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FARMACOLOGA

DIURTICOS y ANTIDIURTICOS
Dr. Marco Romero Paredes
Docente de Farmacologa
USMP

OBJETIVOS
Relacionar los usos
teraputicos y
contraindicaciones de los
diurticos con su mecanismo de
accin y acciones
farmacolgicas y mencionar sus
preparados y vas de
administracin.

FISIOLOGA

DIURTICOS

FARMACOS DIURTICOS
Mecanismos
tubulares de
transporte
Tbulo
proximal

Tbulo
contorneado
distal y tubo
colector

Asa de
Henle

Mecanismos tubulares de
transporte

Tbulo proximal

Unos dos tercios del lquido filtrado en el glomrulo se reabsorben en el TP


de forma isosmtica; esto se debe a la gran capacidad de reabsorcin de
cloruro sdico y bicarbonato sdico y a la gran permeabilidad de este
epitelio para el agua.

Asa de Henle
Acta como un sistema multiplicador contracorriente y LOS VASA
RECTA que la acompaan se comportan como un sistema de intercambio
contracorriente.
Determina la produccin de un ambiente hipertnico homogneamente
creciente en el espacio intersticial, a medida que se avanza desde la corteza
hacia la mdula renal.

Tbulo contorneado distal y tubo colector


En el TCD y TC, la reabsorcin de sodio alcanza el 5-10 % del sodio filtrado.
La porcin final del TCD presenta un epitelio que, poco a poco, se va
transformando en el tubo colector, el cual se caracteriza por su capacidad
de ser modificado por la hormona antidiurtica (ADH)

Diurticos osmticos
modifican el contenido
del filtrado

LUGARES DE ACCIN DE LOS


FRMACOS
TCP: tbulo contorneado proximal
RAG: rama ascendente gruesa
TD: tbulo distal
TC: tbulo colector

Clasificacin de los Diurticos


.
Diurticos
por su potencia
Furosemida
DIURTIC
OS DE
MXIMA
EFICACIA

DIURTIC
OS DE
MEDIANA
EFICACIA

DIURTI
COS DE
LIGERA
EFICACI
A

del ASA
(rama
ascendente
gruesa del
AH
Diurticos
tiazdicos
(1er
segmento
del TCD)

- Ahorradores
de K (al final del
TCD)
- Inhibidores de
la AC (TCP)
- Diurticos
Osmticos

.
Bumetanida
. Ac.
Etacrnico

Tiazidas
Espironolact
ona
Acetazolami
da
- Manitol

Clasificacin

Diurticos de asa
Son diurticos que producen una
diuresis copiosa
En general, de corta duracin.
Su sitio crtico de accin es el
segmento diluyente medular y
cortical, y concretamente el epitelio
de la porcin o segmento grueso de la
rama ascendente del asa de Henle

MECANISMO DE ACCIN
Se fijan a la protena
cotransportadora Na+-K+-2Cl,
situada en la membrana luminal del
segmento grueso de la rama
ascendente del asa de Henle y la
inhiben; impidiendo este importante
transporte de iones.
Los diurticos del asa inhiben tambin
la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la
rama gruesa ascendente, con lo que

FARMACODINAMIA

FARMACOCINTICA
Se absorben bien por va oral:
BD de la furosemida : 50 % y la de la bumetanida, del 9095 %.
Latencia (V.O.) a los 10-30 min y alcanzan el efecto
mximo a los 20-40 min con una duracin de 4-6 horas .
Por va IV, latencia en 2-5 min.
Se unen intensamente a las protenas plasmticas (> 95
%), por lo que son filtrados en el glomrulo en escasa
cantidad.
La eliminacin de los diurticos del asa es variable. Todos
ellos son excretados parcialmente por orina en forma
activa.

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

REACCIONES ADVERSAS
La mayora de las R.A. derivan de la
propia accin diurtica.
Su incidencia y gravedad dependen
de la intensidad del tratamiento y de
la propia enfermedad base del
paciente.
Destacan la hipopotasemia y la
alcalosis hipoclormica, la
hipovolemia y la retraccin del

Las tiazidas y frmacos


afines

Actan desde la superficie luminal de la clula


epitelial en la porcin inicial del tbulo
contorneado distal.
All inhiben el cotransportador Na+-Cl interfiriendo de
esta manera en la corriente inica de Na+ y de Cl.
Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica, es
posible que acten adicionalmente en el tbulo proximal.

Como no incrementan el flujo renal, el aumento de


presin intratubular secundario a la inhibicin de
reabsorcin de agua hace caer la presin de filtracin
en el glomrulo, lo que en ocasiones lleva a aumentar
la urea en sangre.

Caractersticas farmacocinticas
Se absorben bien por va oral.
BD : el 60 y el 95 %.
La unin a protenas es variable: en
general se unen en el 85-95 %,
la hidroclorotiazida lo hace en el 40 % y, en
cambio, se acumula en los hemates donde
alcanza una concentracin 3,5 veces mayor
que la del plasma.

Excrecin: por transporte activo de cidos


orgnicos en el tbulo proximal.

Reacciones adversas

La mayora de ellas derivan de su


accin renal:
hiponatremia,
hipocloremia e
hipopotasemia.

Las ms frecuentes y peligrosas son


la hipopotasemia y la alcalosis
metablica.

Diurticos ahorradores de k
Inhiben la reabsorcin de Na+ por el TCD y
la porcin inicial del tubo colector.
Reducen su intercambio con el K+ y, de
este modo, disminuyen la eliminacin de
K+.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de
Na+.

