Farmacologa Especial II

CORTICOESTEROIDES
Integrantes:
Lara Jimnez Roberto
Soto Gonzlez Ismael
Lpez Meja Ricardo
Octubre 26, 2015

 La corteza suprarrenal
sintetiza dos clases de
esteroides:
los Corticoesteroides
(glucocorticoides y
mineralocorticoides), que
tienen 21 tomos de carbono.
Los andrgenos, que poseen
19 tomos de carbono.

 En seres humanos, la hidrocortisona (cortisol) es

el principal glucocorticoide.

La aldosterona el mineralocorticoide ms
importante.

 Los corticoesteroides son un tipo de las hormonas

denominadas esteroides, que se producen en las glndulas
suprarrenales. Sus formas sintticas o semisintticas se
usan por su efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en el
tratamiento de diferentes patologas: enfermedades
respiratorias, oftalmolgicas, respiratorias, reumticas, etc.,
as como en el trasplante de rganos para evitar el rechazo

 Los corticosteroides estn implicados en una variedad de

mecanismos fisiolgicos, incluyendo aquellos que regulan
la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de hidratos de
carbono, el catabolismo de protenas, los niveles electrolticos en
plasma y, por ltimo, los que caracterizan la respuesta frente al
estrs.

 Entre los corticoides ms conocidos figuran la prednisona, hidrocortisona,

betametasona, beclometasona, etc., siendo numerosos los procesos patlogicos
para cuyo tratamiento se utilizan:
Enfermedades respiratorias (asma, EPOC, etc.)
Enfermedades dermatolgicas (alergias, dermatitis atpica, etc.)
Enfermedades oftalmolgicas (conjuntivitis alrgicas)
Enfermedades renales (sndrome nefrtico)
Trasplantes de rganos
Lesiones inflamatorias musculares (tendinitis)
Tratamientos oncolgicos paliativos
En funcin de su indicacin, los corticoides tienen diferentes presentaciones
farmacuticas:
Inhaladores (aerosol y polvo seco)
Tratamiento oral (comprimidos, cpsulas, jarabes, gota)
Tpico (pomadas y cremas drmicas, gotas oftlmicas y ticas)
Spray nasal
Inyectables (va intravenosa y va intramuscular)

Efectos adversos de su aplicacin.

A bajas dosis y en tratamientos de corta duracin los efectos adversos de estos
medicamentos son en general leves y poco frecuentes. Ocasionalmente pueden producir:
Retencin de lquidos y, como consecuencia hinchazn, en diferentes zonas del cuerpo
(muy apreciable en la cara)
Aumento de apetito
Ansiedad
Alteraciones de la menstruacin
Problemas en la fijacin del calcio en los huesos
Aumento de la presin arterial
Retraso en la cicatrizacin de heridas
Adems, estos frmacos pueden alterar en una analtica los niveles
de colesterol, glucosa, calcio, potasio y hormonas tiroideas, por lo que debe avisarse de
que se est tomando un medicamento de este tipo cuando se va a someter a un anlisis
de sangre u orina.

 A altas dosis y en tratamientos prolongados los efectos adversos

pueden ser ms graves:
Dificulta la respuesta del organismo y el tratamiento de posibles
procesos infecciosos.
Disminucin de la masa sea y predisposicin a sufrir una fractura.
Acumulacin de grasa corporal
Gastritis
Por otra parte, los corticoides estn contraindicados ante
enfermedades como la diabetes, enfermedad cardiaca congestiva,
tuberculosis, herpes ocular, gastritis, lcera gastroduodenal,
infecciones vricas y fngicas, etc.

PRINCIPALES CORTICOESTEROIDES SISTMICOS

PRINCIPIO
ACTIVO

SEMIVIDA BIOLGICA DOSIS DIARIA USUAL DURACCIN DE ACCIN

(H)
(mg)

Betametasona

36-54

0,6-7,2

Larga

Cortisona

8-12

20-300

Corta

Deflazacort

36-48

6-90

Larga

Dexametasona

36-54

0,75-9

Larga

Fludrocortisona

18-36

0,05-0,2

Intermedia

Hidrocortisona

8-12

20-240

Corta

Metilprednisolona

18-36

4-48

Intermedia

Parametasona

36-54

2-24

Larga

Prednisolona

18-36

5-60

Intermedia

Prednisona

18-36

5-60

Intermedia

Triamcinolona

18-36

4-60

Intermedia

FARMACOCINTICA.

