NUEVAS FORMAS

FARMACUTICAS
DE LIBERACIN MODIFICADA:
REVISIN Y RELEVANCIA
Mgter V. Murillo
Reg 1418

OEn los ltimos aos han ido

apareciendo un nmero
cada vez mayor de nuevas
formas farmacuticas de
liberacin
modificada
(FFLM), tambin llamadas
de liberacin controlada

DEFINICIN
O De acuerdo con la Real Farmacopea

Espaola1, las FFLM son aqullas en

las que la velocidad y el lugar de
liberacin
de
la
sustancia
o
sustancias activas es diferente del
de la forma farmacutica de
liberacin
convencional,
administrada por la misma va.

CLASIFICACIN
O Existen

numerosas clasificaciones
basadas en la forma de liberar el
frmaco o bien en los mecanismos
que gobiernan dicha liberacin

O 1- Sistemas de liberacin acelerada:

formas orales liofilizadas ( Flash ).

O 2- Sistemas de liberacin diferida:
sistemas
de
cubierta
entrica,
gastrorresistentes y de liberacin pulstil
o secuencial (Ecotrin).
O 3- Sistemas de liberacin
prolongada: comprimidos y parches
matriciales. (Salonpa, isoptin retard)
O 4- sistemas flotantes o bioadesibles

O 1.- Sistemas de liberacin

acelerada:
O se trata de formas slidas que se
disuelven instantneamente en la
cavidad bucal sin necesidad de
administracin de lquidos.
O 1.1- Disgregacin rpida en contacto
con la saliva
O 1.2 liotabs bucodispersables

O Caracteristicas:
O 1- Aumentan biodisponibilidad
O 2.- Sistemas de liberacin diferida:
O Sistemas

diseados para liberar el

frmaco de forma retardada, los cuales,
sin prolongar el efecto teraputico,
permiten modificar el tiempo o el lugar
donde se va a producir la liberacin.

O Liberacin por pulsos (pulstil o

secuencial), donde el principio

activo se libera en varias fases,
normalmente dos, una de forma
inmediata y otra al cabo de un
tiempo determinado.

O 3- Sistemas de liberacin

prolongada:
O Algunos autores hablan tambin de
liberacin controlada o sostenida. Se
trata
de
sistemas
diseados
principalmente para prolongar el
efecto teraputico.

O Un caso que merece especial mencin

en la actualidad son los comprimidos

matriciales debido a la relevancia que
estn alcanzando en el mercado.
O Matrices

lipdicas, hidroflicas o de
polmeros insolubles :
permiten la
difusin o liberacin del principio activo
de manera ms uniforme y prolongada.

O En la va de administracin transdrmica

con los parches matriciales de fentanilo.

O 4.- Sistemas flotantes y

bioadhesivos
O En este caso se trata de sistemas
diseados para retrasar el trnsito
gastrointestinal del medicamento o
aumentar el perodo de residencia
gstrico del mismo.

O Se

utilizan en principios activos

resistentes a los jugos gstricos y
con procesos de liberacin-absorcin
para los que este sistema pueda
suponer
una
ventaja
en
la
biodisponibilidad del medicamento
(ejemplo: amoxicilina, riboflavina).

O VENTAJAS:
O Una de las principales ventajas que

ofrecen a los pacientes las FFLM es

una mejor posologa, sobre todo
cuando gracias a las nuevas
formulaciones, se puede pasar de
tres tomas diarias a dos o a una.

O Sistemas de liberacin

prolongada
O Como los que contienen nifedipino.
Tambin pueden suponer mejoras en
la farmacocintica del principio
activo
con
aumento
de
la
biodisponibilidad y un mejor perfil
toxicolgico.

O Sistemas de liberacin acelerada:

O En la mayora de los casos la ventaja es

una mayor facilidad de la

administracin, sin necesidad de agua
O Se
destaca
el
aumento
de
la
biodisponibilidad que ofrecen basndose
en la importancia de la absorcin
pregstrica de frmacos, a travs de la
mucosa bucal, faringe y primeras
porciones del esfago.

O Sistemas de liberacin diferida:

comprimidos
o cpsulas gastro-resistentes
O Permite administrar por va oral
frmacos que seran inactivados por
jugos gstricos (omeprazol,
pantoprazol) o bien minimizar los
efectos derivados de su gastrolesividad por contacto (piroxicam,
diclofenaco, warfarina).

