2OH
O

OH

O
H

O
H

OH

OH

OH

OH

OH

Oligosacridos y Polisacridos
Llamamos oligosacridos a los complejos de 3 a
12 monosacridos y polisacridos a los de ms de
12 monosacridos.
Se dividen en :
Homopolisacridos: un solo carbohidrato.
Heteropolisacridos: con varios monosacridos
ejemplo, glucosa amino glucanos.

Dnde estn los Polisacridos?

Homopolisacridos:
Reserva:
Almidn, (amilosa y amilopectina).Granos,cereales
Glucgeno.Msculos, hgado
Dextrano: D glucosa. Ramificaciones distintas.
Expansores.Sintetizado en el laboratorio
Inulina: D fructosa. Cebolla y ajo. Pruebas mdicas.
Estructurales:
Celulosa: D glucosa. Enlaces . No digerible.
Quitina: N acetil glucosamina. Insectos.
Lignina: alcoholes aromticos.
Heteropolisacridos: agar, goma, celulosa, pectina.

Polisacridos
El almidn est formado por cadenas de glucosa unidas
mediante enlaces glucosdicos del tipo alfa 1,4 y algunos de tipo
alfa 1,6.
Es la fuente ms importante de carbohidratos de la
alimentacin. Su hallazgo es esencialmente vegetal.
Est constituido en un 15 a 20% por amilosa estructura
helicoidal no ramificada, y en un 80 a 85% por amilopectina
que son cadenas ramificadas de 24 a 30 residuos de glucosa
unidas por enlaces 1,4 y ramificaciones 1,6.
El glucgeno tiene una estructura bastante similar, pero un
origen animal. Es ms ramificada que el almidn, con 12 a 14
residuos de glucosa unidos por enlaces 1,4 y ramificaciones 1,6.

Otros polisacridos...
La celulosa est formada por unidades de D glucopiranosa
unidas por enlaces 1,4, reforzadas por puentes de hidrgeno.
No es digerida por falta de una hidrolasa en el jugo digestivo.
En los rumiantes hay microorganismos que atacan el enlace .
La inulina es un polmero de la fructosa y se encuentra en races
de alcachofa o de la dalia.
La quitina esta formada por unidades de Nacetil glucosamina
unida por enlaces beta glucosdicos. Es el exoesqueleto de
insectos y crustceos.
Los mucopolisacridos o glucosaminoglucanos, contiene
aminoazcares y cidos urnicos, que cuando se unen a una
protena se les conoce como proteoglucanos del hueso, la
elastina o la colgena. Ejemplo tambin lo son el cido
hialurnico, el sulfato de condroitina y la heparina.

Digestin de carbohidratos
El proceso de digestin de los carbohidratos
tiene dos lugares principales: la boca y la
mucosa intestinal.
Generalmente comemos pocos monosacridos
por lo que lo que se necesita es :
endoglucosidasas y disacarasas.
Sirven para atacar a los poli, oligosacridos y
disacridos.

Digestin en la boca
Durante la masticacin acta la amilasa de las glndulas
salivares. Rompe el almidn en sus enlaces 1,4.
Los humanos no tenemos 1,4 glucosidasas que rompe la
celulosa. Si la poseen los microorganismos de los poligs
tricos. Ellos si aprovechan la celulosa de los pastos.
amilopectina y glucgeno contienen enlaces 1,6, como
resultado tenemos maltosa e isomaltosa con enlaces 1,6.
Dicha digestin se detiene en el estmago: pH cido .

