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Toxicologa
Toxicologa
de alimentos
Toxicologa
ambiental
Toxicologa
de medicamentos
Toxicologa
ocupacional
Toxicologa
social
Clnico
Analtico
Legislacin
Investigacin
Aspectos
Aspectos
Morbilidad y mortalidad
Intoxicaciones
Accidentales
Yatrogenia
Sobredosis
Suicidio
Omicidio
Contaminacin
Adicciones
GENERALIDADES
85%
64 %
88 %
76 %
84 %
se producen en el hogar
nios menores de 6 aos
son accidentales
son por ingestin
no sufren efectos clnicos
importantes
GENERALIDADES
Accidentales
Leves (poco efecto
clnico)
Baja mortalidad
> 6 aos, descartar
abuso, experimentacin o
intento de suicidio
ADULTOS
Intencionales
Abuso recreativo
Simulacin de suicidio
Suicidio
Severas
85% de internamientos
Mayor mortalidad
CAUSAS MS
COMUNES DE
EXPOSICIN
CAUSAS MS
COMUNES DE MUERTE
Antidepresivos
Analgsicos
Sedantes hipnticos
Drogas recreativas
Pesticidas
Alcoholes
Drogas
cardiovasculares
Antiasmticos
Anticonvulsivantes
Conceptos Bsicos
Txico:
Toda substancia Qumica o fisica,
que
dependiendo
de
la
concentracin en el organismo y el
tiempo que permanece, va a actuar
sobre sistemas biolgicos bien
definidos, causando alteraciones
morfolgicas,
funcionales
o
bioqumicas que se van a traducir en
enfermedad e incluso la muerte.
Toxicidad
Capacidad inherente de una sustancia de
producir efecto adverso o nocivo sobre un
organismo vivo
INTOXICACION:
Conjunto
de
procesos
fisiopatolgicos
desencadenados de la interaccin de un
agente fsico, qumico o biolgico y el ser
humano.
HIPERSENSIBILIDAD:
Respuesta inmunolgica alterada,
independiente del metabolismo.
La sustancia
El individuo
La exposicin
El medio
ambiente
Dependientes de la sustancia
1. Estructura
qumica
Propiedades fisicoqumicas
Actividad biolgica
Persistencia en el ambiente
2. Mezclas de varias sustancias
qumicas
Dependientes de la
exposicin
DOSIS
DURACIN
FRECUENCIA
VA
Absorbida.
Critica.
Subcritica.
Umbral.
M= masa (g, mg)
E= espacio de distribucin
t= tiempo de permanencia
Exposicin
Es una medida del contacto
entre el agente qumico y el
organismo;
es funcin de la concentracin
y del tiempo
Distribucin
en el tiempo
Toxicidad
aguda
Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos dentro de un corto plazo de tiempo
(usualmente hasta 14 das) despus de la
administracin de una dosis nica (o una exposicin
dada) o tras dosis o exposiciones mltiples en 24
horas.