O minimizan los efectos adversos

gastrointestinales
O DEBILIDADES
O Las principales debilidades son su
limitada o escasa relevancia clnica
en muchos casos y su mayor precio.

INNOVACIONES GALNICAS
DE INTERS TERAPUTICO
O Para ello, el nuevo medicamento deber

demostrar alguno/s de los siguientes

aspectos:
O 1- Estudios comparativos que demuestran
ventaja significativa en la eficacia.
O 2- Estudios comparativos que demuestran
ventaja significativa en la seguridad.
O 3- Utilidad en poblaciones especiales: que
demuestren mejoras sustanciales para su
utilizacin.

Tipo de sistema
Caractersticas
comercializado de principales
FFLM

Ejemplo de medicamento

Sistemas de
liberacin
acelerada

- Disolucin rpida
del frmaco sin
necesidad de
administracin de
lquidos
- No se prolonga
el efecto
teraputico.

- Efferalgan Odis
comprimidos
budisperables de
paracetamol).
- Zofran Zydis
(ondansetron

Sistemas de
liberacin
diferida

- Retardadas:
diseadas para
salvar el pH
gstrico o
para evitar
gastrolesividad
del frmaco. No
prolongan
el efecto
teraputico.
- Pulstil:
liberacin

- Omeprazol 20mg
Belmac EFG (cpsulas
duras
gastrorresistentes).
- Moxatag (amoxicilina
PULSYS, sistema
pulstil)*.

Sistemas de liberacin Diseados para

prolongada
prolongar la
concentracin
plasmtica
(Cp) del frmaco
o para mejorar
las
caractersticas
farmacocintica
s del
medicamento.

Adalat Oros, Adalat

retard (nifedipino).
MST Continus
(morfina).
Omnic OCAS
(tamsulosina).

Sistemas flotantes
y bioadhesivos

Madopar Retard
(levodopa +
benserazida).

Diseados para
aumentar el
perodo de
residencia
gstrico

FLUIDOS
OCRISTALOIDES Y

COLOIDALES

Grados de hipovolemia
O Grado I:

10 % de la volemia (nada)
O Grado II: 20 % de la volemia (ortostatismo)
O Grado III: 30 % de la volemia (shock)
O Grado IV: 40 % de la volemia
(exsanguinacin)
O Volemia normal: 70 ml/kg de peso

O Soluciones cristaloides

Ringer Lactato (ms hipotnica)

O
Solucin fisiolgica (ms hiperclormica)
O
Solucin salina hipertnica (SSH)
O Soluciones coloides
O
Dextranes
O
Gelatinas
O
Almidones
O
Albmina
O

Administracin de fluidos:
cristaloides
- Restauran el volumen intravascular, el lquido
intersticial y el equilibrio de compartimientos
- Favorecen la funcin cardaca, disminuyen la
viscosidad y mejoran la microcirculacin
- Son econmicos, universalmente disponibles,
no requieren refrigerar
- No alteran la coagulacin, salvo en forma
dilucional, no afectan la tipificacin sangunea

Administracin de fluidos:
cristaloides
O La

administracin
de
cristaloides
restaura el volumen intersticial y el
intravascular
O Solo el 25% del volumen infundido
permanece alrededor de 76 minutos en
el IV
O El 75% restante trasvas al liquido
intersticial
O Se necesitan infundir 4 veces el
volumen de las prdidas en cristaloides

O Cuando

el volumen plasmtico se
encuentra contrado como resultado de
la simple prdida de lquido y
electrolitos, el defecto puede ser
corregido en muchos pacientes por la
simple
reposicin
de
soluciones
cristaloides.

Las soluciones cristaloides son

aquellas soluciones que contienen
agua, electrolitos y/o azcares en
diferentes proporciones y que
pueden
ser
hipotnicas,
hipertnicas o isotnicas respecto
al plasma

O La solucin salina al 0.9 % es la

sustancia cristaloide estndar, es

levemente hipertnica respecto al
lquido extracelular y tiene un pH
cido.
O Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq
de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de
H2O, con una osmolaridad de 308
mOsm/L (forma de representar la
osmolaridad)

O La solucin de Ringer Lactato contiene por litro

la siguiente proporcin inica: Na+= 130 mEq,

Cl = 109 mEq, Lactato= 28 mEq, Ca2+ = 3
mEq y K+ = 4 mEq.
O Estas proporciones le supone una osmolaridad
de 273 mOsm/L, que si se combina con glucosa
al 5 % asciende a 525 mEq/L.

