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Órganos

linfoides
Alexi Chávez Echevarría
060176-J
Clasificación histológica
a) Tejido encapsulado y bien estructurado:
(bazo, timo…)
b) Tejido no encapsulado pero bien estructurado
(amigadalas placas de peyer…)

Órganos del c) Tejido linfoide difuso: mucosa de los tractos


respiratorio, digestivo..
sistema
linfático
Clasificación funcional
a) Órganos primarios o centrales: medula ósea y
timo
b) Órganos secundarios o periféricos: nódulos
linfáticos, bazo, MALT,..
•Un primer grupo son los ganglios linfáticos periféricos y el
bazo, en respuesta a antígenos que ingresan a través de la
piel y la sangre respectivamente.

•Un segundo compartimento del sistema inmune adaptativo,


se localiza cerca de las superficies mucosas. Otros
compartimentos son el peritoneo y cavidad pleural.
•Las respuestas inmunes iniciadas en cada compartimento,
quedan mayoritariamente confinadas al mismo y este
fenómeno lo estudiamos con las respuestas iniciadas en el
intestino.
•La compartimentalización de las respuestas se basan en la
programación que sufren los linfocitos vírgenes al ser
activados en los órganos linfoides de cada compartimento,
que implica una expresión diferencial de moléculas de
adhesión.
La compartimentalización del sistema inmune

Ags de tejidos Ags de sangre Ags de epitelios


no mucosos mucosos

Ganglios Bazo

TEJIDOS LINFOIDES
SISTEMA LINFOIDE ASOCIADOS A MUCOSAS
SISTEMICO
MALT
El timo resecado
(P) prolongación tímica que
se extendía hasta el cuello,
(C) las porciones cervicales
de los lóbulos tímico derecho
(D) e izquierdo ( I ).Sus
prolongaciones hileares
pulmonares (H), la del lado
izquierdo se extendía muy
cerca del nervio frénico; y
por ultimo (M) las porciones
mediastínicas de ambos
lóbulos.
Corteza
Barrera hematotímica CÉLULAS TIPO I

CÉLULAS TIPO II
CORTEZA Células epiteliales reticulares

CÉLULAS TIPO III

Aíslan por completo la corteza del timo y en consecuencia impiden


que las células T en desarrollo entren en contacto con antígenos extraños
 Tipo I: separan la corteza de la cápsula y las
trabéculas de TC.
 Tipo II: se localizan en la corteza media,
subdividen la corteza en compartimientos
pequeños, llenos de linfocitos.
 Tipo III: se localizan en la corteza profunda y
la unión corticomedular, aíslan la corteza de
la médula.
MÉDULA
CÉLULAS DE TIPO IV

MÉDULA CÉLULAS DE TIPO V

CÉLULAS DE TIPO VI
CORPÚSCULOS DE HASSALL
 Tipo IV: en relación cercana con células de
tipo III, ayudan en la unión corticomedular.
 Tipo V: forman el citorretículo de la médula.
 Tipo VI: coalescen entre sí y forman
corpúsculos de Hassall, cuyo número
aumenta en la edad adulta. A diferencia de
las de tipo IV y V, las células de tipo VI
pueden ser de origen ectodérmico.
BARRERA HEMATOTÍMICA

La barrera hematotímica se compone


de tres elementos principales:
1) el endotelio capilar y su lámina
basal,
2) el tejido conjuntivo perivascular
que contiene macrófagos
3) las células epitelio reticulares tipo
I con su lámina basal. El tejido
conjuntivo perivascular está
encerrado entre la lámina basal de
las células epitelio reticulares y la
lámina basal de las células
endoteliales. Estas capas proveen
la protección necesaria a los
linfocitos T inmaduros en proceso
de desarrollo y los separa de los
linfocitos maduros
inmunocompetentes que
circulan en el torrente sanguíneo.
 En el niño, la corteza
(C) del timo está
dividida en lóbulos
por tabiques
fibrocolagenosos y
está rodeada de
tejido adiposo del
mediastino.
 La médula (M) es
menos celular.
 En el adulto, hay una
involución del timo con
sustitución por tejido
adiposo (A). Sigue siendo
aparente la división en
una corteza celular (C) y
en una médula menos
celular (M).
Cada lobulillo está compuesto por una
corteza basófila más oscura y una médula
más pálida y de relativa eosinofilia. La
médula en realidad es una masa
ramificada continua que está rodeada por
la corteza. La cor­teza contiene
abundantes linfocitos muy juntos, mientras
que los linfocitos de la médula están más
separados y su cantidad es me­nor