Digestin por la amilasa

Dextrina
limitante

Maltotriosa

Maltosa
Dextrina limitante

Glucosa

Digestin intestinal...
Luz intestinal

Superficie de pared intestinal

Lactosa
Maltosa
Almidn amilasa Maltotriosa
Dextrina lmite
Sacarosa

lactasa

glucosidasa
sacarasa

galactosa
glucosa
fructosa

Absorcin intestinal...
K
2Na
glucosa

SGLT1

ATP
Na

Na

galactosa
ADP
fructosa

GLUT5

GLUT2

glucosa
galactosa
fructosa

Absorcin de monosacridos
D Galactosa
D Glucosa
D Fructosa
D Manosa
D Xilosa
D Arabinosa

110
100
43
19
15
9

Destino de los carbohidratos

Hasta un 50% de la glucosa es transformada en
lactato en la pared intestinal, para facilitar la
gradiente.
Luego debe ir al hgado a transformarse por la
neoglucognesis.
Por la vena porta va al hgado donde se metaboliza el 60% o ms de todos los carbohidratos.

Metabolismo de azcares
de inters mdico

Aminoazcares
Son encontrados en las glucoprotenas.
Sobre todo la N-acetil glucosamina y N-acetil galactosamina.
El esqueleto carbonado fundamental lo proporciona la fructosa, el acetilo, la acetilCoA.
El nitrgeno lo proporciona la
glutamina.
La sntesis de N acetil neuramnico requiere tres carbonos
ms que los proporciona el fosfo
enolpiruvato.

fructosa 6P
Glutamina
glucosamina 6P
Acetil CoA
N-acetil glucosamina 6P
N-acetil glucosamina 1P
UDP-N acetil glucosamina
N-acetil manosamina 6P
Fosf enol piruvato
N-acetil neuramnico 9P
NANA
cido silico, constituyente de
las glicoprotenas

cido glucornico
El cido glucornico es una
glucosa con el carbono 6
carboxilado.
Es componente esencial de
los glucosaminoglicanos y
de las pectinas.
Tambin participa de los
fenmenos de detoxificacin
por el hgado, formacin de
de bilirrubina, hormonas
esteroides etc.
Proviene de:
La dieta, como c. Glucornico o como inositol.
De la glucosa

Glucosa 1P

Glucosa 6P

UDP-Glucosa
NAD
NADH2
UDP-Glucornico
H2O
cido glucornico

Dieta

Inositol

Sorbitol

Se forma a partir de la glucosa

por efecto de la aldosa reductasa
en presencia de NADPH.
La enzima es significativa en el
cristalino, las clulas de Schwann
de los nervios, las papilas del
rin y las vesculas seminales.
En el hgado y las vesculas seminales hay una segunda enzima
sorbitol dehidrogenasa que transforma el sorbitol en fructosa.

GLICLISIS
Glucosa
NADPH
NADP
SORBITOL
NAD

NADH
Fructosa

GLICOPROTENAS
y PROTEOGLUCANOS
Son macromolculas que contienen
carbohidratos y protenas unidas
covalentemente.
Las glicoprotenas contienen escasa cantidad de carbohidratos
(entre 15 a 20 monosacridos).
Los proteoglucanos contienen un
95% de carbohidratos bajo la forma
de cadenas llamadas glucosaminoglucanos con varios cientos de monosacridos.
En realidad son muchos disacridos
formados por N-acetilglucosamina
o N-acetilgalactosamina y un cido
urnico.

CH2OH
O

O
NH-C-CH2-ASN

HO

NH
C=O
CH3
N-acetilglucosamina (enlace glicosdico N)
CH2OH
OH
O
OH

-O-

CH2-Ser

NH
C=O
CH3
N-acetilgalactosamina ( enlace glicosdico O)

Antgenos para
grupos sanguneos
Un grupo muy importante de
glicoproteinas
unidas
por
enlace O son los grupos
sanguneos.
Los grupos sanguneos dependen de los monosacridos unidos a protenas localizadas en
la superficie del hemate.
El grupo A tiene N-acetil
galactosamina, mientras que el
grupo B tiene galactosa.

Protena GalNA
c

Gal

Fuc
Protena GalNA
c

Gal

GalNAc

Fuc
Protena GalNA
c

Gal
Fuc

Gal

Proteoglucanos
Los mayores componente del espacio extracelular son los Proteoglucanos: colgeno, elastina, cartlago, lquido sinovial, humor vtreo,
piel, etc.
Estn compuestos de glucosaminoglucanos (aminoazcar+ cido
urnico) unidos a una protena por una cadena de tetrasacrido.