Distribucin
en el tiempo
Toxicidad
crnica
el
una
primer
nueva
< DL50
> Toxicidad
PLAGUICIDA
Cualquier sustancia, o mezcla de sustancias,
que se utilice para prevenir, controlar o destruir
una plaga, incluyendo:
Vectores de agentes causales de enfermedades
humanas o de animales
Especies no deseadas de plantas o animales
que
causan
perjuicio
o
interfieren
con
la
produccin,
elaboracin, almacenamiento, transporte o
comercializacin de alimentos, productos
agrcolas, madera y sus productos, o alimentos
para animales
Riesgo
Es la probabilidad de que
aparezca un efecto nocivo
debido a la exposicin a una
sustancia qumica
Absorcin
La absorcin implica que la
sustancia
qumica
atraviesa
membranas biolgicas
Vias
respiratoria
digestiva
drmica
Absorcin
Pasaje a travs de membrana
transporte pasivo
gradiente de concentracin
transporte activo
consumo de energia para el pasaje
Distribucin
Las
sustancias
qumicas
transportadas por la sangre se
distribuyen en los rganos y
sistemas
Depende de las caractersticas
de la sustancia qumica y de las
propiedades fsicas
barreras: placenta y cerebro
Acumulacin
Huesos: plomo, estroncio, fluor
Grasa: DDT
adelgazamiento
Biotransformacin
En las clulas del hgado, piel,
pulmones, intestino y riones
tolueno
bromobenceno
bromobenceno
epxido (+)
metanol
formaldehido (+)
Eliminacin
Orina
Aire espirado
Bilis
Material fecal
Leche
Irritante
Asfixiante
Anestsica
Sustancias que daan el
pulmn
Txicos sistmicos
Factores biolgicos
absorcin, distribucin, biotransformacin
edad, sexo, peso, diferencia gentica,
estado de salud
condiciones metablicas (reposo, trabajo)
exposicin a otras sustancias quimicas
Ambiente
temperatura, humedad, hora del dia, estres
Intoxicacin
Diagnstico
clnico
anlisis toxicolgico
INGESTIN
INHALACIN
ENDOVENOSA
INTRAPERITONEAL
SUBCUTNEA
TRACTO
GASTROINTESTINAL
PULMN
INTRAMUSCULAR
DRMICA
Vena
porta
HIGADO
Sangre y Linfa
LQUIDO
EXTRACELULAR
GRASA
BILIS
RIN
PULMN
VEJIGA
URINARIA
ALVOLO
RGANOS
SECRETORES
RGANOS
TEJIDO HUESO
HECES
ORINA
AIRE
ESPIRADO
SECRECIONES
Caracteristicas Fsicas
Gases: Fluidos gaseosos en condiciones
normales de presin y temperatura.
Vapores:
Formas
gaseosas
de
sustancias
normalmente
slidas
y
liquidas.
Particulas:
a)Polvo
formados por desagregacin
mecanica de solidos.
b)Humos formados por combustin y
fusin de metales.
Factores Endogenos
Edad:
algunas
substancias
con
mayor
susceptibilidad en jovenes que en ancianos.
Sexo: (= H/M) en mujer embarazada, el
producto es ms suseptible a productos
teratognicos y mutagnicos.
Geneticos: por
1. Acumulacin de substancias por deficiencia
de enzimas expresada por defecto genetico
2. Prolongacin de efecto txico de substancias
por defecto del sistema de biotransformacin.
3. Hipersensibilidad debido a defecto en sistema
enzimatico.
EDAD Y MADUREZ
Metabolismo:
Los procesos metablicos no estn
desarrollados.
El sistema enzimtico no est
suficientemente estimulado para
metabolizar xenobiticos,
por lo que la toxicidad es mayor.
EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.
Menor proporcin de albmina plasmtica
y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.
Factores Exogenos
Nutricin:
Afecta
metabolismo
como
tolerancia y destoxificacin, dietas (Fe, Ca,
P,
Proteinas)
son
responsables
de
resistencias o susceptibilidad a txicos.
Antecedentes patologicos: Exposiciones
previas o enfermedades pueden influenciar
susceptibilidad
Exposiciones previas o contaminantes:
pueden representar efecto acumulativo, o
efecto de potenciacin del tipo sumacin o
potenciacin.
Factores Endogenos
Hipersensibilidad:
personas
que reflejan evento alrgico,
despues de un periodo de
recondicionamiento
o
sensibilizacin. La prevencin
se logra al mover el agente
sensibilizante o alergeno.
Sensibilidad en especies
Hombre ms sensible que otras
especies Ejem. 4.6 veces ms
sensible a sustancias inorgnicas
que roedores, 1.6 veces ms
sensible a organofosforados.
Entre mayor la especie ms
sensible
a
substancias
que
actuan sobre sistema nervioso.
SEXO
Xenobiticos.
Productos
quimicos
potencialmente txicos que
se
encuentran
donde
humanos
llevan
a
cabo
actividades
cotidianas:
trabajo, hogar y recreo.
Composicin
Es frecuente el criterio de considerar el
txico como sustancia nica, y no como
formulacin.
Ejemplos
Plaguicidas que tienen como vehculo un
hidrocarburo.