TIMO DE LACTANTE Y DE UN ADULTO


CORPÚSCULOS DE HASSALL

Los corpúsculos tímicos son


masas aisladas de células
epitelioreticulares tipo VI muy
juntas y dispuestas de manera
concéntrica; estas células
tienen núcleos aplanados. La
masa más central del
corpúsculo tiene células
queratinizadas por completo.
Además de abundantes
linfocitos, en la foto se ven
células epiteliorreticulares tipo
(flechas) con sus citoplasmas
eosinófilos y sus grandes
núcleos
CORPÚSCULOS DE HASSALL
FMG­EL

Esta fotomicrografía electrónica


de relativamente poco aumento
muestra algunos de los núcleos
(N) y citoplasmas de las células
epiteliorreticulares de disposición
concéntrica que forman un
corpúsculo tímico (de Hassall).
En el citoplasma de las células
epiteliorreticulares también se
ven haces de filamentos
intermedios, gránulos de
queratohialina e inclusiones
lipídicas. En el centro del
corpúsculo tímico están las
células epiteliorreticulares que
han sufrido queratinización
completa.
HISTOFISIOLOGÍA DEL
TIMO
Instruir las células T sin
capacidad inmunitaria
para que logren su
capacidad inmunitaria
Correlaciones clínicas

 Los pacientes no producen células T,


mueren a una edad temprana a causa de
infección. Como estos enfermos carecen de
paratiroides también pueden morir de
tetania.
Ubicación:
Diseminados por
todo el cuerpo.
Forma:
Arriñonada
Tamaño:
1mm y de 1 a 2 cm
en su diámetro
mayor
CORTEZA

PARACORTEZA

GANGLIO LINFÁTICO

MÉDULA

cápsula
ESTRUCTURA DE UN GANGLIO LINFÁTICO
CÁPSULA

 TCDI colagenoso.
 Envía trabéculas al parénquima y subdivide
la región externa de la corteza en
compartimientos incompletos.
CORTEZA

 Aloja nódulos linfoides primarios y


secundarios con abundancia de células B.
 NÓDULOS LINFOIDES:

PRIMARIOS: agregados esféricos de linfocitos


B.
SECUNDARIOS: poseen un centro germinal,
solo se forman en respuesta a un reto
antigénico
Centro germinal
Proliferación
intensa de células
Zona oscura B aglomeradas
de manera
intensa

Centro germinal Los centroblastos


Zona basal clara
se tornan en
centrocitos

Los centrocitos se
Zona apical clara tornan en células B
de memoria
PARACORTEZA

 Se encuentra entre la corteza y la médula


 Aloja células T.
 Las vénulas de endotelio alto se localizan en
la paracorteza.
 La mayor parte de las células T permanecen
en la paracorteza.
Fotomicrografía de la
paracorteza profunda de un
ganglio linfático. En esta
fotomicrografía se ven varias
vénulas de endotelio alto
(HEV) en cortes
longitudinales y también en
cortes transversales (flechas
La paracorteza se tiñe de marrón (es
decir, es la célula T al natural),
mientras que la porción adyacente de
folículo cortical (C) no se tiñe,
estando compuesto por células B.
MÉDULA
 Se compone de senos linfáticos tortuosos
grandes, rodeados por células linfoides
organizadas en grupos que se conocen
como:

CORDONES MEDULARES

 Los linfocitos migran desde la corteza para


penetrar en los senos medulares
Fotomicrografía de un
ganglio linfático. En esta
impregnación argéntica se ve
la cápsula de tejido conjuntivo
(arriba), el seno subcapsular y
la corteza superficial del
ganglio (abajo). Las fibras
reticulares (flechas) forman
una red anastomótica
irregular en toda la estroma
ganglionar.
Vascularización

 Arterias; penetran poer el hilio


 La sangre drena en las vénulas poscapilares
y estas hacia venas más grandes que salen
del ganglio linfático en el hilio.
Histofisiología

Los ganglios linfáticos filtran la linfa


actuan como sitios para reconocimiento
de antígeno.
Correlaciones clínicas

DISEMINACIÓN DE UN CÁNCER A LOS


GANGLIOS LINFÁTICOS
Las células cancerosas pueden
disgregarse de los tumores primarios y
entrar en los vasos linfáticos, desde
donde migran a los ganglios linfáticos.
Una vez en el ganglio, se adhieren y
proliferan en los senos.
Fig. Diseminación del cáncer a los
ganglios linfáticos.
Microfotografia que muestra grupos de
células cancerosas de un carcinoma
gástrico en los senos subcapsular (S) y
cortical (C) de un ganglio linfático.
BAZO

UBICADO EN EL HIPOCONDRIO
IZQUIERDO

ORGANO LINFOIDE MAS GRANDE.

