Hormonas

Angel Xavier Luna Zrate

VIAS DE SEALIZACION
CELULAR
AMPc
Protenas tipo Ras
Inositol 1,4,5-trifosfato(IP3)
Factores de transcripcin receptores de las
hormonas esteroideas.
De forma variable, las vas pueden
involucrar a las cinasa y fosfatasas.
Las cinasa y fosfatasas actan de forma
conjunta, en respuesta a los estmulos
hormonales.

La actividad de diversas enzimas, protenas

citoesqueleticas y factores de transcripcin,
estn reguladas por su estado de
fosforilacin, por lo que la fosforilacin debe
de ser reversible.
Cinasa
Crea el enlace
con el grupo
fosfato

Fosfatasas
Rompen el
enlace con el
grupo fosfato

Sealizacin por AMPc

Muchas hormonas estimulan la formacin

de AMPc, una antigua molcula
sealizadora presente en casi todos los
organismos.

Adenil ciclasa

La adenil ciclasa, se encuentra en la cara

citoplsmica de la membrana plasmtica.
Est unida a los receptores mediante
nucletidos de guanina, llamadas protenas G,
formadas por tres subunidades diferentes ,
y .
Las subunidades y forman un
heterodmero estable que no se disocia en
condiciones normales, y acta como un
monmero.
En su estado inactivo la protena G se une a
guanosina difosfato (GDP) y no contacta con
el receptor hormonal.

Al cabo de algunos segundos, la

subunidad se convierte
espontneamente su GTP en GDP
y se reasocia al complejo ,
completando el ciclo de la protena
G.

La unin del GTP activa a la

subunidad que se disocia de la
, y activa a la adenil ciclasa.

Cuando una hormona se une a su

receptor especifico, produce un
cambio conformacional en el
receptor que permite que la
protena G se una al complejo
hormona-receptor.

Esto produce un cambio en la

protena G, dando como
resultado, el intercambio de GTP
por GDP.

El AMPc se hidroliza normalmente mediante una

fosfodiesterasa especifica.
La inactivacin en inhibida por las metilxantinas
(cafeina, teofilina)
Otros mecanismos para suprimir o amortiguar
las seales hormonales
La destruccin del AMPc
Autoactivacin de la proteina G
Influencias de las proteinas Gi Inhibidoras.

Proteinas cinasas dependientes

del AMPc

El AMPc activa a la proteina cinasa A(PKA), a traves de la

cual se provoca la estimulacin o inhibicin de los procesos
celulares.
Esto es atravs del aumento del AMPc, que se genera en la
membrana plasmatica por la adenil ciclasa.
Esta se autoactiva mediante los receptores acoplados de la
proteina G.
La PKA inactiva, anclada a las membranas perinucleares,
consta de dos subunidades reguladoras(R) y dos
catalticas(C).
La unin del AMPc produce la liberacin de la subunidad C
activa.
Algunas subunidades C activas se translocan hacia el nucleo
donde fosforilan varias dianas nucleares.

Enfermedades producidas por el

funcionamiento anomalo de las
proteinas G
Producida por la bacteria
Vibrio cholerae

Es una proteina que

penetra en las paredes
intestinales por
interaccin de un
ganglisido GMI

sobreestimulacin de la
adenil ciclasa

Esto bloquea la capacidad

de la subunidad para
hidrolizar el GTP,
haciendo que se bloquee
en su forma activa.

Una vez introducido,

modifica de forma
covalente a GS mediante
la ADP-ribosilacin de una
arginina especfica de la
cadena lateral de la
subunidad

Estimulacin de la salida
de Na+ y de agua a la luz
intestinal

Diarrea

Toxina Colerica

Toxina pertussis

Cataliza la ADP-ribosilacin
de un residuo especifico de
cisteina en la unidad de Gi
que bloquea la proteina en su
forma inactiva unida al GDP.

Aumento de las secreciones

mucosas del epitelio
respiratorio

Dado que no puede inhibir a

la adenil ciclasa, los niveles
de AMPc aumentan.

Tirosina cinasa

Varias vias se activan por proteinas receptoras tirosina

cinasa (RPTK)

Son utilizados por hormonas anabolicas, como insulina

y factores de crecimiento

La activacin de las RPTK puede conducir a la

proliferacin o diferenciacin celular, con el mismo
receptor, en tejidos diferentes.

Se conocen varios tipos de sealizacin mediante

RPTK, en los que implica el reclutamiento de proteinas
especificas para el receptor, donde se activa la
primera, de varias cinasas intracelulares.

La fijacin de la hormona a la RPTK induce

la dimerizacin, lo que permite la
autofosforilacin de ciertos residuos de
tirosina por los dominios de tirosina en el
citoplasma.
El reclutamiento de las proteinas para las
fosfotirosinas en el receptor de sealizacin
conduce a su activacin.

Fosforilacin de
la tirosina

Cambios
conformacionales

Promocin de la
formacin de un
complejo entre
otras moleculas
de sealizacin.

Sealizacin por calcio a travs

de los fosfatos del inositol
El calcio ionizado es el
elemento de trasduccin
mas comun en biologia.
Muchas proteinas
intracelulares y enzimas
estn reguladas por el
calcio.
Las bombas especializadas
del RE capacitan a las
celulas para secuestrar
calcio en el RE mediante la
fijacin a proteinas como la
calsecuestrina

Las celulas excitables (neuronas) tienen

canales de Ca2+ de voltaje dependientes
que capacitan a las celulas para admitir
rapidamente calcio extracelular, en
respuesta a los neurotransmisores o a las
hormonas
Las celulas no excitables utilizan la via del
IP3 para liberar Ca2+ desde el RE.

Receptores de hormonas
estereoideas/tiroideas

Las hormonas esteroideas, la vitamina D y las

hormonas tiroideas son moleculas sealizadoras
lipofilicas que ejercen sus efecto mediante la
interacin con receptores intracelulares.
Los receptores de esteroides pueden
encontrarse tanto en el citoplasma, como en el
nucleo, en una forma en el que no puede unirse
al ADN ni activar la transcripcin gnica.

La unin de ligandos con

receptores de esteroides
induce un cambio
conformacional que
provoca la dimerizacin del
receptor.

La unin de alta afinidad

del dmero del receptor en
respuesta a elementos
situados corriente arriba
respecto a los genes diana.