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Qumica Bioinorgnica

Postgrado en Qumica

Complejos metlicos
en medicina

Angel R, Higuera-Padilla
Laboratorio de qumica
bioinorgnica

Complejos metlicos en medicina

Complejos metlicos
Dos o ms componentes
unidos por un enlace de
coordinacin
tomo central
(catin
metlico)

Medicina
Cienciadedicada al estudio
de la vida, la salud, las
enfermedades y la muerte
del ser humano

Bculo de
Asclepio
Esculapio,
smbolo de la
medicina

Ligandos (iones o
molculas que
aportan su par de
electrones)

Implica el arte de crear


nuevos compuestos
ejerciendo conocimiento
tcnicopara el
mantenimiento y
recuperacin de la salud,
aplicndolos al diagnostico,

Complejos metlicos en medicina

Metale
s

Elementos qumicos

Buen conductor de
calor y electricidad

Alta densidad y punto


de fusin

Slidos a temperatura
ambiente

Mercurio
3

Complejos metlicos en medicina

Metales de
transicin

Geometra octadrica
Geometra
tetradrica

Orbitales d

Nmeros de
coordinacin

Complejos metlicos en medicina

Metales en medicina
Egipcios

Cobre

Hierro

Arabes

Oro

Artritis

Chinos

5
Enzo Alessio. Bioinorganic Medicinal Chemistry. Edited by Wiley-VCH Verlag & Co. Weinheim,

Complejos metlicos en medicina

Zinc

Curacin de heridas

Mercurio

Compuesto diurtico

Sales de oro

Antibacteriales

Enzo Alessio. Bioinorganic Medicinal Chemistry. Edited by Wiley-VCH Verlag & Co. Weinheim,

Complejos metlicos en medicina

K[Au(CN)2]

Antimonio

Platino
Enzo Alessio. Bioinorganic Medicinal Chemistry. Edited by Wiley-VCH Verlag & Co. Weinheim,

Leishmania

Uso exitoso en el
tratamiento del
cncer

Complejos metlicos en medicina

Paul Ehrlich
(Premio Nobel 1908)

Sfilis

Structureactivity
relationship

Arsfenamina
(Salvarsan o Ehrlich
606)

Quimioterapia

y Michael J. Abrams. Medicinal Inorganic Chemistry: Introduction. Chemical Reviews, 1999, Vol. 99, No. 9

Complejos metlicos en medicina

Como ciencia
tiene slo unos
50 aos

Barnett
Rosenberg

Escherichia coli

Cis-diamino-dicloroplatino(II)

Anti cancergeno
9

Complejos metlicos en medicina

Una contradiccin?
Qumica Bioinorgnica

Estudia la qumica de
los compuestos de
carbono

Estudia los
compuestos
qumicos de los
sistemas
vivientes

Estudia la qumica de
todos los compuestos
qumicos excepto el
carbono
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Qumica Bioinorgnica

Qumica bioinorgnica

Estudio de la
funcin bioqumica

Sistemas biolgicos

Elementos inorgnicos

e M. Roat-Malone. Bioinorganic Chemistry. 2da Edicin. John Wiley & Sons, New Jersey. 2007. Pp: 1-28

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Qumica Bioinorgnica

Qumica
Bioinorgnica

Bioqumica
Inorgnica

Qumica
Inorgnica
Medicinal

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Qumica Bioinorgnica

Tener conocimiento

Bioqumica

Para el
entendimiento

R. Crichton. Biological inorganic chemistry. An introduction. First edition, 2008. Pp. 241-255

Qumica inorgnica

Tpicos de qumica
bioinorgnica

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Complejos metlicos en medicina

Conceptos bsicos de qumica


inorgnica

Teora del campo


cristalino (TCC)
Una aproximacin usada para una
presentacin bsica de conceptos de
enlace en los metales de transicin.
tomo central
(catin
metlico)

Ejemplo de Complejo
hexacoordinado

Ejemplo de Complejos
pentacoordinados

Ejemplo de Complejos
tetracoordinados
Ligandos (iones o
molculas que aportan su
par de electrones)
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Complejos metlicos en medicina

Geometras
comunes de
complejos
metlicos y
productos
intermedios
encontrados en
qumica inorgnica

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Complejos metlicos en medicina

Puesto que los iones de estos elementos tienen


electrones ocupando el nivel d, que se considera el nivel
de 'valencia del in, la TCC se centra en el cambio en la
energa de los orbitales d cuando cargas que representan
los ligandos se acercan al in metlico y forman enlaces.

