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MARCADORES

TUMORALES: NEOPLASIAS
GASTROENTEROLGICAS
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Patologa Clnica
HNERM - Lima

CARCINOMA COLORRECTAL
A nivel mundial, el carcinoma colorrectal es el tercero
ms frecuente de los cnceres en ambos sexos.
Supervivencia a los cinco aos del diagnstico:
90% para forma localizada
10% para metstasis

GOLD STANDARD: COLONOSCOPIA,


ESPECIFICIDAD 95%

MARCADORES TUMORALES PARA EL


CNCER
COLORRECTAL
Marcadores en heces:
Sangre oculta en heces, la cual debe de realizarse en tres
muestras sucesivas obtenidas mediante el cumplimiento de
una dieta establecida.
Determinacin fecal de genes mutados tales como: K-ras,
TP53, APC, BAT-26, los cuales poseen sensibilidad de 6090% y especificidad de 95%. Tambin puede determinarse
ADN fecal.
M2-PK

MARCADORES TUMORALES PARA EL


CNCER
COLORRECTAL
Marcadores tisulares: orientados principalmente a
establecer el pronstico de la enfermedad. Incluyen la
timidilato sintetasa, dihidropirimidina deshidrogenasa y
la timidina fosforilasa.
Marcadores serolgicos: CEA

CARCINOMA COLORRECTAL:
MARCADORES TUMORALES
M2-PK
CEA
CA 19-9
CA 125

M2-PK: UNA ALTERNATIVA A LA


COLONOSCOPIA

Cyfra 21-1

Tumor M2-PK

NUEVA PRUEBA RPIDA COMBINADA


M2PK-HB

Permite la determinacin simultnea del biomarcador M2PK y le hemoglobina humana para el screening de cncer
colorectal y plipos con o sin sangrado.
El isoforma dimrica de la M2-PK es totalmente
independiente de la presencia de sangre oculta en heces y
especfico del cambio en el metabolismo de la glucosa que
ocurre en el caso de los tumores (test directo).
M2-PK es un marcador ideal de screening para descubrir
estados tempranos de cncer colorectal.

Detecta la presencia de la forma M2 del


enzima piruvato quinasa (M2PK), la
cual slo est presente en tejido fetal o
tumoral.

SCHEBO
Combina 2 biomarcadores diferentes e independientes
uno de otro (M2-PK y Hb)
Caractersticas del ScheBo 2 en 1 M2-PK+Hb:

Es suficiente una pequea muestra de heces.


Resultados en pocos minutos.
Sencillo de realizar.
No es necesaria dieta especial.
No es necesario equipo adicional.

MARCADOR TUMORAL: M2PK


El test puede ser llevado a cabo en tan
slo 10 minutos y es fcilmente
interpretable por los cambios
colorimtricos que aparecen en forma de
banda.
La fiabilidad del mtodo fue evaluada en
100 pacientes consecutivos con CRC
endoscpicamente diagnosticado e
histolgicamente confirmado y 200
individuos control con colonoscopia sin
hallazgos.

Fig 1. Flow Diagram of Subject recruitment and Diagnostic testing- CRC cases
and Controls.

(Enfermos)

(Sanos)

VP

FP

FN

VN

Sithambaram S, Hilmi I, Goh KL (2015) The Diagnostic Accuracy of the M2 Pyruvate Kinase Quick Stool Test- A Rapid
Office Based Assay Test for the Detection of Colorectal Cancer. PLoS ONE 10(7): e0131616.
doi:10.1371/journal.pone.0131616
http://127.0.0.1:8081/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0131616

LUEGO DE REALIZAR LOS


CLCULOS SE OBTIENE:
S = 93%
E = 97.5%
VPP = 94.9%
VPN = 96%

Los tests fecales (tradicionales) para el cribado y diagnstico del CRC, tienden
a generar falsos positivos. Este es el primer estudio (2015) en validar M2PK
Quick Test como prueba diagnstica en el CRC.

CEA
Antgeno oncofetal.
Glucoprotena (45-60% hidratos de carbono)
PM 180 kDa
Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas.
CEA normalmente se produce en el tejido
gastrointestinal durante el desarrollo fetal, pero la
produccin se detiene antes del nacimiento.
Niveles muy bajos en la sangre de adultos sanos.

CEA
Sensibilidad 79.9%
Especificidad 88.2%

CEA
Es el marcador tumoral srico ms til para el cncer
colorrectal; sin embargo, no se recomienda la
determinacin de ste para los programas de tamizaje ni
para el diagnstico temprano de esta patologa por su
baja sensibilidad y especificidad.
Util en la monitorizacin.
< 40 U/mL

CEA
CEA son glicoprotenas ancladas a GPI (glicosil-fosfatidil
inositol), cuyas glicoformas especializadas sirven como
ligando para L-selectina y E-selectina

CEA

GPI

CEA
Baja especificidad; Adenocarcinomas tracto GI, pncreas, hgado,
carcinoma de mama, medular de tiroides, ovario, tero.

Causas no-neoplsicas: Tabaquismo, EPOC, lcera pptica,


pancreatitis, hepatitis, cirrosis, colestasis, Crohn, colitis ulcerosa,
hipotiroidismo, GECAs, insuficiencia renal, quiste de ovario.

