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INMUNIDAD INNATA

Prof. Lus R Gonzlez Hernndez MV MSc.


Instituto de Inmunologa
Facultad de Medicina UCV

INMUNIDAD INNATA

1.

Capacidad de reaccionar contra


las sustancias extraas de
manera poco especfica y
generalizada.
Determinada genticamente.

2.

No requiere contacto previo con la sustancia extraa.

3.

Reacciona con especificidad limitada contra cualquier


agente extrao.

4.

Mecanismo de defensa mas antiguo (evolutivo)

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA


BARRERAS NATURALES: (Mecnicas, qumicas y biolgicas)

Capas epiteliales de piel intacta y membranas mucosas.


Fluidos corporales (sustancias con actividad antimicrobiana)
Flora bacteriana normal

Componentes del Sistema Inmunitario


innato
Componentes
Funciones principales

BARRERAS
Capas epiteliales de piel y
membranas mucosas
Defensinas, lisozima, cido
gastrico, lactoperoxidasa
Linfocitos intraepiteliales

Prevencin de la entrada de
microorganismos
Destruccin de
microorganismos
Destruccin de
microorganismos

Componentes del Sistema Inmunitario


innato
Componentes
Funciones principales
Clulas efectoras
circulantes
Neutrfilos

Fagocitosis y destruccin de
mo en fases iniciales de la
infeccin

Macrfagos

Fagocitosis eficiente y
destruccin de mo, secrecin
de citoquinas que estimulan
la inflamacin.

Clulas NK y NKT

Lisis de clulas infectadas,


activacin de macrfagos

Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.2000

Componentes del Sistema


Inmunitario innato
Componentes
Funciones principales

Protenas
efectoras
circulantes
Complemento

Opzonizacin y destruccin
de mo. Activacin de
leucocitos

Lectina de unin a manosa


(colectinas)

Opzonizacin de mo.
Activacin del complemento
(va de las lectinas)

Protena C reactiva
(pentraxinas)

Opzonizacin de mo.
Activacin del complemento

Factores de la coagulacin

Aislamiento de tejidos
infectados

Componentes del Sistema Inmunitario


innato
Componentes
Funciones principales
CITOQUINAS
TNF, IL-1, quimiocinas
Interferones y
IFN-
IL-12
IL-15
IL-10, TGF-

Inflamacin
Resistencia a las infecciones
virales
Activacin de macrfagos
Produccin de IFN- por clulas
NK
Proliferacin de clulas NK
Control de la inflamacin

Abbas A. K. et al. Cellular and Molecular Immunology.4 ed.200

Citoquina
se
Inflamaci
n

Inmunid
ad
Innata

Opzonizaci
n y
fagocitosis

Complemento

CARACTERISTICAS DEL
RECONOCIMIENTO ANTIGNICO EN LA
INMUNIDAD INNATA

Las clulas de la inmunidad innata


reconocen estructuras que son
caractersticas de los patgenos microbianos
y que no estn presentes en las clulas de
los mamferos
Sistema
inmunitario innato

Estructuras altamente
conservadas presentes en la
mayora de los
microorganismos
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATGENOS
(PAMPs)
Receptores de reconocimiento de Patrones / Molculas
(PRRs/PRMs)

PATRONES MOLECULARES DE PATGENOS Y SUS


RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO

PAMP`s:
1.
2.
3.
4.

Molculas altamente conservadas producidas por


numerosos microorganismos.
Sin especificidad
Antigenicidad invariable
No estn presentes en clulas del hospedador

Discriminacin entre lo propio y lo no propio


Ejemplos:
Lipopolisacrido (LPS), pptidoglican (PG) y cido
lipoteicico (LTA) bacteriano
DNA bacteriano, carbohidratos ricos en manosa
RNA viral de doble cadena etc

Receptores de reconocimiento del patrn (PRRs)


Codificados en la lnea germinal
Expresados en clulas efectoras (clulas presentadoras del antgeno)
Expresin NO CLONAL
Todos los receptores sobre las clulas inmunitarias son del mismo
tipo
Poseen idnticas especificidades
Unin ligando-receptor
activacin celular y funcin
(no
proliferacin)

PRRs

1.
2.
3.