-Serina-O-Xilosa-Galactosa-Galactosa-Ac.Gglucornico
PROTEINA

Tetrasacrido

Amino
azcar

+Acido
Urnico

GAG

]n

Clases de GAG
y tipo de proteoglucano
Disacrido
Ac.urnico
Aminoazucar
Ac.hialurnico

Glucoronato
Glucoronato e
Condroitin sulfato Iduronato
Glucoronato e
Dermatan sulfato Iduronato

Tejido

GlcNAc

Tej.conectivo,cartlago, lquido
sinovial, humor vtreo

GalNAc-SO4

Cartlago,arterias,pil,huesos

GalNAc-SO4

Pil, vasos, vlvulas cardiacas

Cartlago,disco intervertebral,
crnea
Superficie celular,
pulmones,vasos sanguneos
Mastocitos (pulmn, hgado,
piel)

Sulfato de Keratan Galactosa sulfato GLlcNAc-SO4

Glucoronato e
Sulfato de Heparn Iduronato
GLlcNAc-SO4
Glucoronato e
Heparina
Iduronato
GLlcNAc-SO4

Metabolsmo bacteriano de los glucanos y

caries dental
Los glucanos son polmeros de la glucosa
producidos por bacterias.
El Streptococcus mutans , el microbio que da
lugar a las caries dentales produce un polmero de
glucano llamado mutano, con enlaces 1,6 y 1,3.
El mutano se forma a partir de la sacarosa en una
reaccin catalizada por la glucosil transferasa,
extracelular.

Sacarosa + mutanon

mutano n+1 + fructosa

Metabolsmo bacteriano de los glucanos y

caries dental
La sacarosa en cariognica por que d lugar al
mutano que por los enlaces 1,3 es insoluble y
facilita la colonizacin bacteriana del esmalte.
Las glucoprotenas salivares se unen a la
superficie del diente para formar una pelcula.
Las bacterias se unen a la pelcula para formar
la placa.
Los fructanos, polmeros de la fructosa
almacenen energa para las bacterias de la
placa.

Metabolsmo bacteriano de los glucanos y

caries dental
El Streptococcus mutans es una bacteria
anaerobia, que usa corrientemente la gliclisis
como medio de energa., produciendo cido
lctico que disminuye el pH de la placa de 6,8 a
5 aproximadamente, permitiendo al cido
lctico disolver el esmalte.
El fluoruro es anticariognico probablemente
por inhibir la enolasa del s.mutans.

Bioenergtica

Fotosntesis
Toda la energa que alimenta a los seres biolgicos proviene del sol
y es atrapada por un proceso que se lleva a cabo en los cloroplastos
de las plantas verdes y que llamamos fotosntesis.
Como resultado del proceso se genera almidn.

6 H 2O 6CO2 C6 H12O6 6O2

En una primera etapa la luz es capturada por la clorofila, hasta
convertirse en carga elctrica y generar un potencial de reduccin
que sintetiza NADPH y ATP.
Estos ltimos son usados en la sntesis del almidn.

Las fuentes de
energa para los animales

Gliclisis

ATP

Acetil CoA

As como la fuente primigenia de Caloras

es el almidn de las plantas, cuando los
a-nimales ingieren dichas Caloras al
consu-mir el almidn, trasladan la energa
a sus propios componentes estructurales,
prote-nas y grasas de origen animal.
El hombre en su condicin de omnvoro
se alimenta de todas esas fuentes de
energa, las que oxida hasta CO2 y agua,
convir-tiendo la energa en ATP y
almacenndola as, mediante los procesos
Ciclo de Krebs y Fosforilacin oxidativa.

Exergnica

Energa libre
G

Sust.
G

Es la porcin de energa que queda a la mano para realizar trabajo.

Es igual a la diferencia entre la energa de productos y reactantes.

