FISIOPATOLOGIA

CANCER DE PULMON
DR. JOSE CARLOS REVILLA LOPEZ
MEDICO ONCOLOGO
UNIDAD ONCOLOGICA

H.N. DANIEL ALCIDES CARRION

Lima , Febrero 2011

Cncer es una enfermedad

crnica caracterizada por una
sustancial alteracin en los
patrones saludables de
expresin gnica

Jones PA,Baylin SB. The fundamental role of epigenetic events in cancer.

Nat Rev Genet 2002;3:415-28

Hallmarks of cancer: Incrementa el

numero de posibles objetivos tal como el
crece el conocimiento
Unlimited cell growth
Insensitivity to
antigrowth
signals

Reduced
sensitivity to
apoptosis
Cancer

Development
Invasion and
and
metastasis
maintenance of
vasculature
(angiogenesis) Limitless replicative potential
Adapted from Hanahan, et al. Cell 2000

CLASIFICACION MOLECULAR
CANCER DE PULMON

Yatabe and Mitsudomi, Pathology International, 2007 %%

%%%%%%

ETIOLOGIA CANCER DE
PULMON
Compartimiento Central
SCLC , SLC y ADC (20%)
Stem cell, clula bronquial basal
(ciliada, mucosa o
neuroendocrina)
Compartimiento Perifrico
ADC , CA bronquioloalveolar
Unidad respiratoria terminal,
Stem cell bronquioloalveolar o
neumocito tipo II (bronquiolo y
alveolos)
TTF1+ surfactante

Nat Rev Can Oct 2007

TABACO

TABACO
La exposicin al humo de
tabaco o de sus
componentes
desencadena una cascada
de eventos en el proceso
de varias etapas de la
carcinognesis pulmonar
Estos efectos genotxicos
y epigenticos son de
suma importancia porque
se producen con
frecuencia y en las
primeras etapas de la
carcinognesis pulmonar
Langenbecks Arch Surg 2006;391:603-13

FUMADOR Y NO FUMADOR
FUMADORES

NUNCA FUMADORES

25% CA PULMON

Lung Cancer 2001;34 (suppl2):S27-34

NUNCA FUMADORES
Quienes nunca han fumado son mas
propensos a tener mutaciones en Receptores
de factor de crecimiento epidrmico(epidermal
growth factor receptors:EGFR) tirosina quinasa
y tienen mejor respuesta a sus inhibinidores
como lo son gefitinib y erlotinib.
Evidencias actuales indican que los dos tipos
de cancer de pulmn son biologicamente
distintos.

Herbst RS,.TRIBUTE J Clin Oncol 2005;23:5892-99

FAMILIAR
RR 2.5

ADICCION ONCOGENICA
Muchos mecanismos de sealizacin estimulatoria
son conducidos por oncogenes
Los cuales conducen a un fenotipo maligno :
proliferacin descontrolada y escape de apoptosis
Protenas oncognicas mutadas causan adiccin a
las clulas tumorales
Cuando esta funcin anormal es inhibida o removida
por una droga blanco especifica, la clula muere

Eur Respir J 2009;33:1485-1497

EGFR

EGFR
62 % SOBRE
EXPRESION EN
ADC, SCLC
A MAYOR SOBRE
EXPRESION
PEOR
PRONOSTICO
Eur Respir J 2009;33:1485-1497

Qu conocemos acerca del EGFR?

EGFR: Protena Transmembrana
Extracellular
Domain
Transmembrane
Domain

Intracellular
Domain
Tyrosine Kinase
Domain
Adaptado de:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174.

clinicaloptions.com/oncology

Familia EGFR
EGFR family

EGFR

HER2

HER3

HER4

Adaptado de:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174.

Funcin Biolgica EGF

Receptor specific ligands
NRGs
-cellulin
HB-EGF

EGF
TGF
-cellulin
HB-EGF
Epiregulin
Amphiregulin

EGFR

NRGs

HER2

HER3

HER4

Adaptado de:
Ciardiello F, et al. N Engl J Med. 2008;358:1160-1174.

Estado normal

Dmero Activo Monmero Inactivo

Ligand

Cascade de
Sealizacin

Activacin Transitoria

Desarrollo Normal Celular

Internalizacin del receptor de la

disociacin del reciclaje de la membrana ligando

Efectos bilgicos EGFR

Angiogenesis Metastasis
TGF Interleukin-8
bFGF VEGF
Shc
Grb2
PI3K
AKT

Ras
MEKK-1

Raf

MKK-7

MEK

mTOR
JNK

Apoptosis Resistance

Sos-1

Proliferation

ERK

Transcription

clinicaloptions.com/oncology

Dimerizacin inducida por ligando

EGFR

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

II
IV
III

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

II

III

IV

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

III

II
IV

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

III

II

IV

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

II

III
IV

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

II

III
IV

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

I

II

III
IV

(D279 H280)

Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.

Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

clinicaloptions.com/oncology

Ligands Induce Dimerization of EGFR

Shc
PI3-K

Grb2

Sos-1
Ras

AKT

Raf

MEKK-1
mTOR
Ferguson KM. Biochem Soc Trans. 2004;32:742-745.
Dawson JP, et al. Mol Cell Biol. 2005;25:7734-7742.

MEK

MKK-7
ERK
JNK

Deregulation of receptor firing

by constitutive activation