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Anticolinrgico
s
Autonmico
Inervacin simptica
glndula suprarrenal
Somtico
Simptica Parasimptico
Neurona
preganglionar
Transmisor
ganglinico
Acetilcolina
Acetilcolina
Acetilcolina
Sin ganglio
Glnd. suprarrenal
Transmisor
Neuroefector
Adrenalina
(liberada
a la sangre)
Receptor
adrenrgico
Noradrenalina Acetilcolina
Receptor
adrenrgico
Receptor
muscarnico
rganos efectores
Acetilcolina
Receptor
nicotnico
Msculo estriado
SIMPATICO
PARASIMPATICO
Contraccin del m
esfnter del irir
miosis. Contraccin
del m ciliar
acomodacin del
cristalino.
Glndulas
Lacrimales
Estimula las
secreciones.
Trquea y
bronquiolos
Broncodilatador
Broncoconstriccin
Aumenta las
secreciones.
Corazn
Aumenta cronotropismo e
inotropismo
Disminuye
GI
Disminucin de la motilidad y
tono muscular, contraccin de
esfnteres.
Incrementa las
secreciones, el tono y
la motilidad
Urteres y
vejiga
Contraccin del
detrusor.
Sistema
parasimptico
Colin-acetiltransferasa
(ChAT)
Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulnica/
morfina
Naftilvinilpiridina
RECEPTORES
COLINRGICOS
Receptores ionotrpicos
(Nicotinico)
Receptores metabotrpicos
(Muscarnico)
Poro
Receptor Poro
Canal
Neurotransmisor
Canal
Neurotransmisor
Cara
extracelular
Receptor
Proteina G
Cara
citoplasmtica
Cara
extracelular
Cara
citoplasmtica
NICOTNICO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina >
Muscarina
TIPO
ESTRUCTU
RA
Ganglion
ar o
4
neuronal subunidad
es:
2 alfa,
1 gamma y
1 beta
Ganglios
autnomos y
medula
suprarrenal
-Dimetilfeni -Trimetafn
lpiperazinio Hexametonio
Epibatidina
Nicotina/Ac
H
Musculo
Placa
-Feniltrimeti - D-
MUSCARNICO
Afinidad: Muscarina >
Recept
Localizacin
Sistema de 2
Antagonistas
Agonistas
Acetilcolina
> Nicotina
or
M1
M2
M3
principal
Neuronas del
SNC, neuronas
postganglionares
simpticas,
sistema digestivo,
algunos sitios
presinpticos
Miocardio,
msculo liso, SNC
M4
Tejido glandular,
vasos (msculo
liso y endotelio)
SNC
M5
SNC
mensajeros
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico
Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico
Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico
Atropina,
Acetilcolina y
telenzepina y esteres
pirenzepina sintticos de la
colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol
Atropina y
tripitramina Alcaloides
Sintticos:
4. Pilocarpina
Atropina y
5. Muscarina
darifenacina
6. Arecolina
Atropina
Atropina
Acciones Muscarnicas
mediadas por AcH
RGANO
ACCIN
OJO
GLNDULA
LACRIMAL
Estimula el lagrimeo
GLNDULA
SALIVAL
BRONQUIOS
M3: Broncoconstriccin
Aumento de las secreciones glandulares
CORAZN
TRACTO GI
URETRA Y
VEJIGA
MECANISMO DE ACCIN
ACETILCOLINA:
Compuesto
de
Amonio cuaternario.
No puede atravesar
las
membranas
celulares.
Carece
de
relevancia
teraputica, debido
a
que
produce
Sistema cardiovascular
1. Disminucin de la FC y del GC: Va IV atenuacin breve de la FC como resultado de una reduccin de la frecuencia
de emisin del nodo SA.
2. Disminucin de la Presin Arterial:
A dosis bajas de Acetilcolina (2g) vasodilatacin generalizada con hipotensin y taquicardia refleja.
Por estimulacin de receptores M3 en el msculo liso del endotelio aumento del calcio intracelular a travs de la
cascada de los fosfoinositoles activacin de una calmodulina que es importante para la accin de la xido ntrico-sintasa
sntesis de xido ntrico a partir de L-arginina activacin de una guanidil-ciclasa soluble aumento de CMPc
salida de calcio relajacin dicha vasodilatacin produce hipotensin taquicardia refleja.
A dosis altas de acetilcolina (50g.)