Prod.
G<0
Endergnica

Existen dos tipos de reaccin qumica.

G G productos Gsustratos

Prod
G
Sust.
G>0

Reacciones acopladas
Ocurren cuando el producto de una reaccin es el sustrato de otra.
Las clulas generalmente acoplan una reaccin exergnica con una
endergnica, como las reacciones mediadas por ATP .

Glu cos a Pi

ATP H 2O
Glu cos a ATP

Glu cos a 6 P

ADP Pi

G 3,3kcal/mol

G 7 , 3 kcal / mol

G 4 kcal / mol

Glu cos a 6 P ADP

ATP y metabolsmo

El ATP es el donante/ receptor

universal de la energa. Su caracterstica ms importante es
el puente anhidrido que une los
grupos fosfato y que almacena
-7,3 kcal/mol de energa.
Algunos compuestos tienen valores de hidrlisis ms negativos
que el fosfato del ATP y otros
menos, los primeros permiten la
sntesis de ATP y los segundos se
sintetizan a partir de l.

Intermediario
Fosfoenolpiruvato
1,3 Difosfoglicerato
Creatina fosfato
ATP
ADP
Glucosa 1 fosfato
Fructosa 6 fosfato
AMP
Glucosa 6 fosfato
Glicerol 3 fosfato

kcal/mol
-14,8
-11,8
-10,3
-7,3
-6,6
-5
-3,8
-3,4
-3,3
-2,2

Cadena transportadora de electrones

Los procesos oxidativos de los nutrientes, a travs del ciclo
de Krebs, la gliclisis y la beta oxidacin de las grasas, terminan en la cadena transportadora de electrones o cadena
respiratoria, que traslada los electrones hasta el oxgeno para
formar agua.
Los miembros de la cadena son:
Flavinas : ambas oxidan ,la FMN oxida al NADH,
mientras que la FAD oxida al succinato para producir fumarato.
Coenzima Q : o ubiquinona, que recolecta
electrones del FAMH2 o del FADH2 y los transfiere
al complejo III (citocromo b y citocromo c1)
Compuestos con grupo Hem : Hem es el grupo
prosttico de los citocromos : a, a3, b, c, c1

NADH

NAD

Cadena respiratoria

FMN

FeS
1/2 O2
CoQ

Cit-b

Cit-c1

Cit-c

Cit-a-a3

H2 O
FeS

FAD
Succinato Fumarato

Los transportadores estn ubicados en orden para

facilitar la transferencia de electrones.
El potencial estndar de reduccin (Eo) se incrementa desde el ms negativo (NAD) hata el ms
positivo (oxgeno).
Cada paso tiene E>0 y G< 0, facilitando la
migracin de electrones del NADH al oxgeno

Acoplamiento entre oxidacin

y fosforilacin
NADH
H+

Complejo I

NAD

CoQ
H+

Complejo III

Cit-c
H+

1/2 O2

Complejo IV

H2O
ADP+Pi
Complejo V

Fo

Espacio
intermembrana.

F1
H+
ATP
Matriz

La sntesis de ATP es
catalizada por la ATP
sintetasa, que tiene dos
componentes Fo y F1.
La Fo es un canal por el
cual el H reingresa a la
matriz. El F1 tiene el sitio
activo.
Relacin P/O es el nmero de grupos fosfato
incor-porados al ATP por
tomo de oxgeno.

Rendimiento, kcal / mol

Los sustratos que se oxidan con formacin de NADH 2 tienen una
relacin P/O=3.
La oxidacin de sustratos que se oxidan con la formacin de
FADH2 (succinato o alfa glicerofosfato) tienen una relacin P/O=2.
Recientes trabajos indican que la relacin P/O sera de 2,5 y 1,5
respectivamente.
La eficiencia es aproximadamente entre 35 y 40% de la produccin ,
dado que se generan:
NADH = Go= -52,6 kcal/mol
FADH2= Go= -40,5 kcal/mol, pero se aprovechan:
NADH = 3 ATP = 21,9 kcal/mol
FADH2= 2 ATP= 14,6 kcal/mol

Lanzaderas como transporte de

NADH al intramitocondrial...
Aunque la mayor parte del NADH es generado intramitocondrialmen-te,
durante la gliclisis se produce en el citosol. Este NADH debe reoxidarse a
nivel mitocondrial pero la membrana es impermeable al NADH. Luego el
sistema de lanzadera introduce los electrones al interior mitocondrial.