INHIBIDORES DIRECTOS DEL


TRANSPORTE DE NA+:

Ambos productos actan en el TCD y


comienzo del colector desde la superficie
luminal, si bien se conoce mejor el
mecanismo molecular de la AMILORIDA
que el del TRIAMTERENO.
Inhiben la reabsorcin de Na+ en grado
muy moderado (no ms del 2 % de la
carga filtrada), y reducen la secrecin del
K+.
En consecuencia, provocan una moderada
saluresis, reducen la eliminacin de K+ y

INHIBIDORES DIRECTOS DEL


TRANSPORTE DE NA+:
La BD del triamtereno es superior a la de la
amilorida, alcanzndose antes tambin el
efecto mximo (alrededor de 2 horas en lugar
de 6 horas).
El triamtereno se une a protenas en el 50-55
% y se metaboliza con rapidez en el hgado,
La hiperpotasemia es la reaccin adversa ms
importante,
Contraindicados en casos de insuficiencia
renal u otras condiciones que presenten riesgo
de producir retencin de K+.

INHIBIDORES DE LA ALDOSTERONA:
ESPIRONOLACTONA :
Estructura esteroide similar a la de la aldosterona.
Inhibe de manera competitiva, estereoespecfica
y reversible la accin de la aldosterona sobre el
receptor especfico (citoplasma de las clulas
epiteliales del tbulo distal).
Impide que la aldosterona promueva la sntesis de
protenas necesarias para facilitar la reabsorcin
de sodio.
Por va oral: BD del 90 % con un tmx de 3 horas.
Se fija a protenas en el 90 %.

INHIBIDORES DE LA
ALDOSTERONA:
Reacciones adversas:
La ms frecuente es la hiperpotasemia puede tener
consecuencias ms graves y difciles de tratar.

Ms de 6 mEq/l
pueden originar alteraciones neuromusculares
(parlisis, disartria y debilidad),
respiratorias (paro respiratorio),
circulatorias (hipotensin, arritmias y paro
cardaco),
gastrointestinales (leo, nuseas y vmitos, y
dolor abdominal)
y renales (oliguria y sndrome urmico).

DIURTICOS OSMTICOS

Son sustancias de bajo peso


molecular.
Osmticamente activas y
farmacolgicamente inertes, que
son filtradas en el glomrulo y
no reabsorbidos (o slo en forma
parcial) en el resto de la nefrona.
Las principales son: manitol, urea,
glucosa.

El Manitol
Se administra por va
intravenosa.
Por su actividad osmtica,
retiene agua dentro del tbulo
proximal, no permitindole
que acompae al Na+ en su
reabsorcin.
Esto contribuye a que la

El Manitol
En el asa de Henle, aumenta el flujo
sanguneo de la regin medular, y ello
contribuye a reducir la hipertona medular
necesaria para que el agua difunda en la rama
fina descendente del asa, con lo cual
disminuye tambin ah la reabsorcin de agua.
La existencia del manitol en el tubo colector,
junto con la carencia de hipertona medular,
impide que el agua se reabsorba aun si existe
ADH.

El Manitol
Debe vigilarse cuidadosamente la
osmolaridad del plasma y de la orina,
as como la concentracin de Na+ en
plasma y orina, para evitar
situaciones de hipernatremia o
hiponatremia y cambios excesivos del
espacio extracelular.
En ocasiones producen cefalea,

Los inhibidores de la anhidrasa carbnica

Los ms conocidos son la acetazolamida y la


diclorfenamida.
Inhiben ambas formas de la enzima, tanto
la que se encuentra en la membrana del
borde luminal como la citoplsmica,
Suprime casi por completo la reabsorcin de
NaHCO3 en el tbulo proximal.
De este modo, aumenta la eliminacin de
bicarbonato y consiguientemente la de
Na+ y Cl que llegarn en gran proporcin
al asa de Henle.

Reacciones adversas
Pueden ocasionar:
acidosis metablica hiperclormica,
fosfaturia
e hipercalciuria con produccin de
clculos renales,
hipopotasemia intensa
y reacciones de hipersensibilidad.

APLICACIONES
TERAPUTICAS
DE LOS
DIURTICOS

ANTIDIURTIC
OS

Vasopresina
Acta sobre la nefrona
y
en
conductos
colectores y tejidos
extrarrenales
Promueve

la

Es un neurotransmisor, en el SNC influye


en la secrecin de ACTH, en la regulacin
del sistema cardiovascular, de la
temperatura y otras funciones viscerales
Tambin favorece la liberacin de
factores de coagulacin por el endotelio
vascular y aumenta la agregacin
plaquetaria, por tanto, puede participar en
la hemostasia.

Receptores de
vasopresina

Receptores V1: V1a y


V1b
-V1a:
vasculares/hepticos
-V1b: hipofisiarios

Interacciones
Estimulantes:

Vincristina,
nicotina,
adrenalina y altas dosis de
morfina, Litio
Inhibidores:
etanol, dosis bajas de morfina,
glucocorticoides, alopurinol,

Utilidad de la
vasopresina
Aplicaciones
teraputicas
mediadas por receptor V2:

Diabetes inspida central: Control


de poliuria y la polidipsia
Va intranasal de eleccin, efecto por
6 a 20 hr, aplicada 2 veces al da

Enuresis nocturna primaria, cefalea


post puncin lumbar (por retener
agua)

CONCLUSIONES
La eficacia teraputica de los
diurticos viene determinada por
el balance entre sus acciones
farmacolgicas y sus efectos
secundarios.
Para optimizar las primeras es
preciso individualizar cada
paciente y cada diurtico.
Para minimizar las segundas es
preciso conocer adecuadamente

BIBLIOGRAFA
1.Flores J. Farmacologa
Humana.2004, Masson.
2.Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacolgicas de la teraputica,
Oncena Edicin, 2006.
3.Formulario Nacional de
Medicamentos. Editorial Ciencias
Mdicas. 2006

Gracias