 La droga modelo es el cortisol, secretado por la corteza suprarrenal. Existen varias

drogas creadas a partir del cortisol las que tienen distintas potencias
antiinflamatorias, vidas medias plasmticas y efectos mineralocorticoides.
Es muy importante saber que la vida media biolgica del corticoide es mayor que la
vida media plasmtica, entre 2 y 36 veces ms larga. Adems el comienzo del
efecto biolgico es posterior al pico del nivel plasmtico. Cruzan mal la barrera
placentaria; la concentracin fetal es un 10% de la plasmtica en circulacin
materna para la prednisona y prednisolona, y de un 30% para la betametasona y la
hidrocortisona.

 Por va oral, se absorben en forma rpida y casi por completo, y por va

parenteral el comienzo de la accin es rpido, con un efecto mximo a la
hora de haber sido administradas.

Su unin a protenas plasmticas es muy alta en la circulacin los

glucocorticoides se unen en un 90% a la "cortisol-binding globulin" y en un
10% a albmina. Slo una pequea fraccin libre es biolgicamente
activa. En la enfermedad heptica grave (disminuye la produccin de
globulina y de albmina) y en el sindrome nefrtico (aumenta la excrecin
de la globuina y de albmina) la proporcin de glucocorticoide libre
aumenta y a menores dosis tienen efectos mayores.

 La mayor parte de la sustancia se metaboliza principalmente en el

hgado a metabolitos inactivos.
Se elimina por metabolismo ulterior y excrecin renal de los metabolitos
activos.
Los corticoesteroides se metabolizan en el hgado y se excretan por el
rin.
Las drogas que activan las enzimas microsomales hepticas (fenitona,
rifampicina) pueden acelerar la degradacin, mientras que la
enfermedad heptica disminuye la degradacin de los corticoesteroides.

VIDA MEDIA.

Vida media plasmtica: Tiempo que tarda en

disminuir al 50% la concentracin plasmtica del
esteroide.
Vida media biolgica: Tiempo que tardan en disminuir
el 50% los efectos farmacolgicos.
Tipos de esteroides: De accin breve: cortisol. De
accin intermedia: prednisolona, metilprednisolona.
De accin prolongada: dexametaxona.

Caractersticas de algunos Corticoesteroides

DROGA

Potencia anti- Equivalencia Retencin de Vida media

de dosis
Sodio
biolgica (horas)
inflamatoria
(mg)

Accin corta
Hidrocortisona

20

2+

8-12

Cortisona

0,8

25

2+

8-12

Prednisona

1+

12-36

Prednisolona

1+

12-36

Metilprednisolona

12-36

Triamcinolona

12-36

6 -7,5

12-36

Deflazacort
Accin prolongada
Betametasona

20-30

0,6

36-54

Dexametasona

20-30

0,75

36-54

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracin de barbituratos, hidantonas,
antihistamnicos o rifampicina, acelera el metabolismo
del esteroide.
El uso conjunto de corticosteroides y diurticos
convencionales puede originar hipokalemia severa.
El uso simultneo de corticoides, anticolinrgicos,
antidepresivos tricclicos puede ocasionar un
incremento sustancial de la presin intraocular.
Los corticosteroides aumentan los requerimientos de
insulina y antidiabticos orales.

 Los glucocorticoides comparten una estructura de 21

tomos de carbono. Los que no poseen un radical
hidroxilo en C-11 como la cortisona o la prednisona son
inactivos hasta que sean hidroxilados en el hgado a
cortisol o a prednisolona respectivamente.
Los esteroides no hidroxilados no se pueden usar en
terapia tpica o intra articular; estn especialmente
indicados en el embarazo para tratamiento materno ya
que el hgado fetal inmaduro no los puede hidroxilar.

*FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIN.
Los corticosteroides difunden a travs de las membranas celulares por difusin pasiva para
posteriormente acoplrse con un receptor de membrana citoplasmtica especfico y
entran a las clulas blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al ncleo donde
se une a la cromatina de los cromosomas y aumenta o inhibe la regulacin de genes que
son inducidos especficamente por corticoides, y as los corticoides modulan la sntesis de
protenas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo
cual modulan la liberacin de acido araquidnico, bloqueando la produccin de
ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la sntesis de sustancias proinflamatorias.

Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del ARNm en algunas clulas (por ejemplo, linfocitos).