Dihidrox.acetona P

NADH
NAD

FAD

-Glicerof.
Aspartato

NADH
NAD

Dihidrox.acetona
P
FADH2

Oxalacetato
Malato

-Glicerof.
Aspartato
Oxalacetato NADH
Malato

NAD

Metabolismo del
glucgeno

Glucosa: suministro
El organismo requiere
Disacridos
Monosacridos
una fuente constante de
glucosa, necesaria para
rganos tan delicados
GLUCOSA
como el cerebro y con
pocas mitocondrias como los hemates.
La glucosa es suminis- Aminocidos
trada por diversos sustratos...

Glucgeno

Almidn

Glucgeno
Es la forma de almacenamiento de carbohidratos en los
tejidos animales.
Corresponde del 6 al 10% del peso del hgado (aprox.
70 a 100 g) y del 1 al 2% del peso del msculo (aprox.
250 a 400g).
Es un polmero de la alfa D glucosa, con molculas
unidas por enlaces 1,4 y 1,6.
El glucgeno muscular es fuente de glucosa para este
tejido, mientras que el glucgeno heptico mantiene la
glicemia.

Estructura del glucgeno

El glucgeno se encuentra en el citosol de las clulas (musculares,
hepticas, renales, etc.)
En el msculo se almacena como pequeos grnulos esfricos,
llamados partculas beta con 60 000 residuos de glucosa.
El hgado tiene grnulos grandes como rosetas llamadas partculas
alfa, que son agregados de partculas beta.
La estructura tiene una ramificacin cada 10 molculas lineares.
Las ramificaciones aumentan la velocidad de recambio y la
solubilidad del glucgeno.
Cada molcula de glucgeno tiene una protena llamada glicogenina, unida covalentemente al carbohidrato.
La cadena est formada por uniones glicosdicas alfa 1,4 y la
ramificaciones por uniones alfa 1,6.

Cmo se mantiene la
glicemia...?
La ingesta diettica es espordica y no siempre suficiente,
luego el organismo debe suplementar la glicemia a partir
del glucgeno.

8:00h

12:00h

16:00h

20:00h

24:00h

4:00h

8:00h

Contenido de glucgeno del hgado durante el da

Localizacin del glucgeno

Dos son los rganos ms ricos en glucgeno: msculo e hgado.
El glucgeno heptico es el 6 a 10% del peso fresco y hace un total de 100g aprox.
El glucgeno muscular es de 1 a 2% y hace un total de 400g.
Una molcula de glucgeno tiene un PM de 10 8.

Posprandial

Ayuno

Estructura del glucgeno

Est formado por mltiples molculas de alfa D-glucosa unidas
por enlaces glicosdicos del tipo 1,4 para
formar cadenas lineares y, lue-go de 8 a 10
residuos lineales una
ramificacin mediante
un enlace 1,6.

Enlace glucosdico 1,4 y 1,6

Fosforilacin de la glucosa
Reaccin irreversible, que impide el regreso de la glucosa por
gradiente.
Catalizada por: Hexoquinasa o Glucoquinasa.
La hexoquinasa es inhibida por glucosa 6-P que a su vez se
acumula por una alta relacin ATP/ADP.
Enzima de bajo Km y baja Vmax, por lo que tiene gran afinidad
pero pobre capacidad de metabolizar.
La glucoquinasa es fundamental en el hgado, tiene alta Km por
lo que slo actua a altas concentraciones de glucosa y tiene alta
Vmax por lo que su capacidad de metabolizar es tambin alta.