Secretorios
Endocticos
Sealizacin

RECONOCIMIENTO INMUNE INNATO Y


CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA

Receptores involucrados en la inmunidad innata y adaptativa

Medzhitov, R; Janeway. Ch. 2000. N.E.J M.343 (5):338-34

Clulas Linfoides Innatas


LINFOCITOS CITOTXICOS NATURALES
(NK cells)

DVM.MSc. Luis Gonzlez Hdez


Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela

Caractersticas Generales

Clulas Natural Killer (1977)

Linfocitos Grandes: 12-17m


Grnulos azurfilos

LGG

Representan

2% en mdula sea y bazo


5 - 15% de linfocitos en sangre perifrica
Hgado, pulmn, tero (uNK) y ndulos linfticos.
Funcin efectora:

Citotoxicidad
Secrecin de citocinas

Funciones de las clulas NK


Primera lnea de defensa contra agentes infecciosos:
Control de infecciones virales: papel crtico en la inmunidad antiviral
Eliminacin de clulas tumorales
Defensa contra bacterias y parsitos intracelulares

Actividad efectora:
Produccin de citocinas y qumiocinas
Destruccin de clulas infectadas o neotransformadas (tumorales)
NO requieren exposicin previa o sensibilizacin al patgeno

Desarrollo de las Clulas NK

IL-2/IL15

IL-2/IL15

IL-15

Aspecto morfolgico de las clulas linfoides innatas

Caractersticas Generales
Mecanismo Efector:
Citotoxicidad
Degranulacin
Fas L
Secretan INF-y TNF-
Marcadores de Superficie:
Humano: CD56+CD16+/CD3Ratn: CD3-/NK1.1+/CD122/DX5+

Perforina
granzima

Ag. virales
tumores

Citotixicidad
natural

Arnon T. Sem Cancer Biology 2006;16:348-358

Subpoblaciones de Clulas NK

IL-10
IL-13

Perforinas, granzimas, grnulos citotxicos

Poli A et. Al., Immunology, 2009;126: 458465

Receptores de Superficie

IL-2

LFA-1

CCR7
GM-CSF

Il-13

Representan

CD62L

10%

Viajan a ndulos linfticos

90%

tejidos inflamados
Blood Reviews (2006) 20, 123137

Hiptesis- Prdida de lo propio

Klass Krre (1981)


La capacidad citotxica de las clulas NK es regulada negativamente
por la expresin de molculas propias en las clulas blanco sensibles

Citotoxicidad

Citotoxicidad Natural
Clula Normal NK no lisa la clula

Expresin alterada de MHC I Lisis

Receptores de las Clulas NK (NKR)


Familias de receptores
Expresin casi exclusiva en clulas NK
Ligandos: MHC-I y molculas relacionadas
1.- Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas o receptores
KIR
2.- Receptores tipo lectina
3.- Receptores naturales de citotoxicidad o NCR

Receptores activadores e inhibidores

Clulas Linfoides Innatas


LINFOCITOS T CITOTXICOS NATURALES
(NKT cells)

DVM.MSc. Luis Gonzlez Hdez


Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela

LINFOCITOS T
Linfocitos T
CR-2 +

Linfocitos T
CR-1 +

HETERODMERO + CD3

HETERODMERO CD3

(90-95 %)
CD4 + y CD8+

(1-10 %)
CD4- CD8-

Linfocitos NKT
CR-2 +

HETERODMERO + CD3

MARCADORES DE CELULAS NK

LINFOCITOS T CITOTOXICOS NATURALES


CELULAS NKT

/CD3+

/CD3+

Clulas que expresan receptor antignico de linfocitos T y marcadores de


clulas NK

Principales caractersticas de Linfocitos NKT


Resumen
Expresan marcadores de clulas T (TCRy marcadores de clulas NK
(NK 1.1; CD56, CD16) Clulas T NKR+
TCR semi-invariante: V24 (humanos) V14 (ratones)
Presentes en sangre y diversos tejidos.
Generalmente: CD4+CD8-, DN y CD4-CD8+.
No poseen restriccin MHC. Reconocen Ag lipdicos presentados en el
contexto de molculas MHC no clsicas CD1.
Responden rpidamente tras estimulo: altos niveles de citoquinas pro y antiinflamatorias.
Importantes en la respuesta inmune anti-infecciosa y antitumoral.
Controlan algunas enfermedades, exacerban otras

GRACIAS