ALGUNOS EFECTOS GENERALES DE LOS CORTICOESTEROIDES

Disminuye la sntesis de colgeno

Altera la cicatrizacin de heridas

Inhibe la accin de la insulina

Aumenta la neoglucognesis heptica y el

depsito de glicgeno

Altera la lipognesis

Estimula la lipolisis del tejido adiposo

Aumenta la sntesis heptica de

protenas
Disminuye la absorcin intestinal de
calcio

Aumenta el catabolismo perifrico

Aumenta los niveles de PTH : amplifica

la accin de reabsorcin sea de los
osteoclastos y aumenta la excrecin
renal de calcio

Inhibe la sintesis de colgeno de los

osteoblastos

Produccin endgena.

Estas hormonas son naturalmente producidas por el organismo humano

en las glndulas suprarrenales, como es el caso de la corticosterona y la
hidrocortisona o cortisol.
Las sustancias corticoideas endgenas operan fisiolgicamente en el
cuerpo humano, en dosis pequeas, para controlar situaciones de estrs
orgnico, y atenan las respuestas del tejido a los procesos
inflamatorios, revirtiendo los sntomas de la inflamacin pero sin tratar la
causa subyacente.
Actan inhibiendo la acumulacin de clulas inflamatorias, incluso
macrfagos y leucocitos, en las zonas de inflamacin. Tambin inhiben la
fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosmicas, y la sntesis y liberacin
de diversos mediadores qumicos de la inflamacin.

Administracin exgena
Cuando se inicia el empleo de frmacos corticoides se corre el riesgo de
interferir con la produccin endgena corporal (que muchas veces suele ser
suficiente para controlar el estrs orgnico inicial) e incluso en tratamientos
repetidos, no controlados por un mdico puede llegarse a suprimir la
produccin endgena con los graves riesgos que esto significa.
Los mecanismos de la accin inmunosupresora de los corticosteroides no
se conocen por completo, pero pueden incluir la supresin o prevencin de
las reacciones inmunes mediadas por clulas (hipersensibilidad retardada)
as como acciones ms especficas que afecten la respuesta inmune.

Las indicaciones ms frecuentes se dan en casos de insuficiencia

adrenocortical, y enfermedades alrgicas, reumticas, oftlmicas,
respiratorias y neoplsicas.

MEDICAMENTOS
CORTICOSTEROIDES

PREDNISONA
Est
indicado
para
el
tratamiento
de
varias
enfermedades
endocrinolgicas, osteomusculares, de la colgena, dermatolgicas,
alrgicas, oftlmicas, respiratorias, hematolgicas, neoplsicas y de otros
tipos, con respuesta conocida al tratamiento esteroide.
Dosis y va de
administracin:
Oral.Adultos:5 a 60 mg por
da.
Nios:0,14 a 2 mg por kg
de peso corporal por da.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Se absorbe rpidamente alcanzndose los mximos
niveles en sangre en 1-2 horas.
Distribucin: Se distribuye rpidamente en los riones,
intestinos, piel, hgado y msculos.
Metabolismo: En el hgado, la prednisona es metabolizada a
prednisolona, el metabolito activo, la cual es a su vez
metabolizada originando otros compuestos inactivos.
Eliminacin: Los metabolitos inactivos, as como una pequea
cantidad del frmaco sin alterar son excretados en la orina.
La semi-vida de eliminacin es de 1 hora, mientras que los
efectos se prolongan entre 18 y 36 horas.

FARMACODINAMIA
Mecanismo de Accin
Acta controlando la velocidad
de sntesis de protenas.
Reacciona con protenas
receptoras en el citoplasma de
las clulas sensibles, formando
un complejo esteroide receptor
el cual sufre un cambio de
conformacin y el complejo se
traslada al ncleo donde se une
a la cromatina.
La informacin transportada por
el esteroide o ms
probablemente por la protena
receptora dirige al aparato
gentico hacia la transcripcin

CONTRAINDICACIONES
La PREDNISONA est contraindicada cuando existe hipersensibilidad
al principio activo tuberculosis activa, diabetes mellitas, infeccin
activa, lcera pptica, crisis hipertensiva, hemorragia activa del tubo
digestivo.

EFECTOS SECUNDARIOS

-Catarata subcapsular
-Hipoplasia suprarrenal
-Sndrome de Cushing
-Osteoporosis
-Gastritis
-Aumento de la presin intraocular
-Hiperglucemia
-Cicatrizacin retardada
-Retraso del crecimiento

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Prednisona + Paracetamol=
Incrementa la formacin de un metabolito hepatotxico

Prednisona + AINES=
Puede aumentar el riesgo de lcera o hemorragia gastrointestinal.

