TERAPIA

GENICA

TERAPIA GNICA
Es la alteracin gentica de las clulas de personas con alguna
enfermedad gentica, previa identificacin del gen que causa la
enfermedad.
- Hasta 2008 se han probado 1,500 protocolos de terapia
gnica con ms de 100 genes
diferentes.
- Segn el tipo celular sobre la cual se aborda la terapia
gnica , sta se clasifica en dos categoras:
* Terapia gnica en clulas somticas
* terapia gnica en clulas germinativas

TERAPIA GNICA
TERAPIA GNICA EN CLULAS SOMTICAS
Consiste en la alteracin de genes de clulas somtica
humanas para tratar un
trastorno concreto. Extrayendo clulas del paciente para
manipularlas fuera del
cuerpo ( terapia ex vivo), o sin extraerlas tratarlas dentro
del cuerpo ( terapia ex
vivo)
CRITERIOS PARA EL USO DE CELULAS SOMTICAS:
- De fcil accesibilidad
- Tener vida prolongada en el cuerpo
- Ser proliferantes (se considera para algunos casos)
Las clulas madres de la mdula sea cumplen con los
requisitos. Otras clulas
posibles candidatas a ser usadas en terapia gnica son:
- fibroblastos cutneos
- Clulas musculares
- Clulas endoteliales

TERAPIA GNICA
TERAPIA GNICA DE SUSTITUCIN
Consiste en SUSTITUIR un producto gnico ausente
mediante la insercin e un gen
normal en clulas somticas.
Es especialmente til para corregir las mutaciones de
perdida de funcin que
da por resultado un producto gnico no funcional o ausente.
Una terapia gnica, que produzca del 5 al 20% del producto
gnico normal, puede
ofrecer beneficios para la salud.
VECTORES USADOS EN TERAPIA GNICA DE SUSTITUCIN
Vectores retrovricos
Vectores adenovricos
Vectores vricos adenoasociados
Vectores lentivricos

PROBLEMAS DE LA TERAPIA GENICA

VIRICA
1. EXPRESION TRANSITORIA Y DE GRADO BAJO
El producto gnico puede subespresarse, a menudo a
menos del 1% de la cantidad normal.
Causa:
- Slo algunas clulas dianas incorporan el gen normal.
- Metilacin e inactivacin del ADN extrao insertado.
En algunos tipos de tratamientos , es suficiente la
expresin transitoria del gen, como por ejemplo para
causar una respuesta inmune contra un tumor.
2. DIFICULTADES PARA ALACANZAR O ESPECIFICAR EL TEJIDO
DIANA
Como a las neuronas afectadas responsables de
trastornos del sistema nervioso central . Caso contrario
ocurre con los linfocitos o clulas madres de la mdula
sea que son relativamente fcil de alcanzar y

PROBLEMAS DE LA TERAPIA GENICA

VIRICA
3. NECESIDAD DE REGULACIN PRECISA DE LA ACTIVIDAD
GNICA
En el caso de algunas enfermedades es fundamental la
precisin de la regulacin gnica como en la talasemia,
donde es necesario equilibrar el nmero de cadenas de globina y de -globina, difcil de logra mediante terapia
gnica vrica. En el caso de La inmunodeficiencia
combinada
severa
(IDCS)
por
dficit
de
la enzima adenosindesaminasa (ADA), su sobrespresin de
ms del 50% no produce efectos clnicos significativos.
4. POTENCIAL DE MUTAGNESIS INSERCIONAL
Generalmente no frecuente pero puede ocurrir al
integrarse un vector retroviral en el ADN del anfitrin,
como es la activacin de oncogenes.

VECTORES NO VRICOS
1. LIPOSOMAS
Son cuerpos grasos que contienen ADN plasmdico en el
que se encuentra el gen terapetico que se fusionan con
las clulas, a travs de los lpidos de la membrana celular,
perimitiendo que el inserto de ADN se introduzca en la
clula.
Ventajas:
- Pueden aceptar grandes insertos de ADN .
- No provocan respuesta inmunitaria por que carecen de
pptidos
Desventajas:
- No tienen la eficacia de transferencia como los virus , la
mayora se degradan en el citoplasma y los que no se
degradan son incapaces de introducirse en el ncleo.

VECTORES NO VRICOS
2. DNA DESNUDO
Se inserta plsmidos con ADN sin revestimiento lipdico o
proteco en el interior de la clula, sin utilizar vectores de
transferencia.
Desventaja:
- La mayor parte del ADN desnudo es repelido por la
membrana celular, en ocasiones escapa a la degradacin y
codifica protenas temporalmente.