Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
II
Facultad de Farmacia
NO5B
ACCIONES FARMACOLGICAS
1. Relajacin muscular
2. Efecto anticonvulsivante
3. Inductor de la anestesia
4. Hipntico
5. Ansioltico.
CLASIFICACION ESTRUCTURAL
BROMUROS:
NaBr
Cloral hidratado
CLASIFICACION ESTRUCTURAL
BARBITURICOS:
Fenobarbital,
Pentobarbital, Tiopental
AZASPIRODECANODIONA: Buspirona
METATIAZANONA:
Clormezanona
CICLOPIRROLONA:
Zopiclona, Suriclona
IMIDAZO-PIRIDINA:
Zolpidem
PIRAZOLO-PIRIMIDINA:
Zaleplon
BENZODIAZEPINICOS:
Diazepam, alprazolam
CH3
N
Cl
O
ADME
O
Buena absorcin oral
CLORMEZANONA
Conc. plasmtica ansioltica: 5 -10
mcgx ml
1958
Inicio 15 a 30 min. va oral.
t: 24
hrs
Excrecin renalTERAPEUTICAS
y fecal.
INDICACIONES
Estados neurticos crnicos o agudos caracterizados por
ansiedad y tensin.
Tratamiento del dolor en condiciones musculoesquelticas dolorosas (lumbago)
REACCIONES ADVERSAS
Somnolencia, mareos, debilidad, ataxia, letargia,
depresin mental, rx de hipersensibilidad
CONTRAINDICACIONES : Embarazo y lactancia.
DOSIS: 100-200mg 3-4 veces en el da
BARBITURICOS
ACCIONES FARMACOLOGICAS
ANSIOLITICO
HIPNTICO
INDUCTOR DE LA ANESTESIA: TIOPENTAL
ANTICONVULSIVANTE: FENOBARBITAL
O
EFECTOS LATERALES
DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
DEPRESIN DEL SNC
HN
R'
R
N
H
ACIDO BARBITURICO
O
HN
BARBITURICOS
R'
R
O
HN
5
1
N
H
C2H5
O
FENOBARBITAL
N
H
ACIDO BARBITURICO
BARBITURICOS
R'
R
N
H
CH-CH2-CH2-CH3
HN
5
1
CH3
ACIDO BARBITURICO
N
H
C2H5
O
TIOPENTAL
O
HN
5
1
N
H
C2H5
O
FENOBARBITAL
ESTRUCTURA FUNDAMENTAL
H
O
N
1
X
1'
Y
4'
BENZODIAZEPINA
BENZODIAZEPINICOS:
Primer representante: Clorodiazepxido (1960)
Diazepam (1964)
oxazepam (1965),
flurazepam (1970), etc.
Desarrollados por Sternbach
ESTRUCTURA FUNDAMENTAL
H
O
BENZODIAZEPINICOS
NO5B A
1'
CLASIFICACIN
Y
4'
BENZODIAZEPINA
A.-1,4 BENZODIAZEPINA
B.-1,5-BENZODIAZEPINA:
Clobazam
Cl
CH3
N
CLOBAZAM
CH3
DERIVADOS BENZODIAZEPINICOS
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD
Cl
DIAZEPAM
H
O
O2N
1
4
N
Cl
CLONAZEPAM
DERIVADOS BENZODIAZEPINICOS
N
1
OH
Cl
1'
Cl
4'
LORAZEPAM
CH3
N
Cl
NH-CH3
+
N
Cl
1'
O-
4'
DIAZEPAM
CLORODIAZEPOXIDO
CAMBIOS ISOSTERICOS
Br
N
N
N
N
Cl
CH3
N
1
Cl
CAMBIOS ISOSTERICOS
N
1
Br
1'
N
4'
BROMAZEPAM
CAMBIOS ISOSTERICOS
Los nitrgenos del anillo B pueden ir en posicin 1,4; 1,5 o
2,6, sin cambiar la actividad del compuesto. Ej: Clobazam
CH3
N
Cl
CH3
DIAZEPAM
N
Cl
CLOBAZAM
N
Cl
N
F
MIDAZOLAM
N
N
O2N
ANILLO IMIDAZLICO
N
Cl
LOPRAZOLAM
CH3
H3C
N
N
Cl
ALPRAZOLAM
H3C
AUMENTA POTENCIA
Anillos fusionados en la posicin 1,2 de anillo
diazepnico actan unindose al receptor
benzodiazepnico
N
N
N
Cl
N
Cl
TRIASOLAM
CH3
O
Cl
O
H3C
KETAZOLAM
Cl
O
CH3
OXAZOLAM
MECANISMOS DE ACCIN
Facilitan transmisin GABAergica
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
Bien absorbidos desde el tracto GI:
Lorazepam, absorcin rpida y completa (tmax: 2 hrs)
Alprazolam 80% absorcin
METABOLITO
ALPRAZOLAM
- alprazolam
desmetil alprazolam
4-hidroxi-alprazolam
CLORAZEPATO
Desmetildiazepam
TRIASOLAM
KETAZOLAM
Diazepam, Demetildiazepam,
oxazepam (3-21hrs)
N-desmetilketazolam, 3hidroxidiazepam