Valores normales:
No fumadores: 0-2.5 ng/ml
Fumadores: 0-5 ng/ml
> 100 significa se relaciona con metstasis

CEA
La determinacin de CEA no se aplica como prueba de
cribado general de la poblacin.
Util en el seguimiento y respuesta al tratamiento.

CARCINOMA DE PANCREAS
Cncer de pncreas Se constituye como el quinto lugar en
frecuencia de neoplasias malignas en hombres y el sptimo en
mujeres.
Adenocarcinomas ductales (85%), seguido de otros tumores del
tejido excrino y una pequea proporcin de clulas endocrinas.
La gran mayora de estos carcinomas se presentan como
lesiones focales; hasta en 5% pueden presentarse como
afectacin difusa de la glndula.
60 a 65% de las formas focales se localizan en la cabeza del
pncreas, 20% en el cuerpo y 5% en la cola.

CARCINOMA DE PANCREAS
Despus de su diagnstico, la supervivencia es de seis
meses, siendo las causas de su mal pronstico: deteccin en
estadio tardo, localizacin anatmica, patrn de
diseminacin y resistencia a los regmenes de quimioterapia.
Slo 10 a 20% de los pacientes se diagnostican en estadios
iniciales, siendo candidatos a ciruga.
La deteccin de patologa pancretica puede llevarse a cabo
con mtodos de imagen (invasivos y no invasivos) y
mediante la utilizacin conjunta del CA-19.9 y CA-125 con
sensibilidad de 97%.

CA 19-9
Conocido tambin como antgeno sializado de Lewis (a)
CA19-9 es un anticuerpo que se une al tetrasacrido Sialyl
Lewis-A (presente en la membrana celular).
Descubierto en 1981 en el suero de pacientes con cncer de
colon y cncer de pncreas.
Neoplasias de la regin bilio-pancretico-duodenal.
Diagnstico
Monitorizacin
< 4 ng/mL

SIALYL-LEWIS A
Es un ligando de selectina (ligando = molcula capaz de
ser reconocida por otra)
Es un tetrasacrido de hidratos de carbono que
normalmente est adherido a O- glicanos en la superficie
de las clulas. Juega un papel vital en los procesos de
reconocimiento de clula a clula.

SIALYL-LEWIS A
El tetrasacrido Sialyl Lewis-A, antgeno de tipo
carbohidrato asociado a tumores.
Sialil Lewis A, junto con el antgeno sialil Lewis X, son
ligandos para E-selectina, responsables de la adhesin de
varios tipos de clulas neoplsicas al endotelio vascular.
Tales interacciones juegan un papel importante en la
formacin de metstasis por clulas de cncer de colon y
pncreas.

SIALYL-LEWIS A (X)

CAUSAS NO NEOPLSICAS
DE ELEVACIN DE CA 19-9
Obstruccin biliar, cirrosis, fibrosis qustica, pancreatitis.

CA 19-9
Las guas de la Sociedad Americana de Oncologa Clnica
desaconsejan el uso de CA 19-9 como prueba de
deteccin de cncer, especialmente ca. de pncreas.
La razn es la elevada frecuencia de FP y FN
Sus principales usos de CA19-9 son evaluar la respuesta
al tratamiento y/o recidiva de la enfermedad.
CA 19-9 puede ser til para distinguir entre carcinoma
pancretico y otras afecciones del pncreas.

En los individuos que carecen de antgeno de Lewis, el


CA 19-9 no se eleva en el cncer pancretico incluso con
tumores grandes.
El 5-10% de la poblacin son Lewis-A negativo y, por lo
tanto, no producir CA 19-9.

CA 125
Carcinoma de ovario.
Adenocarcinomas (mama, pulmn, de origen digestivo).
Linfomas
Leiomiosarcomas
Melanomas
Sensibilidad 75%
Especificidad 95-99.9%

CA 15-3
Carcinoma de mama (y otros carcinomas: ovario,
pulmn, pncreas, hgado).
Sensibilidad 50-70%
Especificidad 97.5%

TAG-72
TAG-72 (Tumor-associated glycoprotein 72) membrana celular de
muchas clulas cancerosas , incluyendo clulas de ovario ,mama,
colon y pncreas.
Es un molcula mucina-like.
1000 kDa.
Radioinmunoensayos
Se utiliza para identificar recidivas de la enfermedad y para
seguimiento.
TAG-72 es tambin el objetivo de los frmacos contra el cncer
anatumomab, mafenatox y minretumomab .

LOS TUMORES DEL ESTROMA


GASTROINTESTINAL (GIST),

Pueden surgir en cualquier lugar del tubo digestivo,


desde el esfago hasta el recto
Metstasis a mesenterio, omento o retroperitoneo.
Son frecuentes en adultos entre la quinta y sptima
dcada de la vida.
0.1 a 3% de las neoplasias gastrointestinales.

MARCADORES TUMORALES GIST


Los GIST expresan el receptor transmembrana c-KIT (CD117), el cual tiene actividad tirosinquinasa y est codificado
por el protooncogn c-KIT.
CD 34
Protena s100
Actina del musculo liso (SMA)

Gracias!!
Por su atencin!!