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Benzodiazepinas

Ansiolticos
Dr. Hugo von Borries
K

CLASIFICACION
DE ACCIN CORTA
Brotizolam
Midazolam
Triamzolam

ACCIN
INTERMEDIA
Alprazolam
Bromazepam

ACCIN LARGA
Clobazam
Clorazepato

Ketazolam

Clordiazepxid
o

Lorazepam

Diazepam

Lormetazepam

Flurazepam

Nitrazepam

Medazepam

Oxazepam

Nordiazepam

Flunitrazepam

Temazepam

Q
U

M
I
C
A

Diazepam

Flumazenil
o

Buspiron
a

Frmacos sintticos

Todas las estructuras muestran que son 1,4


benzodiazepinas
Un grupo carboxamida en el anillo heterocclico de 7
miembros

Para la actividad sedante :


Se requiere un sustituyente en posicin
7
Como un grupo halgeno o un grupo
nitro
El triamzolam y el alprazolam incluyen la
adicin de un anillo triazol en posicin 1,2 por
lo que estos frmacos se denominan
triazolbenzodiazepinas

FARMACODINAMIA

DIAZEPAM

Complejo Receptor GABA


benzodiazepina ionforo
Cl

Sedacin o accin ansioltica

Decremento en la reactividad o capacidad de respuesta , con


descenso de la actividad e ideacin espontnea
En los pacientes con ansiedad alivian tanto la tensin subjetiva
como los sntomas objetivos: sudor, taquicardia, molestias
digestivas, etc.;
Son mucho menos eficaces en los trastornos de pnico y
completamente ineficaces en los trastornos fbicos,
En contraste, el alprazolam ha mostrado eficacia en los
trastornos de
pnico y en las formas depresivas de ansiedad.

Accin miorrelajante

El diazepam y otras benzodiazepinas producen


relajacin de la musculatura esqueltica en
estados distnicos, discinticos, hipertnicos y
espsticos

La accin miorrelajante se ejerce sobre el SNC


En la propia mdula espinal, donde facilita
fenmenos de inhibicin presinptica
En la formacin reticular activadora del tronco
enceflico
En los ganglios basales
En el cerebelo.

a)
b)
c)
d)

Accin anticonvulsivante
Ejercen una accin anticonvulsivante generalizada

En las convulsiones provocadas por agentes


txicos (toxinas bacterianas y frmacos pro
convulsivantes tipo cardiazol )

En las convulsiones febriles

En el sndrome de abstinencia a alcohol y


barbitricos.

Algunas son eficaces en determinados tipos de


epilepsia, concretamente en las ausencias y para
revertir el status epilptico (Fenobarbital)

Accin hipntica
Las benzodiazepinas: triazolam, midazolam,
temazepam, flunitrazepam y flurazepam;
Los hipnticos benzodiazepnicos , tras su
administracin por va oral provocan
Una disminucin de la latencia para el comienzo del
sueo no-REM,
Del tiempo de vigilia despus del comienzo del sueo,
Del tiempo total de vigilia
Del nmero de despertares.
La disminucin de la vigilia se corresponde con un
aumento del tiempo total de sueo y de la eficiencia
del sueo.

Los derivados benzodiazepnicos provocan :


1. Una disminucin de la etapa 1 y una abolicin de
las etapas 3 y 4 (sueo con ondas lentas)
2. Mientras que la etapa 2 del sueo no-REM aumenta
en forma significativa.
Puede concluirse que los derivados benzodiazepnicos
provocan un sueo que difiere del fisiolgico por la
ausencia
de las etapas 3 y 4.

Otras acciones
Las dosis teraputicas, incluidas las que se
administran
por va IV en anestesia, no afectan el aparato
circulatorio
en personas sanas, pero en pacientes cardacos
pueden producir hipotensin y reduccin del gasto
cardaco.
Dosis altas llegan a deprimir ligeramente el centro
respiratorio y en administracin IV rpida pueden
provocar depresin respiratoria aguda y apnea;
sin embargo, a dosis equiactivas, las
benzodiazepinas causan mucha menor depresin
respiratoria que los barbitricos y otros sedantes.

Farmacocintica

Todas las benzodiazepinas se absorben bien por va


oral, aunque unas lo hacen ms rpidamente que
otras dependiendo del grado de liposolubilidad.
La absorcin de Triamzolam es extremadamente
rpida
El diazepam y el metabolito activo del Clorazepato es
ms rpida que de las dems benzodiazepinas
El Clorazepato se convierte en su forma activa,
desmetildiazepam (Nordiazepam) por hidrlisis cida
en el estmago
El Oxazepam, Lorazepam y Temazepam son
absorbidos a menor velocidad que las dems
benzodiazepinas

Por va intramuscular, la mayora de las


benzodiazepinas, y particularmente el Clordiazepxido
y el diazepam, presentan una absorcin errtica y
lenta, probablemente por concentrarse en el tejido
adiposo y las protenas musculares
Las que mejor se absorben son el Lorazepam y el
Distribucin
Midazolam.
Las benzodiazepinas sufren un proceso de
distribucin desde el compartimiento central hacia
compartimientos perifricos (msculo o grasa),
siguiendo un modelo bicompartimental
Se unen al sitio II de la albmina humana entre el
65 y 90%
Atraviesan con rapidez la barrera placentaria
durante el embarazo aunque las concentraciones
son menores en el SNC y el plasma fetal que en la
madre debido al menor flujo sanguneo placentario