Iones de metales
de transicin y sus
configuraciones
electrnicas para
varios estados de
oxidacin

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Complejos metlicos en medicina


Superficies de enlace de los 5 orbitales d

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Complejos metlicos en medicina


Estructura octadrica

Enlaces a las caras de un


cubo

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Complejos metlicos en medicina


Estructura tetradrica

Enlaces a los vrtices de un


cubo
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Complejos metlicos en medicina


Estructura planar cuadrada

Enlaces a 4 caras de un
cubo
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Complejos metlicos en medicina

Factores que afectan el desdoblamiento del


campo cristalino

El orden es obtenido de
resultados
experimentales
Ligandos de campo fuerte y
ligandos de campo dbil, de
bajo espn y de alto espn
respectivamente.
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Complejos metlicos en medicina


Teora del orbital
molecular
Esta teora(TOM)
utiliza los orbitales atmicos de todos los tomos en un
compuesto para la construccin de orbitales moleculares, las formas
dependen del tamao, la forma y la distancia entre los orbitales
atmicos.

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Complejos metlicos en medicina


Diagrama
parcial de OM
para el
complejo
[Co(NH3)6]3+

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Forma
aproximada de
los enlaces por
OM para
[Co(NH3)6]3+

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Complejos metlicos en medicina


Reacciones de complejos
metlicos
La mayora de los complejos metlicos que han encontrado su lugar en la
medicina ejercen sus efectos biolgicos mediante la reaccin con
nuclefilos presentes en el cuerpo.
Suponga la reaccin
hipottica

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Complejos metlicos en medicina


Velocidades de reaccin y
equilibrio

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Complejos metlicos en medicina


Reacciones de sustitucin y
efecto trans
El efecto trans corresponde a la capacidad de un ligando en un
complejo direccionar la sustitucin en frente o trans, a s mismo. Se da
especialmente en compuestos planar cuadrados, como los
anticancergenos de platino.

Sntesis de
transplatino

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Complejos metlicos en medicina

Sntesis de
cisplatino

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Complejos metlicos en medicina


Principios bioinorgnicos importantes son los tipos de coordinacin del
centro metlico, y las preferencias de los ligandos. Estrechamente
relacionada a la naturaleza acido-base y dura-blanda de los metales y
ligandos.

En general, cidos duros


y bases duras (ad-bd) o
cidos blandos y bases
blandas (ab-bb),
reaccionan unos con otros
rpidamente (cintica) y
forman compuesto estable
(termodinmica)
cidos duros y bases
blandas (ad-bb) y cidos
blandos y bases duras
(ab-bd), reaccionan unos
con otros lentamente
(cintica) y forman
compuesto poco estable
(termodinmica)
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osette M. Roat-Malone. Bioinorganic Chemistry. 2da Edicin. John Wiley & Sons, New Jersey. 2007. Pp: 1-28

Complejos metlicos en medicina

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Complejos metlicos en medicina

Inquietudes,
dudas,
preguntas?
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Complejos metlicos en medicina


Ejercicios
1. Dar el nmero de electrones no apareados en los complejos
[Ni(en)3]2+, octadrico, [NiCl4]2+, Tetradrico y [Ni(CN)4]2+, planar
cuadrado. La abreviatura en' es H2NCH2CH2NH2 etilendiamina, que
acta como un ligando bidentado con dos puntos de unin al in Ni +2.
2. El nucletido del ADN adenosin trifosfato, ATP, reacciona con el
complejo metlico [ML3Cl] en medio acuoso por la prdida del ligando
cloruro de acuerdo con la reaccin siguiente:

a) Si la velocidad inicial de esta reaccin es 3,6 x 10 -2 Ms-1 a 37 C y la


concentracin inicial de tanto el nucletido y el complejo metlico en el
medio de reaccin es 3,0 x 10-3 M, calcular la constante de velocidad de
segundo orden, K2, para la reaccin.
b) Despus de 24 horas, la reaccin alcanza el equilibrio y la constante
de equilibrio, K, se determina que es 102. Calcular la energa libre, G,
para la reaccin R = 8,314 Jkmol-1.
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Complejos metlicos en medicina

3. Utilizando la serie de efecto trans, prediga los productos de las


reacciones siguientes: Supongamos la relacin de material de partida a
reactivo 1:1.

4. La constante de velocidad de seudo primer orden para la reaccin


del ligando glutatin, que contiene tiol, con un complejo metlico es
1,2 x 10-2 s-1 a 37 C. Si la concentracin de tiol en el medio de reaccin
es de 1 mM y la concentracin de complejo metlico es de 1 m,
calcular la constante de velocidad de segundo orden para la reaccin a
partir de los datos dados.

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