Prednisona + Amfotericina B=
Puede provocar hipokalemia severa.

BETAMETASONA
Se administra por va oral,
mientras que el fosfato sdico de
betametanosa se puede
administrar por va intravenosa,
intramuscular, intrasinovial,
intraarticular.
La suspensin de betametasona
fosfato y betametasona acetato,
se puede administrar por va
intramuscular y por infiltracin en
los lugares deseados.
Tambin hay preparados
oftmicos, espumas en aerosol, y
gotas intranasales.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Los mximos niveles plasmticos despus de una
dosis oral son alcanzados a las 1-2 horas.
Distribucin: Se distribuye rpidamente en los riones,
intestinos, piel, hgado y msculos.
Metabolismo: La betametasona tpica es metabolizada
localmente en la piel, betametasona sistmica es metabolizada
en el hgado.
Eliminacin: Conjuntamente con una pequea cantidad de
frmaco si metabolizar son excretados en la orina.
La semi-vida biolgica de la betametasona es de unas 35 a 54
horas.

FARMACODINAMIA
Reducen la inflamacin al inhibir la liberacin de las hidrolasas
cidas de los leucocitos, previniendo la acumulacin de
macrfagos en los lugares infectados.
Actuan inhibiendo la liberacin de histamina y cininas, e
interfiere con la formacin de tejido fibroso.
Los efectos anti-inflamatorios de los corticoides en general se
deben a sus efectos sobre las lipocortinas, unas protenas
inhibidoras de la fosfolipasa A2.

CONTRAINDICACIONES
La betametasona es contraindicada en caso deantecedentes
alrgicosa esta sustancia o a otros corticosteroides. Es tambin
contraindicada en la mayora de las enfermedades infecciosas,
particularmente
en
caso
de
infecciones
virales
comoherpes,herpes zoster,varicelay ciertas hepatitis. Esta
molcula debe tambin ser evitada en caso de vacunacin de
vacunas vivas.

EFECTOS SECUNDARIOS
Locales: atrofia, sequedad, agrietamiento, picor, quemazn,
eritema, en el lugar de aplic., hematomas, telangiectasia, foliculitis,
estras cutneas,

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Betametasona + Diurticos eliminadores de
potasio. = Hipocaliemia aumentada

Betametasona + AINES o alcohol= Aumenta

la incidencia o gravedad de lceras
gastrointestinales .

Betametasona + andrgenos o esteroides

anablicos = Puede aumentar el riesgo de
provocar un edema.

BECLOMETASONA
Se utiliza para el tratamiento del asma que
responde a los glucocorticoides y para aliviar
los sntomas asociados a la rinitis alrgica y
no alrgica.
La beclometasona intranasal es unas 5000
veces ms potente que la hidrocortisona
como anti-inflamatoria y vasconstrictora.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Es absorbida a travs de la mucosa nasal, siendo
mnima la absorcin sistmica, es rpidamente absorbido por los
pulmones y el tracto digestivo.
Distribucin: El comienzo de la accin del frmaco tiene lugar al
cabo de unos pocos das pero en ocasiones, puede llegar a tardar
hasta 3 semanas.
Metabolismo: Es metabolizada en el hgado a metabolitos
inactivos o poco activos.
Eliminacin: Es eliminada sobre todo en las heces aunque una
pequea parte es eliminada en la orina.
La semivida de eliminacin es de 15 horas.

FARMACODINAMIA
En solucin nasal es antiinflamatoria y vasoconstrictora.
Inhibe la sntesis de leucotrienos, disminuye el nmero de
mastocitos, eosinfilos y basfilos (clulas que intervienen en la
inflamacin).
Cuando la administracin es nasal, aproximadamente 43% de
cada dosis se dposita en la nasofaringe y slo 4% se retiene en
la cavidad nasal, se cree que aproximadamente 2% de la dosis
total tiene absorcin a va sistmica.

CONTRAINDICACIONES
No se deben usar
corticosteroides inhalados en
ningn paciente con tuberculosis
u otras infecciones pulmonares
activas.
Trastornos de la hemostasia,
epistaxis, infecciones virales
oculares o bacterianas del tracto
respiratorio superior y rinitis
atrfica.
No indicado en nios menores de
6 aos.

EFECTOS SECUNDARIOS
Ocasionalmente se han reportado estornudos, as como
sequedad e irritacin de la mucosa nasal y garganta. En
casos aislados se han reportado olor y sabor
desagradable, epistaxis y casos extremadamente raros
de perforacin del tabique.