MIDAZOLAM
-hidroxi-midazolam
4-hidroxi-midazolam
(1,2-2,3hrs)
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
DOSIS
Alprazolam: 0.5-5 mg diarios
Bromazepam:1.5 a 3 mg 2 a 3 v/d
Clorodiazepoxido: 5-10 mg 3 v/d
Clorazepato: 30mg diarios en 3 dosis
Diazepam: 2-10mg 2-4v/d
Flunitrazepam: 1-2 mg al acostarse
Lorazepam: 1 a 10 mg en 3 dosis
Midazolam: 10 mg
Oxazepam: 10-15 mg 3 v/d
Prazepam: 20 a 60 mg diarios
Flurazepam: 15-30 mg hr antes de acostarse
Triasolam: 0.5 mg 15 minutos antes de acostarse
0.5mg de triasolam = 30 mg de Flurazepam
lbido,
alteraciones
BZD: CONTRAINDICACIONES
Pacientes debilitados o con alteraciones cardiovasculares (va iv)
Shock, coma, depresin respiratoria
Pacientes con alteraciones hepticas o renales
Pacientes con neurosis depresivas o reacciones
psicticas en los cuales no existe ansiedad.
Intoxicacin alcohlica aguda con signos vitales
deprimidos.
Hipersensibilidad a la droga
BZD: CONTRAINDICACIONES
Embarazo: algunos derivados riesgo de
malformaciones congnita.
BZD: INTERACCIONES
Sinergismo con depresores del SNC, incluyendo antiepilpticos
y alcohol
ANSIOSELECTIVA.
O
N
N
N
O
BUSPIRONA
D. azaspirodecanodiona
ANTAGONISTA DOPAMINERGICO.
AGONISTA PARCIAL DE SEROTONINA
Sin afinidad sobre receptor del GABA.
BUSPIRONA
N
N
ADME
A:
Oralrpida. Cmax: 0.7 a 3.7 hrs.
Alimentos velocidad de absorcin
N
O
BUSPIRONA
D:
95% UP (69% a albmina,resto a una glicoprotena
cida).
M:
heptico extenso:
hidroxilados, glucuronidos
1-pirimidi-piperazina (activo y conc srica >
buspirona)
Buspirona y metab pasan a leche de rata y probablemente del
humano
E:
Renal principalmente metabolizada, tambin por las
heces.
BUSPIRONA
REACCIONES ADVERSAS
CARDIOVASCULAR:
BUSPIRONA
INTERACCIONES
Sinergismo con otros depresores del SNC
Hipertensin, si se lo administra junto a IMAO
(antidepresivo o antiparkinsoniano)
Fluoxetina reduce el efecto ansioltico de la buspirona
Cl
O
ZOPICLONA
CICLOPIRROLONA O PIRROLOPIRAZINA
Agonista receptor BZD 1
N
O
N
N
N
ZOPICLONA
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Rpida absorcin oral: Biodisponibildad: 80%
CMax: 1 hr
t: < 4 hrs
CH3
Cl
ZOPICLONA
O
N
N
N
ZOPICLONA
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
METABOLITOS:
3,5 - 6 hr
Excrecin: Renal
Hipntico: 7,5 mg 30 a 60 minutos antes de acostarse.
CH3
ZOLPIDEM
H3C
DERIVADO IMIDAZO-PIRIDINA
Agonista receptor BZD 1
CH3
N
CH
CH3
CO - N
CH3
ZOLPIDEM
CN
ZALEPLON
N
O
Derivado pirazolo-pirimidina,
agonista selectivo del receptor
BZ 2
CH3
CH3
ZALEPLON
Inductor del sueo con bajo
ndice de dependencia en las
dosis indicadas
Absorcin rpida, alimentos ricos en lpidos interfieren con la
absorcin.
eliminacin
: 1hr
N
O
F
O
CH3
FLUMAZENIL
FLUMAZENIL
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ENCEFALOPATA PORTAL SISTMICA: condicin asociada
con un aumento de la neurotransmisin inhibitoria
GABArgica.
Para revertir los efectos de las BZD.
Prevencin y antagonismo de tolerancia a las BZD.
EFECTOS LATERALES:
Nuseas, vmitos.
Alteraciones CV. Arritmias cardiacas.
Flumazenil desplaza al agonista del receptor de BZD
se podra producir convulsiones como efecto del retiro