Hexoquinasa vs. glucoquinasa

Hexoquinasa
Tejido
todos
Km
bajo
Vmax
baja
Especificidad
varias hexosas
Inhibicin por G6P si

Glucoquinasa
hgado
alto
alta
D-glucosa
no

Sntesis de
glucgeno
La glucosa 6P se convierte
en glucosa 1P por una
mutasa.
La glucosa 1,6 difosfato
es un intermediario de la
reaccin.
La glucosa 1P reacciona
con la UTP para formar
UDP-glucosa.
La hidrlisis del pirofosfato resultante por una
pirofosfatasa garantiza la
continuidad de la reaccin.

Glucgeno:alargamiento de la
cadena...
Requiere la tranferencia de una glucosa del UDP-glucosa,
al extremo no reductor de la cadena.
La enzima responsable de formar los enlaces glicosdicos
es la glucgeno sintetasa o glucosil transferasa.
La UDP resultante de la actividad de la sintetasa regenera
UTP gracias a la enzima nuclesido difosfoquinasa.

UDP + ATP --------------UTP + ADP

Glucgeno: elongacin y ramificacin

sintetasa

ramificante

Glucgeno: formacin de
ramificaciones...
El glucgeno tiene ramificaciones
cada 8 unidades lineares de glucosa.
Se produce gracias a la actividad
de la enzima ramificante o glucosil 4,6 transferasa o amilo 1,4,
1,6 transglicosilasa.
Dicha enzima transfiere 5 a 8
unidades de glucosa, rompiendo un
enlace 1,4 y creando un enlace 1,6.
La ramificacin incrementa la solubilidad del glucgeno y acelera el
proceso de sntesis y degradacin

7UDP
glucosa
glucgeno
sintetasa

7UD
P
Enzima
ramificante

Glicogenina
Polipptido de 332 aminocidos con una
tirosina terminal.
Ella se une a 8 glucosas expontneamente y sirve de inicio a la actividad
de la sintetasa.

Tyr-OH
Glicogenina

8 UDP-glucosa
8 UDP
Tyr-O-(glucosa)8
Glicogenina primaria
Glucgeno sintetasa
nUDP-glucosa
Enzima ramificante
nUDP
Glicosilacin
expontnea

Tyr-O-(Glucosa)
n 1,4Complejo Glucogenina-Glucgeno
y

Degradacin del glucgeno

La ms importante enzima involucrada es la glucgeno fosforilasa.
Ella rompe los enlaces alfa
1,4 por simple
fosforilacin.
Es una hexoglucosidasa y
acta secuencialmente
hasta que quedan cuatro
unidades antes de la
ramificacin .Dextrina
limitante.

(Glucosa) n

P1

Glucgeno fosforilasa
Glucosa 1 P
Fosfoglucomutasa

Glucosa
Glucosa 6 P
6 fosfotasa
(en el hgado)
Gliclisis
Glucosa P1
Lactato
Piruvato
Piruvato
Lactato
dehidrogenasa
deshidrogenasa
Acetil CoA CO2
CO2 y H2O

Desramificacin
La enzima desramificante es la combinacin de
la glucosil 4,4 transferasa, que rompe tres
glucosas de la ramificacin y la anexa a un
extremo para que acte la fosforilasa y la amilo
1,6 glucosidasa que libera la nica glucosa
libre.
1 a 3% es liberado por la maltasa cida . Enf.
Pompe

Receptor
glucagon

Papel del
AMPc en el
hgado

Epinefrina

Receptor
adrenrgico

Adenil ciclase
+ G
G +
ATP
AMPc
- Glucgeno
+
Glucosa1P

Piruvato
Glucosa 6P
Grasa
Glucosa

Regulacin hormonal de la glucgeno

fosforilasa
ATP

AMPc

Proten
quinasaA

ADP

Fosforilasa
quinasa b

Pi

Fosforilasa H O
2
quinasa a-P

ATP
Fosforilasa b
Pi

AMPc

AMP

Insulina
+

Fosfoprotein
fosfatasa

ADP
H2O

- Fosfoproten+
fosfatasa

Fosforilasa a-P

Insulina

Regulacin de la glucgeno sintetasa

La glucgeno sintetasa es inactivada por la proten quinasa, que a
su vez es activada por la presencia de AMPc, segundo mensajero
del glucagon o epinefrina
La glucgeno sintetasa es activada por la proten fosfatasa,
activada a su vez por la insulina.
Glucagon