UNICO ESPECIALIZADO EN
FILTRAR SANGRE

NO PRESENTA VASOS


LINFATICOS AFERENTES.

SINUSOIDES LLENOS DE SANGRE


EN VEZ DE LINFA.
COMPONENTES.-

CAPSULA

PARENQUIMA(PULPA
ESPLENICA)

PULPA BLANCA

PULPA ROJA
CAPSULA

 TEJIDO CONJUNTIVO COLAGENO DENSO


 FIBRAS ELASTICAS
 FIBRAS MUSCULARES LISAS A VECES.
 SUPERFICIE EXTERNA TAPIZADA POR EL
PERITONEO.
 EMITE TRABECULAS HACIA EL INTERIOR DEL
ORGANO
PULPA BLANCA
 ZONAS GRISES DEL TEJIDO PULPAR
COMPACTO.
 PREDOMINIO DE LINFOCITOS PEQUEÑOS
 FORMA LA VAINA PERIARTERIOLAR CON
PREDOMINIO DE LINFOCITOS T
 PRESENTAN NODULOS ESPLENICOS CON
PRESENCIA DE LINFOCITOS B.
LIMITE ENTRE LA PULPA BLANCA
Y ROJA
 SE ENCUENTRAN LAS ZONAS MARGINALES:
­FORMADA POR TEJIDO LINFOIDE LAXO.
­ARTERIOLAS FORMADAS DE LA ARTERIA
CENTRAL .
­DIAMETRO DE 100um.
­CONTIENE LINFOCITOS , MACROFAGOS ,
CELULAS DENDRITICAS.
­ ATRAPAN LOS ANTIGENOS CIRCULANTES EN

LA SANGRE.
PULPA ROJA

 MASA ROJA PASTOSA POR LOS


SINUSOIDES.
 MAS BLANDA QUE LA PÙLPA BLANCA
 OCUPA ESPACIO ENTRE LAS
TRABECULAS Y LA PULPA BLANCA
 CONTIENE MUCHOS SENOS VENOSOS
 POSEE CORDONES ESPLENICOS O DE
BILLROTH.
CIRCULACION SANGUINEA
 ARTERIA ESPLENICA
 ARTERIAS
TRABECULARES
 ARTERIA CENTRAL
 ARTERIOLAS
PENICILADAS
 ELIPSOIDES
 SENOS VENOSOS
 VENAS TRABECULARES
 VENAS ESPLENICAS
HISTOFISIOLOGIA DEL BAZO
 NO ES ESENCIAL PARA LA VIDA
 FILTRACION DE LA SANGRE
 HEMOCATERESIS
 FORMACION DE CELULAS LINFOIDES
 ELIMINACION O INACTIVACION DE LOS ANTIGENOS
TRANSPORTADOS POR LA SANGRE
 CAPACITACION INMUNOLOGICA
 EN ALGUNOS ANIMALES RESERVORIO DE
ERITROCITOS(GATO, PERRO,CABALLO,ETC)
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
MUCOSAS
 ES UN TIPO DE TEJIDO LINFOIDE DIFUSO QUE
SE DEBE A LA INFILTRACION DE LINFOCITOS Y
NODULOS LINFATICOS EN LA MUCOSA :

­
Los epitelios tienen tejido linfoide asociado:
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS: “MALT”
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
Tejido linfoide MUCOSA
a.- Epitelio de revestimiento.
asociado al b.- Lámina propia.
c.- Muscular de la mucosa.
intestino (GALT)

Vaso Linfático Arteria SUBMUCOSA


Plexo a.- Tej. conj. laxo. y vasos.
nervioso b.- Plexo nervioso submucoso.
c.- Glándulas y tejido linfoide.
Vena
MUSCULAR
a.- Interna: circular.
b.- Externa: longitudinal.
c.- Plexo nervioso mioentérico.

SEROSA
a.- Tejido conjuntivo laxo.
b.- Mesotelio.
Tejido linfoide asociado al intestino
(GALT)
El GALT COMO MODELO DE INMUNIDAD EN MUCOSAS

Linfocitos
intraepiteliales
(IELs) Lúmen intestinal

Placas de Peyer

Lámina
propia
ganglios
mesentéricos
•En el intestino delgado se concentra la mayor parte de las
células del GALT.

•El sistema inmune está organizado en Placas de Peyer,


limitadas a algunas regiones del intestino delgado y los folículos
linfoides (son como Placas de Peyer microscópicas) que se
extienden por todo el intestino.

