Gentica de especificacin

del eje en Drosophila

melanogaster
Leidy Carolina Guevara
Camilo Rubiano Henao
Nicols Cotrino Vaquiro

HUNT MORGAN
fue un genetista estadounidense. Estudi la historia natural, zoologa, y macromutacin en la mosca de
la fruta Drosophila melanogaster
Sus contribuciones cientficas ms importantes fueron en el campo de la Gentica Fue galardonado con
el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1933 por la demostracin de que los cromosomas son
portadores de los genes, lo que se conoce como la teora cromosmica de Sutton y Boveri. Gracias a
su trabajo, Drosophila melanogaster se convirti en uno de los principalesorganismos modelo en
Gentica.

DROSOPHILA MELANOGASTER

Modelo biolgico ya que es:

Fcil de criar
resistente
Prolfica
Tolerante a diversas condiciones
Los cromosomas politenicos de sus larvas son fcil de identificar
Tcnica de cra e identificacin de mutante es fcil de aprender
los mutantes son propiedad de la comunidad cientfica

JACK SCHULTZ intento relacionar la gentica al desarrollo embrionario de la mosca pero los
embriones demostraron ser complejos ya que no son suficientemente grande para observar
La biologa molecular permiti manipular e identificar los genes y ARN de insectos que su
gentica no se interrelacionaba con su desarrollo.

DESARROLLO TEMPRANO

Las
membranas
celulares
que
se
forman
durante
la
segmentacioestablecen la region de citoplasma incorporada en cada
blasomera y los determinantes morfogenicos incorporados a
continuacion dirigen la expresion diferencial del gen en cada una de las
blastomera

En Drosophila la membrana celular no se forma hasta despues del decimo tercero ciclo de division nuclear todos con un
citoplasma comun y el material puede difundirse a traves del embrion.
La especificacin de los tipos celulares a lo largo de los ejes anteroposterior y dorsoventral es llevada a cabo por las
interacciones de materiales citoplasmtico dentro de la nica clula multinucleada.
El comienzo de la diferenciacio anteroposterior y dorsoposterior son controlada por la posicion del huevo dentro del ovario

SEGMENTACION

Durante estos estadios el embrion se llama BLASTODERMO SINCITIAL donde

todos los nucleos segmentados estan contenidos dentro de un citoplasma comun.
ENERGIDAS: cuando alcanzan el decimo ciclo de division cada uno llega a
rodearse de microtubulos y microfilamento, y se llama as a los nucleos y sus islas
asociadas

Involucra una delicada

interaccion entre los
microtubulos
y
microfilamentos

La primera fase de celularizacion del blastodermo esta caracterizada por la

invaginacion de la membrana celular y su red de microfilamento de actina
subyacente en los regiones entre los nucleos para formar los canales del surco

TRANSICIN A BLSTULA
MEDIA

GASTRULACION
Comienza en el momento de transcripcion a gastrula media. Los
primeros movimientos de gastrulacion segrega: MESODERMO
ENDODERMO Y ECTOTERMO presuntivos

Mientras la banda germinal esta extendida se producen procesos morfogenicos como:

Organogenesis
Segmentacion
Segregacion de discos marginales
Se forma el sistema nervioso desde dos regiones de ectodermo ventral

PLAN CORPORAL
Es el mismo en el embrion, larva y adultos , cada uno con cabeza
bien diferenciada y cola bien definida, tres de los segmentos
forman el torax los otros ocho forman abdomen, en cada segmento
hay una propiedad de identidad .
segmento

propiedad

Solo patas

Patas y alas

Patas y balancines

PATRN DE SEGMENTACIN

Los ejes anteroposterior y dorsoventral de drosophila se forman en

angulos rectos entre si y son determinados por la posicion del
ovocito dentro de las celulas foliculares del ovario

ORIGEN DE LA POLARIDAD
ANTEROPOSTERIOR DEL EMBRION

Tiene origen en la polaridad anteroposterior del gameto femenino los genes efectores maternos expresados en el ovario producen RNAm que son
colocados en diferentes regiones del gameto, estos codifican proteinas reguladoras de la transcripcion y traduccion que difunden a traves del
blastodermo sincitial y activa o reprimen la expresion de genes cigoticos.
Bicoid y Hunchback
Nanos y caudal
Los genes regulados por estos son genes GAP que son expresados en dominios extensos y superpuestos, esta entre los primero genes transcriptos
del embrion

Las diferentes concentraciones de las proteinas del gen GAP causan la transcripcion de los genes PAIR- RULE que dividen el
embrion en unidades periodicas.
Las proteinas de estos dos activan la transcripcion de los genes de polaridad de segmentos cuyos productos de RNAm y
proteinas dividen el embrion en 14 unidades segmentarias estableciendo periocidad del embrion.
Los productos proteicos del gap y pair-rule y polaridad de segmento interactuan para regular genes selectores homeoticos cuya
transcripcion determina el destino de desarrollo de cada segmento.

