MECANISMOS DE LESION

CELULAR
PATOLOGA
SEXTO SEMESTRE

Mecanismos de lesin celular

Los mecanismos bioqumicos
responsables de la lesin celular son
complejos. Sin embargo, hay un nmero
de principios que tienen que ver con la
mayora de las formas delesin celular:

La respuesta celular a los estmulos lesivos

depende del tipo de lesin, su duracin y su
intensidad. As, las dosis pequeas de una toxina
qumica o breves perodos de isquemia pueden
inducir una lesin reversible, mientras que las
dosis grandes de la misma toxina o una isquemia
ms prolongada podran dar lugar a la muerte
celular instantnea o una lesin lenta irreversible
dando lugar a la muerte celular con el tiempo.

DEPLECIN DE ATP
Se requiere fosfato de
alta energa en forma de
ATP
para
muchos
procesos sintticos y
degradativos
de
la
clula como transporte
de membrana, sntesis
de protenas, lipognesis
y el ciclo fosfoltico.
En la membrana del hemate enriquecida en colesterol se ha
comprobado que entra ms sodio que en condiciones normales, as
como el dao producido por radicales libres sobre el transporte del Na+
y el K+, lo cual contribuira a una actividad mayor de la bomba del Na+
con el consecuente consumo de ATP.

DAO MITOCONDRIAL
Las mitocondrias son blanco importante de casi todos los tipos de
estmulos lesivos. Pueden lesionarse por aumento del calcio, por estrs
oxidativo, por degradacin de fosfolpidos a travs de la va de la
fosfolipasa A2 y esfingomielina.

Dado que el mantenimiento del potencial de membrana es crtico para la

fosforilacin oxidativa mitocondrial, se desprende que la transicin a la
permeabilidad mitocondrial irreversible es un golpe mortal para la
clula.

AFLUJO DE CALCIO
INTRACELULAR
El calcio citoslico o intracelular se mantiene en concentraciones
extremadamente bajas comparado con el extracelular. La mayora del
calcio intracelular est en las mitocondrias y el retculo endoplsmico.
El aumento de calcio citoslico trae
efectos deletreos para la clula. El
calcio

activa

ATPasas,

enzimas

fosfolipasas

membranas),
protenas
citoesqueleto)
(fragmentan

como

la

(lesionan

las

proteasas
de

(rompen

membrana
y

ADN

endonucleasas
y

cromatina).

ACUMULACIONES DE RADICALES LIBRES

DERIVADOS DEL OXIGENO
ESTRS OXIDATIVO
Los radicales libres son sustancias
qumicas con un solo electrn impar en
una orbita externa.
Inician reacciones autocataliticas en las
que las moleculas con las que reaccionan
se convierten en radicales libres, lo que
propaga la cadena de daos.

Las especies
reactivas del
oxigeno (ERO) son
un tipo de radicales
libres derivados del
oxigeno.

Las (ERO) se
producen en
condiciones
normales en las
clulas durante la
respiracin
mitocondrial y la
produccin de
energa.

Consiguiendo
mantener una
situacin de
equilibrio en las que
puede existir
radicales libres de
forma transitoria en
concentraciones
bajas sin provocar
lesiones.

Son eliminados por

los sistemas
defensivos celulares.
.

Las lesiones
causadas por este
compuesto reactivos
se suele encontrar
en reacciones
inflamatorias
durantes las cuales
se reclutan y activan
leucocitos.

Cuando la produccin de
especies reactivas del oxigeno
aumentan, se produce un
exceso de estos radicales
libres

Cncer

Envejecimient
o

ESTRS
OXIDATIVO
Se
Se
Relacion
Relacion
a
a

Lesin celular

Se
produce

Con mltiples tipos de

procesos patolgicos

GENERACION DE RADICALES LIBRES

ELIMINACION DE LOS RADICALES

LIBRES

Las clulas han desarrollado mecanismos enzimticos y no

enzimticos mltiples para eliminar los radicales libres y reducir de
este modo las lesiones.

Los antioxidantes pueden bloquear la iniciacin de la

formacin de radicales libres o inactivarlos.
El hierro y el cobre pueden catalizar la formacin de
ERO, las concentraciones de estos se mantienen en
niveles mnimos mediante su unin a protenas de
almacenamiento y transporte
Una serie de enzimas se comportan como sistemas de
eliminacin de radicales libres. Estan enzimas se localizan
cerca de los lugares de produccin de oxidantes e incluyen
catalasa, supeoxido dismutasas y glutation peroxidasa.

EFECTOS PATOLOGICOS DE LOS

RADICALES LIBRES

MODIFICACION
OXIDATIVA DE
LAS PROTEINAS.

La modificacion
oxidativa de las
proteinas pueden
determinar
lesiones en sitios
activos de las
enzimas , alterar la
forma de las
proteinas
estructurales y
fomentar la
degradacion por
los proteosomas de
las proteinas
plegadas o mal
plegadas.

PEROXIDACION
LIPIDICA EN
MEMBRANAS.

Las interacciones
entre radicales
libres y los lpidos
generan perxidos ,
que son a su vez
inestables y
reactivos
produciendo
reacciones
autocataliticas
llamadas
propagacin que
determinan
extensas lesiones
de la membrana.

LESIONES DE
AND.

Los radicales
pueden producir
roturas en una o
en ambas hebras
de ADN, provocar
enlaces cruzados
en hebras de ADN
y forman aductos .
Estas lesiones se
han relacionado
con el
envejecimiento
celular y
trasformacin
maligna de clulas.

DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA
Las lesiones de la membrana afectan a las funciones y a la
integridad de todas las membranas celulares.
Agotamiento del
ATP

Toxinas bacterianas

MECANISMOS

Agentes fsicos y Qumicos

PROVOCAND
O

Protenas virales
Reduccin de la sntesis de
fosfolpidos, Aumento de la
degradacin de los fosfolpidos
Alteraciones del citoesqueleto

CONSECUENCIAS DE LAS
LESIONES DE LA MEMBRANA
La localizacin mas importante de la lesin de la membrana
durante
el dao celular incluye la membrana de la
mitocondria, la membrana plasmtica y las membranas de
los lisosomas.
LESIONES DE LAS MEMBRANAS
MITOCONDRIALES.

Estas lesiones condicionan la apertura del poro de

transicin de la permeabilidad mitocondrial, lo que reduce
el ATP y determina la liberacin de protenas que
desencadenan la muerte por apoptosis.

LESIONES DE LAS MEMBRANAS

PLASMATICA

Determina la perdida del equilibrio osmtico con entrada de

lquidos e iones a la clula y perdida del contenido celular.

LESIONES DE LAS MEMBRANAS

LISOSOMICAS

Permiten la salida de las enzimas hacia el citoplasma con

activacin de las hidrolasas acidas con el pH intracelular
acido en la clula daada.
La activacin de estas enzimas permite la digestin de las
protenas ARN y las clulas mueren por necrosis.

LESIONES DEL ADN

Y
LAS PROTEINAS
Las clulas disponen de mecanismos para reparar
lesiones de ADN.

FARMACOS

RADIACIONES

Cuando las lesiones son

demasiado graves para poder
corregirlas , la clulas inicia un
programa de suicidio que
culmina en la muerte por
apoptosis.

ESTRS OXIDATIVO

Se desencadena una reaccin

similar por protenas
plegadas de forma
inadecuada, bien por
mutaciones hereditarias o por
estmulos externos como los
radicales libres.