Adicin a plaguicidas tipo piretroides de
otros
compuestos para aumentar el
potencial txico.
Interacciones
txicas
Adicin
Txicos
domiciliarios
Sinergismo
Txicos en
ambiente laboral
Potenciacin
Antagonismo
Aditivos
alimentarios
Contaminantes
ambientales
Medicamentos
EFECTO ADITIVO
Es el resultado de dos o ms productos
qumicos que actan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actan independientemente
1+1=2
1+5=6
Ej. Organofosforados y carbamatos
EFECTO SINRGICO
(MULTIPLICADOR)
Es el efecto de dos productos qumicos
que actan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.
1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cncer de pulmn
cuando actan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.
POTENCIACIN
Cuando una sustancia que no produce
dao, al combinarse con otra sustancia
txica aumenta los efectos de sta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.
ANTAGONISMO
Cuando un producto qumico contrarresta
los efectos de otro. Es aquella situacin en
que la exposicin a dos productos qumicos
juntos tendr menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.
1+1=0
1+5=2
Ej. El selenio reduce los efectos
txicos del mercurio
Interacciones
txicas
Alcoholes (metanol y etilenglicol) +
etanol concomitante = retarda aparicin de
efectos
etanol crnico pero no concomitante =
acelera la aparicin de efectos
Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestsico) =
convulsiones
Intoxicacin
La penetracin en el organismo y la
interacin a nivel molecular con los
sistemas biolgicos.
Toxicocintica
forma como el organismo actua sobre
los compuestos.
Toxicodinamia
forma como los compuestos actuan
sobre el organismo.
Toxicocintica
Inhibicin enzimtica
Estimulacin enzimtica
Accin sobre hemoglobina y
eritrocitos
Interferencia con la sntesis de
cidos nuclicos
Absorcin Respiratoria
Superficie de 50 a 100 m 2 y su
rica red vascular asi como su
corta distancia(1a1.5 ) facilita
paso de gas, vapores, humos,
aerosol.
Mecanismos
fisiolgicos
de
eliminacin como la tos, utiles
en particulas grandes
Absorcin Respiratoria
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado,
los mecanismos de defensa y
metabolizacin no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento
neutralizante, o que disminuya la
absorcin.
La toxicidad depender de:
frecuencia y volumen respiratorios
del sujeto.
Absorcin Cutanea
Absorcin
Gastroointestinal
1. Velocidad de evacuacin
gstrica.
2. Peristaltismo intestinal.
3. Concentracin, rapidez de
disolucin, coeficiente de
particin (liposolubilidad).
4. Presencia de alimentos
Distribucin.
Biotransformacin.(Metabolismo)
Microsomas
Biotransformacin
Sistemas enzimticos
Oxgeno molecular
Fosfato dinucletido de
nicotinamida adenina forma
reducida (NADPH)
Citocromo P450 receptor de
electrones unindose a oxgeno y
al liberarlo oxida su substrato.
Microsomas
Biotransformacin
ndice de toxicidad
Maxima concentracin permitida
(MCP) para definir de manera
predictiva
el
comportamiento
biolgico de efecto txico, existen
drogas difcil de monitorizar.
La prevencin seguir siendo la
herramienta fundamental para el
control de stas substancias.
Efectos nocivos
Sistema respiratorio
dao en las clulas del tracto
respiratorio
enfisema
rritacin
constriccin de los bronquios
disnea
alergia
Efectos nocivos
Tracto gastrointestinal
alteracin de las membranas
celulares (NaOH)
Piel
enrojecimiento
hinchazn
picazn
alergia
Efectos nocivos
Hgado
acumulacin excesiva de lpidos
necrosis
colestasis
Rion
efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd,
Cr)
muerte de las clulas
alteracin de la funcin renal
Efectos nocivos
Sistema nervioso
Sistema reproductivo
reduccin de produccin de
esperma
reduccin de la fertilidad
toxicidad reproductiva
Efectos nocivos
Teratognico
efectos en la descendencia que no
se heredan (talidomida)
Carcinognico
tumor maligno, cancer