Porque disminuye la despolarizacin en su fase 4, por lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a nivel
del nodo AV, aumenta el perodo refractario y produce un retardo en la conduccin; sobre el msculo auricular produce
acortamiento del potencial de accin; y sobre el msculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee poca
inervacin colinrgica.
AGONISTAS
ACCIN INDIRECTA
MUSCARINICOS
Reversible:
ACCION DIRECTA
Acetilcolina y esteres
sintticos de la colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol
.
1.
2.
3.
Alcaloides naturales:
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
.
1.
2.
3.
Edrofonio
Piridostigmina
Neostigmina
Fisostigmina
Ambeninio
Ecotiofato
Tacrine
Irreversible:
Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
Paratin y Paraoxn
(insecticidas de uso
agrcola)
Samn y Sarn (de uso
militar)
REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA
1. Pralidoxima
2. Obidoxima:
ESTRUCTURA
ACCIN
USOS
TERAPEUTICOS
RAMs
BETANEC
OL
Cloruro de
cabamil-metacolina.
No puede ser
hidrolizado por
la AcHE pero si
por otras
esterasas
Intensa
actividad
muscarnica,
nula nicotnica.
GI y
Genitourinario
: aumenta el
tono del
intestino y de la
vejiga, relaja el
trgono y el
esfnter vesical
miccin.
Accion: 1 H
GI: Atona
gstrica,
megacolon
congnito, leo
paraltico,
distensin
abdominal.
Vejiga: atona,
retencin urinaria
postparto o
postoperatoria no
obstructiva,
neurognica,
migena.
Estimulacin
colinrgica
generalizada,
sudoracin,
salivacin,
bochornos,
hipotensin,
nuseas, dolor
abdominal,
diarrea y
broncoespasmos
.
CARBANE
COL
Ester de Ac
Carbnico.
Sustrato de baja
afinidad por la
AcHE y otras
esterasas lo
degradan con
menor facilidad.
Muacarnica (M2
y M3) y
nicotnica.
GI y
Genitourinario
Cardiovascula
r: por su efecto
nicotnico
ganglionar
Potente y de
accin
prolongada. Su
uso es limitado
Glaucoma, pro
producir miosis y
reducir la presin
intraocular.
Pocos a dosis
oftalmolgicas.
FARMACO
USOS
RAMs
TERAPEUTIC
OS
PILOCARPI
NA
Amina
terciaria
liposoluble
.
Estable a
la
hidrlisis
de la
AcHE.
Ojo:
Glaucoma
de ngulo
agudo/cerra
do
(disminuci
n urgente
de la
presin
intraocular.
Vejiga.
MUSCARIN
Amina
Receptores
muscarnicos M3.
mucho menos potente
que la AcH.
Miosis y contraccin
del musculo ciliar
abre la red trabecular
incrementa el
drenaje del humor
acuoso
Estimulacin mas
potente de la
secrecin exocrina
(sudor, lagrima,
saliva), pero nos e usa
con ese objetivo.
Ingresa al
Cerebro
alteracion
es del
SNC.
Sudoraci
n,
salivacin
profusa.
ACCIN INDIRECTA
Reversibles
FARMACO
ESTRUCTURA ACCIN USOS
RAMs
TERAPEUTICOS
EDROFONIO
Amina
cuaternaria
baja
liposolubilida
d, esta
cargado y no
puede
atravesar la
BHE.
Duraci
n: 24min
Estimulaci
n
colinrgica
generalizad
a. Antdoto:
Atropina.
PIRIDOSTIGMI
NA
NEOSTIGMIN
A
Duraci
n: 3-4h.
VO o parenteral. Tto
de la Miastenia
Gravis
Duraci
n: 4-8h.
Atona GI y de
Accin
vejiga.
sobre el
Glaucoma (tpico) SNC
FISOSTIGMIN
A
Amina
terciaria de
buena
PATOLOGA
TRATAMIENTO
Miastenia
Gravis
Glaucoma
leo
paraltico/
atona de la
vejiga
urinaria
Intoxicacin
por atropina
ACCIN INDIRECTA
Irreversibles
ORGANOFOSFORADOS:
Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
Paratin y Paraoxn
(insecticidas
de uso agrcola)
Samn y Sarn (de uso militar)
Inhiben irreversiblemente la
AcHE y producen un cuadro
de intoxicacin, ya que la AcH
ser capaz de estimular sus
receptores (muscarnicos y
nicotnicos) por un tiempo
prolongado.
EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de la
AcHE)
Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:
Placa Motriz
Despolarizacin permanente.
Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilacin exagerada)
Parlisis de los msculos respiratorios muerte.
SNC
Ojo
Bronquios
Cardiovasc
ular
Aparato
digestivo y
genitourina
rio
Glndulas
TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACON
Medidas generales:
Atropina:
2-4mg IV lentamente.
2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/da.
REACTIVACION
LA AcHE
Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30DE
minutos.
antes de las 24 hs
Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos.
ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
Se clasifican en base a su
mecanismo de accin:
1. Bloqueantes de los receptores
muscarnicos.
2. Inhibidores de la sntesis de
acetilcolina:
-.Inhibicin de la recaptacin.
-.Inhibicin de la colina acetiltranferasa.
3. Inhibidores de la liberacin de
Bloqueantes de los
receptores muscarnicos
FARMACOCINTICA
AMINAS
TERCIARIAS
Absorcin rpida
Unin a pp 50 %
Tmax 1 hora
T1/2 4 horas
Parcialmente
metabolizado
en
hgado
> biodisponibilidad
AMINAS
CUATERNARIAS
Escasa
absorcin
gastroentestinal
Poca penetracin al
SNC
Bloque
receptores
muscarinicos
Accin
ms
selectiva del tubo
digestivo
Bloqueantes de los
receptores muscarnicos
Aminas
Aminas
tercianas:
- Atropina
- Escopolamina
- Homatropina
- Telencepina
- Pirencepina
- Tripitramina
- Darifenacina
Cuaternarias:
Bromuro de
Ipratropio,
Bromuro de
Tiotropio
Metilnitrato de
atropina
Metilbromiro de
escopolamina
Metilbromuro de
homotrapina
rgano
Accin
OJO
Respirator
io
Cardiaco
Accin
GI
-Antiespasmdico,
-Disminucin o abolicin de las secreciones salivales
(xerostoma) dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce las secreciones gstricas (sin
reducir mucho la acidez)
SNC
Glndul
as
Tracto
urinario
ATROPINA
Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad
por receptores muscarinicos, se une de
competitivamente tanto a los centrales como a
los perifricos.
La dosis ordinaria mxima es de 1g.
Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica
que puede durar das).
Farmacocintica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 30
minutos por va IM y entre 2 a 4 minutos por va
IV.
- Se metaboliza de forma parcial en el hgado.
- Eliminacin: orina (>).
USOS TERAPEUTICOS
Oftlmico: Midriasis y ciclopleja
facilita la medicin de errores de
refraccin sin interferencia de los
movimientos de acomodacin.
Antiespasmdico: relaja tracto
gastrointestinal.
Coadyuvante en la anestesia general.
Antdotos para agonistas
colinrgicos: Intoxicacin por
organofosforados, veneno de algunos
hongos.
Hiperactividad parasimptica: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarnicos).
EFECTOS
0.5 mg
1.0 mg
2.0 mg
5.0 mg
10.0 mg y
mayores
REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Perifrico
1 grado (Dosis baja):
Sequedad de la boca,
depresin de la secrecin
traqueobronquial,
hipertensin.
2 grado: Midriasis, visin
borrosa, perturbacin de la
acomodacin, anormalidades
en la conduccin cardiaca.
3 grado: Retencin urinaria
Bloqueo Central
1 grado: Cambios del
humor y alteraciones
de la marcha.
2 grado: Alteraciones
en la memoria.
3 grado:
Desorientacin y
alucinaciones.
ESCOPOLAMINA
Alcaloide natural
Produce efectos perifricos similares a los de la
atropina
Mayor efecto sobre el SNC, y su duracin de
accin es mas larga.
Gran afinidad por los 5 receptores muscarnicos.
USOS:
- Cinetosis (prevencin del vertigo de
traslacion),
- Bloqueo de la memoria anterograda.
- Sedacin (pero a dosis altas puede
producir excitacin).
BROMURO DE
IPRATROPIO
Derivado sinttico cuaternario, usado
en enfermedades pulmonares
crnicas y obstructivas debido a que
carece de acciones centrales, no
atraviesa la BHE.
Acciones:
- Broncodilatado
r
- Taquicardias
- Disminuye
secreciones
USOS:
- Asma cronica persistente
- Asma o bronquitis por ejercicio
o por irritantes,
- Bronquitis cronica
- Exacerbacion de asma severa
(junto con agonistas B2)