SOLUCIONES COLOIDALES
O Las

soluciones coloidales contienen

partculas en suspensin de alto peso
molecular que no atraviesan las
membranas capilares, de forma que
son capaces de aumentar la presin
osmtica plasmtica y retener agua en
el espacio intravascular.
O Es lo que se conoce como agente
expansor plasmtico.

Administracin de fluidos:
cristaloides
O Por su rpido pasaje al intersticio favorece la

formacin de edema perifrico

O Inducen una disminucin de la presin
coloidosmtica plasmtica
O Favoreceran el incremento del edema
pulmonar, as como el turn-over linftico
O Las soluciones hipotnicas incrementan el
edema cerebral en el TEC (traumatismo
encfalo craneano)

Administracin de fluidos:
coloides
O Requieren menos cantidad para restaurar el

volumen perdido
O Algunos expanden hasta 1,6 veces el
volumen infundido (expansores)
O Mantienen la presin coloidosmtica
O Disminuyen los requerimientos posteriores de
reanimacin
O Inducen menor activacin leucocitaria

O El tiempo de permanencia en el intravascular

depende del tipo de coloide, pero supera las 2

horas en promedio
O El incremento del volumen plasmtico es
similar al infundido para la albmina y algo
mayor para los almidones
O Comparados con los cristaloides, la capacidad
expansora es mayor a igual volumen
infundido

Coloides
O Pueden producir reacciones alrgicas
O Se asocian con mayor grado de falla renal
O Son muy caros
O En situaciones de SRIS atraviesan los capilares

y llegan al intersticio
O Podran favorecer el aumento del edema
intersticial y la presin osmtica tisular
O Afectan la coagulacin y funcin plaquetaria

Soluciones hipertnicas
OOfrecen

una alternativa segura

cuando se asocia trauma de crneo
severo
OSe requieren menores volmenes de
infusin para lograr igual expansin
OPodran jugar algn papel en la
resucitacin pre hospitalaria
OSon econmicos

Shock circulatorio
O Shock sptico
O shock hipovolmico
O shock cardiognico
O shock neurognico
O shock anafilctico
O 30 % de las admisiones a terapia

intensiva

O La mortalidad depende de la causa:

O En sepsis, oscila entre el 38 al 60%
O En hemorragia digestiva el 15 %
O En shock cardiognico del 70%
O En trauma penetrante del torso, 30

al 40%

Shock: drogas
vasoactivas
O Receptores adrenrgicos
O receptores

alfa1:
post
sinpticos, sensibles a NA y A
(aumentan RVS)
O receptores
alfa
2:
post
sinpticos, sensibles a NA y A
(aumentan RVS) o sea respuesta
vascular sistmica

Shock: drogas
vasoactivas
O Receptores
O Distribuidos a lo largo de todo el organismo
O Se hallan clasificados en receptores 1 y

2 e involucrados en una gran gama de

funciones como la actividad cardiaca,
reactividad bronquial y uterina, liberacin
de insulina, gluconeognesis, agregacin
plaquetaria, metabolismo del calcio y otras
funciones de tipo metablico.

O El isoproterenol es el estimulante sinttico

ms potente de los receptores

O Receptores 1: isoproterenol > adrenalina =
noradrenalina
O Receptores 2: isoproterenol > adrenalina >
noradrenalina
O Los receptores b 1 son de amplio
predominio cardaco encontrndose en una
relacin de 80% a 20% con respecto a los
2. Sin embargo en pacientes con falla
cardiaca esta relacin puede cambiar a 60%
- 40%, y en estos casos los 2 adquieren
una gran importancia inotrpica

Desensibilizacin: solo receptores 1

O aguda: se da a los pocos minutos de
iniciado el estmulo, es un mecanismo
de proteccin celular agudo
O crnico o down regulation: pacientes
con patologa de larga evolucin o
crticamente enfermos que han usado
catecolaminas por ms de 8 horas.
Puede ser un fenmeno local o
generalizado
O