Caso Clnico
hemangioma o hemangioendotelioma heptico
infantil (HHI)
Clasificacion: Focales, multifocales o difusos, y
pueden ser asintomticos o sintomticos
Para lesiones multifocales, se requiere tratamiento
intensivo de corticosteroides.
los sntomas se pueden iniciar de forma repentina y
la evolucin rpidamente mortal, se pueden
observar lesiones multicntricas que invaden casi la
totalidad del rgano.

 70% de mortalidad por insuficiencia cardaca en los

pacientes no tratados
Se presenta el caso de una recin nacida con un
hemangioendotelioma heptico infantil multifocal en el
lbulo izquierdo del hgado, que le provoc insuficiencia
cardaca grave y trastornos de la coagulacin
4 das de vida y 3500 g de peso, tumoracin
abdominal palpable
En el examen fsico se constat, como nico signo
positivo, el abdomen globuloso, blando, no doloroso,
con una masa dura, irregular y poco movible, de
aproximadamente 8 cm de dimetro en el epigastrio y
parte del hipocondrio izquierdo

 En los estudios hematolgicos se encontraron valores

normales de hemoglobina, albmina, colesterol,
glucemia, creatinina, cido rico y protenas totales
La ecografa simple inform una imagen compleja en
el hgado
Se realiz una laparoscopia con biopsia de la lesin,
lo cual provoco shock hipovolmico y paro
cardiorrespiratorio, durante los siguientes 3 das su
estado empeoro y el tumor aumento de tamao
sospecha clnica de hemangioendotelioma heptico
infantil

 Se decidi iniciar tratamiento con prednisona por

va intravenosa, en dosis de 1 mg/kg/da. A pesar
de ello, aparecieron lesiones purpreas en todo el
cuerpo y plaquetopenia.

 se realiz una ecografa Doppler abdominal que

mostr la presencia de un tumor localizado en el lbulo
izquierdo del hgado, complejo, con flujo arteriovenoso
en su interior, que confirm el diagnstico Adems, se
visualiz el tronco celaco muy dilatado, signo muy
sugerente de esta enfermedad

 Por el alto riesgo de los tratamientos invasivos en las

condiciones crticas de la paciente, se decidi
aumentar la dosis de prednisona a 5 mg/ kg/da.
Despus de 72 horas, la nia present una evidente
mejora clnica.
Quince das despus, se comenz a disminuir la dosis
de esteroides, cada 10 das, previa evaluacin clnica.
A los 36 das de vida fue dada de alta y a los 45 das
del egreso se encontr a la palpacin, una
disminucin del tamao de la masa mayor de 50%
Se mantuvo la prednisona en dosis de 1 mg/kg/da
hasta los 5 meses de edad.

 Los HHI difusos manifiestan la hormona yodotironina

deyodinasa, que convierte la hormona tiroidea en su forma
inactiva y provoca, como complicacin, un hipotiroidismo
de grado variable. El hipotiroidismo puede verse tambin
en algunos pacientes con HHI multifocales de crecimiento
acelerado, lo que no ocurri en el caso analizado
Las tcnicas ms utilizadas para el diagnstico son la
ecografa simple y con Doppler, la tomografa
computarizada, la arteriografa y, actualmente, la
angiorresonancia magntica
Los esteroides se emplean para estimular la regresin del
hemangioendotelioma heptico infantil, pues contribuyen
al cierre de los cortocircuitos y su empleo se mantiene por
un perodo de 5 a 6 meses, cuando debe comenzar la
disminucin espontnea del tumor.

Las evidencias recientes sugieren que el propranolol, un

bloqueante no selectivo, puede ser tan eficaz como los
esteroides; incluso, para algunos autores, es el frmaco de
eleccin
Un 30% de los pacientes tienen una buena respuesta al
tratamiento esteroideo, 40% presentan una respuesta parcial
con necesidad de aadir alguna otra modalidad teraputica y
otro 30% no responden al tratamiento esteroideo

BIBLIOGRAFIA.
http://www.elergonomista.com/farmacologia/an76.html
http://www.saludemia.com/-/medicamento-corticosteroides
http://
escuela.med.puc.cl/publ/reumatologia/apuntes/17corticoesteroides.ht
ml
http://www.facmed.unam.mx//gi_2/prods/PRODS/Prednisona.htm
http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=12679
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p044.htm
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b019.htm
http://www.onmeda.es//principio-activo-betametasona-efecto
http://salud.ccm.net//19734-betametasona-indicaciones-poso
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b004.htm
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/19.HTM