MODELO MOLECULAR
GRADIENTE DE PROTENA

Hallaron genes que codifican caracteres morfogenicos para la parte anterior del embrin y otros responsables de la posterior
El patron del eje anteroposterior de drosophila se establece antes de que los nuclos comiencen a funcionar. Hay cuatro RNAm criticos para la formacion de este eje

En los microtubulos la proteina GURKEN indica a las celulas foliculares terminales diferenciacion.
Celulas foliculares posteriores responden mediante el envio de una seal que activa para proteina cinasa A en la membrana del ovocito
esto permite que cambie la orientacion de los microtubulos
En la fecundacion los RNAm son traducidos a proteinas donde bicoid y nanos forman un gradiente en los extremos, uniendose a hunchback y estimulando su transcripcionn
se obtienen cuatro gradientes de proteinas en el embrion temprano:
*gradiente anterior- posterior de la prote bicoid
* gradiente anterior- posterior prote hunchback
* gradiente posterior-anterior nanos
* gradiente posterior- anterior caudal

GRADIENTE BICOID

Bicoid es contralado por exuperantia y swallow unen el RNAm a la dineina ATPasa sobre los
microtubulos, permitiendo que el RNAm viaje sobre los microtubulos hacia la corteza anterior
cuando no estan ubicados se difunde mas lejos y el gradiente es menos pronunciado.
Cuando faltan los mutantes sin estructura anteriores y boca y boca y regin torcica mas extensa .
Bicoid decisiva para inicio a la formacion de la cabeza y del torax

Por tanto puede determinar el eje anteroposterior ya que actua de dos formas
1.Como represor para formacion posterior
2.como factor de transcripcion
Se requieren altas concentraciones de bicoid se predijo que los promotores de un gen gap especifico de la cabeza
deberian tener sitios de union de baja afinidad para bicoid pudiendo ser activado solo a concentraciones altas de bicoid.

Experimento: agregado de mRNA de bicoid

a los embriones y sus resultados.

GRADIENTE NANOS
El RNA de nanos es producido por las clulas nodrizas que luego
es transportado a la regin posterior del huevo. RNAm de nanos
se une al citoesqueleto en la regin posterior del ovocito a travs
del 3UTR y se asocia con los productos de varios genes.
nanos, oskar, valois, vasa, Staufen y tudor.
Si cualquiera de estos genes de efecto materno estn ausentes en la
madre, no se forma el abdomen en el embrin.
Nanos funciona mediante la inactivacin de la traduccin del RNAm de
hunchback. La combinacin de las protenas Bicoid y Nanos causa un
gradiente de hunchback a travs del huevo. Bicoid activa la
transcripcin del gen hunchback en la parte anterior, mientras que
nanos inhibe la traduccin del RNAm de hunchback en la parte
posterior del embrin.

Gradiente de Nanos
El gradiente en la punta
posterior del embrin
despus de la
fecundacin.

Gradiente de Bicoid
El gradiente en la punta
anterior del embrin
despus de la
fecundacin.

Modo de accin de Hucnback y nanos como

activadores e inhibidores.

EL GRUPO DEL GEN

TERMINAL
Existe un tercer grupo de genes maternos cuyas protenas generan
las extremidades no segmentadas del eje antero-posterior Acron
(Cabeza) y el Telson (Cola). Las mutaciones en estos genes
terminales dan como resultado la perdida del acron o de los
segmentos anteriores de la cabeza as como del telson y de los
segmentos abdominales mas posteriores.
El gen critico es Torso un gen que codifica un receptor de tirosina
cinasa. Se encuentra distribuido a lo largo de la membrana plasmatica.
La activacin se da gracias la protena Tipo Torso activa partes
posterior y anterior del embrin. Los limites del acron y del telson
tambien son definidos por el gen torso, que es activado en los dos
extremos.

Accin de Torso y la
protena de Groucho siendo
el inhibidor de transcripcin
de la parte anterior y
posterior.

LOS GENES DE
SEGMENTACIN

Se separa en dos pasos

-Especificacin
-Determinacin
La determinacin esta dada por los genes de segmentacin estos producen los parasegmentos que son 14,
incluyen la parte posterior de un segmento anterior y un anterior de una parte posterior. Los parasegementos son la
unidad basica de construccin para larvas y adultos.