•Además, en la lámina propia (tejido conjuntivo adyacente al


epitelio) se encuentran en forma dispersa, gran cantidad de
células del sistema inmune.

•El epitelio asociado a las placas de Peyer, está especializado en


el muestreo de antígenos luminales y la transferencia de estos
hacia el tejido linfoide adyacente.

•La principal característica es la presencia de un tipo celular,


denominado células M , especializadas en la transitosis de
antígenos del lúmen.
EL GALT INCLUYE:
- TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO (PLACAS DE PEYER)
- FOLICULOS LINFOIDES (DIFUSOS) intraepiteliales
epitelio especializado
epitelio
asociada a P Peyer (FAE)
absortivo
células M

Placa de Peyer

Folículos linfoides
PLACAS DE PEYER
Antígenos lúmen intestinal

epiteli
o
zona T folículos
HEV

vena
arteria

linfáticos
eferentes
ileon
EPITELIO ALTAMENTE MODIFICADO (FAE):

Adyacentes a las placas de peyer

No hay microvellosidades

Hay abundantes células M

No hay células productoras de mucus

No hay producción de enzimas digestivas

Contribuyen a que el muestreo antigenico PPeyer


sea eficiente en esta region
FOLICULOS LINFOIDES
(DIFUSOS) intraepiteliales
EL EPITELIO PRESENTA UN REPERTORIO PARTICULAR
DE LINFOCITOS T.

LINFOCITOS INTRAEPITELIALES

En su mayoría son linfocitos T CD8+ (70%)

Incluyen una subpoblación de LT con receptor T γ δ que


se expresa en mayor proporción que en el resto del
organismo.
1 Apéndice vermiforme (Hematoxilina-eosina)

Visión general: Sección de un conducto apendicular. Obsérvese


la luz revestida por la mucosa configurando escasas glándulas
tubulares rectas sostenidas por una lámina propia rica en tejido
linfoide difuso con presencia de acúmulos linfoides nodulares
que protuyen en la submucosa. Por fuera nos encontramos con
la capa muscular y la capa serosa.

Visión específica: Se observa el


componente linfocitario y plasmocitario
del tejido linfoide difuso que
constituye parte de los elementos de la
lámina propia así como los acúmulos
linfoide nodulares primarios con
celularidad monomorfa linfocitaria y los
folículos linfoide secundarios o centros
germinales con su característica
heterogeneidad celular.
1 Apéndice 20x
En el epitelio humano se encuentran un promedio de
10 – 20 linfocitos intraepiteliales por cada 100
enterocitos en el intestino delgado. Algunos de esos
linfocitos expresan el receptor T con cadenas gamma-
delta y tienen una forma particular de reconocimiento,
no restringido al MHC-I.
Expresan también receptor de las células NK, que une
moléculas de stress expresadas solamente bajo
condiciones de stress celular, como por ejemplo en una
infección o transformación celular.

Los linfocitos Tγ δ se consideran en la interfase entre


la respuesta innata y adaptativa.
DISTRIBUCIÓN Y ACTIVACIÓN DE LA
INMUNIDAD DE MUCOSAS

El tejido linfoide de mucosas siguientes zonas:

� Zonas de procesamiento e inicio de la


respuesta inmune. Zonas Inductoras.

� Zonas de respuesta (humoral y celular).


Zonas efectoras.
•En la lámina propia, además de las Placas de Peyer y los
folículos hay células plasmáticas y linfocitos memoria o
efectores, distribuidos en forma “difusa”.

Sitios inductores

Sitios inductores

Folículo Sitios efectores:


LT y LB memoria
Placa de Peyer
Cel. Dendríticas
Macrófagos
Cel. plasmáticas
¿ Cómo entran los antígenos y patógenos al GALT ?

Células M (microfold)
en la región modificada Muestreo por Ingreso por
del epitelio células dendríticas Enterocitos
entrada paracelular
GANGLIO LINFATICO

Antígenos

linfaticos
aferentes
arteria

linfático
eferente

vena
“Zona T”
Folículos
“zona B”

HEV: Vénulas de alto endotelio


Linfáticos eferentes
Conducto toráxico
Foco de Sangre
infección
en tejido Células efectoras
periférico

Foco de
infección Células efectoras
en una P.Peyer
mucosa

ganglios
regionales otros sitios mucosos
Tejido linfoide asociado con los bronquios
(BALT)
•Está formado por todo el tejido linfoide
(tonsilas, ganglios, folículos linfoides) localizado
en las mucosas respiratorias, desde las fosas
nasales hasta los pulmones
•De similares características a las placas de
Peyer, excepto que se localiza con los bronquios
y bronquiolos (en las bifurcaciones).
GRACIAS….

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