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UNIDAD II: Gentica

Resultado de aprendizaje
Analiza los factores genticos y ambientales que producen cncer.
Identifica y reconoce oncogenes y genes supresores de tumores.

Sesion 1:
Factores genticos y ambientales asociados a cncer
Oncogenes
Genes supresores de tumores.

Qu es el cncer?
El cncer es una enfermedad multifactorial que afecta

fundamentalmente aspectos de la funcin celular como la


reparacin de ADN, el ciclo celular, la apoptosis, la
diferenciacin y los contacto clula-clula

Incidencia mundial de cncer

Alteraciones pre-malignas o precancerosas


Hiperplasia: incremento en el nmero de

clulas (se dividen ms rpido de lo normal) de


un tejido en un rea especfica.
Aumento del tamao del rgano
Metaplasia: sustitucin de un tipo de clula por

otra de otra localizacin.


Displasia: se trata de un desarrollo anormal

del tejido, debido a un crecimiento de clulas


alteradas.

Hiperplasia

Metaplasia

Displasia

Tipos de Cncer
Carcinoma: clulas

epiteliales. Ej: Melanoma


Sarcoma: tejidos conectivos.

Ej: Osteosarcoma
Linfoma: sistema linftico, linfocitos. Ej: enfermedad

de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin


Leucemia: no existe tumoracin, se afectan la

sangre y la mdula sea . Ej: leucemia mieloide

Cncer: acumulacin de mutaciones


La mayor parte de las mutaciones que causan cncer se producen en las

clulas somticas; slo el 1% aprox. Tiene un componente hereditario


El desarrollo del cncer es un proceso con mltiples pasos que requiere

mutaciones en genes que controlan muchos aspectos de la proliferacin


celular y metstasis

Cncer: inestabilidad gentica


El cncer se origina por una acumulacin de mutaciones
Aunque existe un sistema de reparacin de mutaciones,

estos sistemas pueden fallar y dar origen a mutaciones


La incidencia de cncer aumenta con la edad

Incidencia de cncer

Desarrollo del cncer


Las acumulacin de mutaciones y las

mutaciones en protooncogenes y
en genes supresores de tumores
contribuyen al desarrollo de cncer
Los virus oncognicos introducen

oncogenes en las clulas infectadas


y estimulan la proliferacin celular
Hay agentes ambientales que

contribuyen al cncer daando el


ADN

Caracterstica de una clula cancergena


Cancer cells are defined by two heritable properties: they and their progeny
(1)proliferate in defiance of the normal constraints and
(2)Invade and colonize territories normally reserved for other cells

Tipos de genes involucrados en cncer


Oncogenes (proto-oncogen)
Genes supresores de tumor

Protooncogenes
Es la forma normal (no mutada) del oncogn
Un protooncogen que gana funcin se denomina oncogn
Generalmente la ganancia de funcin en un solo alelo es suficiente

(dominante)
Mecanismos de ganancia de funcin de un protooncogen

Protooncogenes

Protooncogen Ras
Se encuentra mutado en ms del 40% de los cncer humano
El gen Ras codifica molculas de transduccin de seales que regulan el
crecimiento y l divisin celular

Genes supresores de tumor


La prdida de funcin de un gen supresor de tumor es

recesiva, se necesita que se pierdan o inactiven ambas


copias del gen
Mecanismos de prdida de funcin de un gen supresor de tumor

Genes supresores de tumor

Gen supresor de tumor p53


El gen que se encuentra mutado con ms frecuencia en

los cnceres humanos


Codifica para una protena que acta de factor de
transcripcin de ms de 50 genes

Gen supresor de tumor: retinoblastoma RBI


La prdida de funcin de este gen contribuye a la

formacin de cncer de mama, seo, pulmn y vejiga

Crecimiento descontrolado
Se forma tumor

Cncer de Colon
Prdida de funcin del gen supresor de tumor APC
Gen APC: codifica para una protena inhibidora de la va

Wnt que controla la proliferacin celular en el intestino

Factores ambientales
Los factores ambientales
aumentan la incidencia de
cncer son agentes
mutagnicos. Ej:
- Radiacin UV
- Qumicos
- Virus, bacterias

Virus oncognicos

Virus oncognicos

Etapas de desarrollo de cncer: Carcinognesis


Iniciacin
Promocin
Progresin

Carcinognesis

Metstasis
Diseminacin de las clulas

tumorales desde el sitio inicial


para formar un tumor secundario
en otros sitios del organismo
Prdida de molculas de

adhesin o de contacto clulaclula (E-cadherin, N-cadherin)

Transicin epitelial-mesenquimal (EMT)


La Transicin Epitelio-Mesnquima es un conjunto de eventos

celulares que permite la conversin de clulas epiteliales en clulas


migratorias
Durante la EMT, se reprime la transcripcin de los genes que
codifican para los componentes de las uniones adherentes, uniones
estrechas y se pierde la polaridad apico-basal de la clula
Importante en metstasis

Bibliografa
KLUG

William, CUMMINGS Michael y SPENCER


Charlotte. Conceptos de gentica. Ediciones 5 (1999) y
8 (2006). Prentice Hall. Madrid.
ALBERTS, JOHNSON, LEWIS, RAFF, ROBERTS Y
WALTER. Biologa Molecular de la clula. 3 a 5 Ed.
Editorial Mdica Panamericana. Mxico
www.pubmed.com

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