Biotransformacin
La transformacin metablica se lleva acabo en el
hgado por las enzimas microsomales por los
siguientes mecanismos (oxidacin incluyendo Ndesalquilacin e hidroxilacin aliftica
CLORDIAZEPOXID
O
Desmetil
KETAZOLAM
Ndesmetil
ketazolam
Derivad
o
2-OH

clordiazepoxid
o
MEDAZEPAM

DEMOZEPA
M
CLORAZEPATO
N- desmetil
PRAZEPA
medazepam
M

2- OH-

2-OH

medazepam

DIAZEPA
M
TEMAZEPAM

NORDAZEPA
M
OXAZEPA
M

CONJUGACION CON EL CIDO


GLUCORNICO

PRAZEPAM

CLOBAZAM
CLORAZEPAM

FLURAZEPAM

N-desmetil7- Amino

N-OH etil-

Clobazam
clonazepam

flurazepam

NITRAZEPAM

2 Amino 5- nitro
benzofenona

Anlogo
7-amino

4- OH

7
acetamino

clobazam

clonazepam

4- OH
N-desmetilDerivado
Clonazepam
3- OH

N- desalquil
flurazepam

2- Amino 3 OH

Anlogo

5- nitrobenzofenona

7 acetamida

CONJUGACIN CON EL CIDO


GLUCORONICO

ALPRAZOLAM
TRIAMZOLAM

BROMAZEPAM

-OH

MEDAZOLAM

OH

3- OH

CONJUGACIN CON EL CIDO


GLUCORONICO

LORAZEPAM

OXAZEPAM

TEMAZEPAM

CONJUGACIN CON EL CIDO


GLUCORONICO

Excrecin

Los metabolitos hidrosolubles de las benzodiazepinas


se excretan principalmente por el rin

Tolerancia
Se produce tolerancia a los efectos sedantes y
anticonvulsaivantes
La tolerancia es cruzada con el alcohol y otros
sedantes
Pueden provocar tambin dependencia
psicolgica y fsica incluso a dosis baja , con
sndrome de abstinencia que se instaura tras la
supresin del frmaco

Aplicaciones teraputicas
Actividad ansioltica

Prcticamente todas las benzodiazepinas poseen la


misma eficacia
En la ansiedad moderada, espordica o reactiva no
son ms tiles que un placebo
En cambio son ms eficaces en que la ansiedad se
manifiesta como una preocupacin permanente sin
causa clara con sntomas psicolgicos o somticos
ms intensos o cuando la aprensin , la agitacin o
el insomnio alteran la vida del individuo
En casos de pnico pueden ceder con alparazolam
aunque las drogas de eleccin lo constituyen los
antidepresivos

Actividad anticonvulsivante

El frmaco ms utilizado es el Diazepam debido a su alta


liposolubilidad y que con gran rapidez alcanza altas
concentraciones cerebrales requeridas para evitar las
convulsiones
Su dosificacin depende de la gravedad o del tipo de
convulsiones
En el Ttanos se empieza con 0,1 a 0,3 mg /Kg/da hasta
una dosis total diaria que oscila en el adulto de 0,7 a 7 mg /
kg/ da y en el nio de 4 a 10 mg / Kg / da
En el status epilepticus es de 10 mg i.v. en el adulto en los
nios de mas de 5 aos es de 1mg i. v. con un mximo de
10 mg

Tambin se puede utilizar el Clonazepam en


dosis de 1 a 4 mg
En la preeclampsia se emplea diazepam de 2,5 a
5 mg 4 veces al da
En la eclampsia se administra 5 mg i. v.

Distonas discinesias
1. Se emplean en las idiopticas como en las
inducidas por frmacos

Espasmos Musculares
1. Secundarios a esguinces , traumatismos o
inflamaciones

Medicacin preanestsica e induccin

Preparados y Dosis

Alprazolam (Xanax)
Oral Tabletas de 0,25, 0,5, 1 y 2 mg
Clonazepam (klonopim)
Oral tabletas de 0,5, 1 y 2 mg
Clordiazepxido (Librium)
Oral Tabl y cpsulas de 5, 10, y 25 mg
Parenteral : 100 mg de polvo para inyeccin
Diazepam (Valium)
Oral Tabletas de 2, 5, y 10 mg cpsulas de liberacin
prolongada de 15 mg
Parenteral : inyeccin de 5mg / ml

Flurazepam (Dalmane)
Oral : cpsulas de 15 y 30 mg
Lorazepam (Ativam. Alzapam)
Oral: tabletas de 0,5 1 y 2 mg
Parenteral inyeccin de 2 y 4 mg /ml
Oxazepam (Serax)
Oral: cpsulas de 10, 15, y 30 mg Tabletas de 15
mg