Epinefrina

ATP

AMPc

Sintetasa
activa
+

Insulina

Sintetasa
inactiva

Regulacin de la fosforilasa
La fosforilasa existe bajo dos formas, activa o fosforilada e inactiva
o defosforilada
Por lo tanto aquellas hormonas que estimulan la presencia de AMPc
y por lo tanto activan a la proten quinasa activan a la fosforilasa
quinasa y esta a la fosforilasa de glucgeno. Y la insulina que activa
a la proten fosfatasa inactiva a la fosforilasa del glucgeno.

Glucagon

Epinefrina

ATP
AMPc
Fosf.quinasa
Fosf.quinasa
inactiva
activa
Gluc.fosforil.
Gluc.fosforil.
inactiva
activa
Fosfatasa

Insulina +

Regulacin hormonal de la
glucgeno sintetasa
Diacilglicerol

AMPc
+
+

Ca2+
+

++

Proten quinasa aFosfoglicerato

quinasa

Proten quinasa Proten quinasa c

Calmodulina dependiente

Glicgeno sintetasa a

ATP
Pi

ADP
H2O

Glicgeno sintetasa b-P

Fosfoproten +
Fosfatasa
AMPc
Insulina
-

Enfermedades por almacenamiento de

glucgeno (1)
Tipo I von Gierke: ausencia de glucosa 6 fosfatasa
heptica, hipoglicemia severa, retardo mental, hgado graso. Glucgeno normal.
Tipo II Pompe: deficiencia en alfa glicosidasa lisosomal (maltasa). Exceso de glucgeno en los
tejidos. Cardiomegalia, muerte prematura.
Normoglicemia.
Tipo III Cori: deficiencia en amilo 1,6 glicosidasa.
Cardiomegalia, retardo mental, Dextrinosis limitante.

1+
Tipo IV Andersen: deficiencia de glicosil transferasa. Glucgeno anormal. Cirrosis. Hepatoesplenomegalia
Tipo V: Mc Ardle: deficiencia en fosforilasa
5....0010.00000000000000
muscular. Debilidad intolerancia al ejercicio.
NMMMMMMMMMMMMM
Tipo VI Hers: deficiencia en fosforilasa heptica:
hepatomegalia marcada. No esplenomegalia.
MMMMMMMMMMMMMM

412

0MM{M-

DIABETES MELLITUS II
Alejandra Ibez AI es una paciente de 58 aos de edad, tiene
como antecedentes familiares un padre de 83 aos con Diabetes
tipo 2 Diagnstico de Diabetes T2 a los 56 aos, con GPA de
198 mg/dL y HbA1c 8,5. Peso: 82 Kg.; BMI: 31. Le iniciaron
cambios en la dieta y ejercicio, y tratamiento con Metformina
2000 mg/da. 6 meses luego de esta intervencin, baj de peso a
75 Kg. y present una HbA1c de 7,2%. PA 138/88 mmHg.
Presenta en la actualidad los siguientes valores de laboratorio:
HbA1c de 8,3%; GPA 192 mg/dL, Colesterol total 266 mg/dL;
Tg 294 mg/dL, HDL 43 mg/dL, LDL 164 mg/dL.. Refiere que
antes tena los lpidos normales pero no recuerda valores.
Creatinina 1,2 mg/dL. GPT x 1,5 VLN Microalbuminuria 48
mg/d y en otra 60 mg/d. Peso 80 BMI 30. PA 144/92 mmHg.
Ecografa heptica: esteatosis heptica moderada