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Interactions mdicamenteuses en

phase pharmacodynamique
Prsent par Mlle Ammi

Modifications de la pharmacodynamie dun


mdicament lors de la prise concomitante (en
gnral)
dun
autre
ou
plusieurs
autres
mdicaments
La modification peut avoir lieu au niveau:
des rcepteurs,
des systmes effecteurs
des fonctions physiologiques,
Remarque : Pas de modification des concentrations
plasmatiques du premier mdicament

2 cas de figure:
1. IM recherches
Efficacit

2. IM viter
Contre indiques

Rappel
Les substances qui en se fixant sur un rcepteur entranent sa stimulation
sont appeles agonistes de ce rcepteur.
La liaison molcule-rcepteur est caractrise par 2 paramtres essentiels:

1.
Lactivit intrinsque ou efficacit ()
Il sagit de lintensit de leffet:
=
Emax = effet dont lintensit ne peut tre dpasse
.si = 1, on a affaire un agoniste parfait
.si < 1, on a affaire un agoniste partiel
.Si = 0, on a affaire un antagoniste

2. Laffinit:

Reflte laptitude du mdicament ou de lagoniste


se fixer sur son rcepteur.
Estime par la DE50; elle caractrise la puissance
dun mdicament
Affinit = PD2 = - Log [ DE50 ]
plus PD2 est important et plus le mdicament est
puissant.

Comparer les molcules A,B


et C

I. La synergie
Mdicament A

Effet a

Mdicament B

Effet b

Mdicament A + Mdicament B

Effet global c effet a + effet b

Classification
La synergie
additive
Si effet c
= effet a + effet
b
(ex: salbutamol +
terbutaline).

La synergie potentialisatrice
Si effet de c suprieur effet a
+ effet b
Directe : (ex salbutamol Bta 2
mimtique et thophylline par
augmentation dAMPc donc
bronchodilatation).
Indirecte : suppression de leffet
dun antagoniste
Exemple: noradrnaline
(tachycardie) et atropine qui
antagonise leffet bradycardisant
de lactylcholine

II. Lantagonisme

Lantagonisme
Lantagonisme
irrversible
Lantagonisme
Lantagonisme

comptitif rversible
comptitif
non comptitif
fonctionnel

Lantagonisme comptitif rversible


Exemples
bta mimtiques et bta bloquants

Effet

AB

X = [AB] /
[A]

50%

Log [A]

[A50]

[AB50]

Lantagonisme comptitif rversible


Mme rcepteur, liaison rversible.
Agoniste ; affinit, activit intrinsque.
Antagoniste ; affinit suprieure , activit
intrinsque nulle.
Diminution de lactivit apparente de lagoniste.
Augmentation de la concentration de lagoniste
pour surmonter le blocage.
PD2A = -Log[A50]

PD2AB = -Log[AB50]

PD2AB < PD2A ----affinit diminue


Effet AB max = Effet A max -----activit intrinsque
maintenue

Puissance dun antagoniste comptitif irrversible

Plus PA2 est

plus lantagoniste est puissant

Lantagonisme comptitif irrversible


Liaison de lantagoniste irrversible.
Rcepteurs plus rares ; effet diminu
Augmentation de la concentration de lagoniste, le
profil initial est toujours perdu.
Exemple: phnoxybenzamine

Lantagonisme non comptitif

Effet

A
50%

AB

Log [A]

[A50] = [AB50]

Lantagonisme non comptitif


Sites de fixation diffrents.
Niveau daction de lantagoniste ; entre
lactivation du rcepteur par lagoniste et
lapparition de la rponse pharmacologique.
PD2A = -Log[A50]
PD2AB = -Log[AB50]
PD2A = PD2AB ------affinit non modifie
Effet AB max < Effet A max ------activit intrinsque
diminue
Exemple: nicotine +anesthsiques locaux
La nicotine agissant sur des rcepteurs de lactylcholine
Les anesthsiques locaux : insensibilisation de ces
rcepteurs----antagoniste non comptitif

Lantagonisme fonctionnel
Effets biologiques opposs
Exemple
Stimulation des rcepteurs alpha
adrnergiques des vaisseaux sanguins et
stimulation des rcepteurs bta
adrnergiques des vaisseaux sanguins
Insuline: effet hypoglycmient / glucagon:
effet hyperglycmiant.