O Receptores dopaminrgicos
O DA1: en la mayor parte de los lechos

sanguneos
(esplcnicos,
renales,
musculares, coronarios, cerebrales). Su
estmulo genera vasodilatacin
O DA2: en todas las terminaciones
presinpticas del sistema nervioso
autnomo. Su estmulo ocasiona
inhibicin de la liberacin de NA

Adrenalina
O Es de fcil manejo, abundante, econmica, con

efectos predecibles y es el inotrpico natural

ms abundante del organismo.
O Sus principales sitios de accin son en su orden
los receptores 1 , 2 y A 1 .
O Modula la actividad crono e inotrpica cardiaca,
el tono vasomotor, libera plasmingeno,
aumenta
la
agregacin
plaquetaria,
es
broncodilatadora y es responsable de la mayor
parte de la respuesta endocrina desencadenada
por el estrs

Drogas vasoactivas:
Noradrenalina
O Es de especial ayuda en pacientes con bajas RVS como las

que se presentan en shock sptico, anafilaxia, emergencia

de bomba
extracrporea, estados de deplecin de
catecolaminas y pacientes en ICC que presentan niveles de
noradrenalina bajos.
O A dosis superiores disminuye el flujo sanguneo renal y puede
afectar esta funcin; sin embargo otros estudios sugieren
que administrarla en conjunto con dopamina a dosis de 1.0 a
2.0 ug/kg/min contrarresta este efecto y permite su
utilizacin sin compromiso de la circulacin renal.
O Por su escaso efecto , prcticamente no altera la frecuencia
cardiaca.

DOBUTAMINA
O Es la amina sinttica ms utilizada

en la actualidad. Qumicamente
encuentra emparentada con
isoproterenol y su uso se
popularizado en especial en
ltimos diez aos.

se
el
ha
los

O El hecho de actuar sobre receptores de pared

explica el incremento en el consumo de O2 y la

taquicardia, superior a la ocasionada por drogas
como la adrenalina o la misma dopamina, sin
embargo a dosis bajas (5 mg/kg/min) aumenta el
gasto cardaco sin aumentar la frecuencia.
O La dosificacin a dosis macro (superiores a 15
mg/kg/min) en pacientes crticos lo nico que ha
demostrado es un incremento en la mortalidad

DOBUTAMINA
O En cuanto a su estmulo sobre receptores 1 ,

A1 y A 2, este se realiza a dosis superiores a

3.0 g/kg/min, encontrndose que a dosis
superiores a 6.0 mg/kg/min sus efectos sobre el
consumo de O2 cardiaco y los trastornos del
ritmo que induce, hacen de ella una droga poco
atractiva en el manejo del paciente crtico. Se
debe recordar que su mecanismo de accin
depende de los niveles de noradrenalina
endgena y esto puede limitar su efectividad

ISOPROTERENOL
O Esta

amina sinttica es un poderoso agonista

inespecifico, sin efectos Alfa. Presenta tambin un

excelente efecto dilatador sobre los lechos pulmonares.
O Puede aumentar la frecuencia cardiaca hasta en un
97% sin alterar la presin arterial.
O Obviamente los incrementos en el consumo de O2
miocrdico son muy importantes, lo que lo hace una
mala eleccin en pacientes con fondo isqumico.
O Su efecto sobre los lechos pulmonares y la frecuencia
cardiaca llevan a recomendarlo en pacientes con
hipertensin
pulmonar,
trasplante
cardaco
y
bradicardias severas.

Albumina
O Su peso molecular oscila entre 66.300

y 66.900. La albmina se distribuye

entre los compartimentos intravascular
( 40 % ) e intersticial ( 60 %).
O Su sntesis es estimulada por el
cortisol y hormonas tiroideas, mientras
que su produccin disminuye cuando
aumenta la presin onctica del
plasma.

O Entre los posibles beneficios que puede

aportar la albmina, est su capacidad

para hacer disminuir los edemas,
mejorando la presin onctica vascular
y evitando asi, tanto en los pulmones
como en otros rganos, la produccin
de edema

Ogracias