- Genes gap
- Genes pair-rule
- Genes de polaridad de segmento

Afectacin de una mutacin en el gen fushi

tarazu (pair-rule)

GENES GAP

Los genes gap codifican factores de transcripcin en un embrin en

desarrollo, controlando su subdivisin en partes anterior, media y
posterior. Cada dominio es el progenitor de segmentos continuos. Entre
los genes gap se pueden nombrar a los Krppel, knirps, hunchback,
giant y tailless,

Expresin de los diferentes

tipos de genes gap

LOS GENES PAIR-RULE

Los patrones de transcripcin de estos genes se basan en que ellos

dividen al embrin en reas que son precursoras del plan segmentario del
cuerpo. Es una banda vertical de ncleos expresan el gen pair-rule, la
siguiente banda de ncleos no lo expresa y a continuacin la siguiente
banda lo expresa nuevamente.

Los defectos observados

en la mutacin del gen
fushi taraza. Con una
microfotografa
electrnica.

Diagrama de una
segmentacin
embrionaria en un
tipo salvaje.

Regiones promotoras especificas del gen

even-skipped (eve) controla bandas de
transcripcin embrionaria.

LOS GENES DE POLARIDAD

DE SEGMENTO
Codifican proteinas que son constituyentes de las vias de
traduccion de la seal de wingless y heygehog.
En primer lugar, refuerzan la periodicidad parasegmentaria
establecida por los factores de transcripcion tempranosy a traves
de esta sealizacion celula-celula se define los destinos celulares
dentro de cada segmento. El desarrollo correcto es que solo una
hilera de celulas en cada parasegmentose le permita expresar la
proteina Hedgehog y solo una hilera en cada parasegmento se le
permita expresar la proteina Wingless. Laclave de este patron es la
activacion del gen engrailed en las celulas que van a expresar la
proteina Hedgehog.

El gen engrailed es
activado en las celulas
que tiene altos niveles de
los factores de
transcripcion Evenskipped, Fushi-Tarazu o
Paired. Ademas, este es
reprimido en las celulas
que reciben altos niveles
de las proteinas OddSkipped, Runt. Es decir
se manifiesta en 14
bandas anteroposteiores
del embrin.

La primera hilera de clulas

consiste en puntas grandes y
pigmentadas denominadas
denticulas. La segunda hilera
produce una cutcula epidrmica
lisa. Las dos hileras siguientes
son el tercero producen pelos
pequeos y gruesos y estos son
seguidos por varias hileras de
clulas el cuarto destino producen
pelos delgados.

Tres tipos de mutacin de

los genes de
segmentacin.

Principales genes que

afectan el patrn de
segmentacin en
Drosophila.

Patrones de expresin del gen homeotico

las estructuras caractersticas de cada segmento son
especificas (genes selectores homeoticos)
Regin del cromosoma tres tienes dos complejos:
1)Complejo antennapedia:
genes labial y deformed : especifican los segmentos de la
cabeza
Sex combs reduced y antennapedia: identidades a los
segmentos torcicos
Probosipedia (pb) acta solo en adultos, pero puede que en
algunas casos hay ausencia.

2)Complejo bithorax: codifica las protenas

Ultrabithorax(ubx) identidad del 3 segmento torcico
abdominal A y B responsables de las identidades abdominales

Mutaciones de la Drosophila
Mutaciones de la mosca llevan a fenotipos estrambticos
William Bateson denomino a estos organismos mutantes homeoticos
Ejemplo: la mosca normal, contiene 3 segmentos torcicos
1 segmento no produce otro apndice
2 segmento produce un par de las adems de sus patas
3 segmento produce un par de balanceadores llamados halterios

Genes realizadores

Genes homeoticos: funcin mediante la activacin de genes

realizadores, aquellos genes de inters de protenas, funciona para
formar tejidos especficos y los primordios de la funcin de los
rganos.
Antennapedia: formacin de 2 segmento torcico
La protena se une y reprime a potenciadores de dos genes:
Humothorax y eyeless, que ellas codifican factores de transcripcin
que son crticos para la formacin de la antena y el ojo

Protenas del homeodominio

Caractersticas
Familia de factores de transcripcin caracterizada por un dominio de
60 aminocidos donde se une a ciertas regiones del DNA (fue
descubierto en las protenas, cuya regulacin causaron transformacin
homeoticas de los segmentos de Drosophila
Son importantes en la determinacin de los ejes anteros posterior de
los invertebrados y vertebrados, en las Drosophila es importante para
la determinacin de neuronas especificas

Cascada de la seal (desde el ncleo del

ovocito hacia las clulas foliculares)

Intercambio entre clulas polares

conclusin

La deficiencia materna de torpedo causa la ventilacin del embrin,

el gen torpedo es activo en las clulas foliculares del ovario, no en
el embrin

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GRACIAS