Fisiopatologia

neoplasias

Dr. Christian Salvatierra F, MV

Ciclo celular
Proceso donde una clula madre da lugar a 2 hijas
No necesariamente van a ser idnticas ( errores sutiles
nucletidos ADN )

en

G0: clulas en funciones

normales

Contacto celula celula

Molcula sealizadora

Ciclo celular
La

clula
duplica
su
tamao
y
aumenta
la
cantidad
de
organelas,
enzimas
y
otras
molculas.

El
citoplasma
se divide.
Se separan
los
dos
juegos de
cromosoma
s.

Las
estructuras
necesarias para la
divisin empiezan a
montarse,
los
cromosomas
empiezan
a

Expresin
de genes
para
sntesis
ADN

ADN
Polimera
sa
Topoisom
e-rasas I
y II
PCNA

Duplicacin
del
ADN
y
protenas
asociadas,
existen
dos
copias
de
informacin
gentica
de
la cel.

Proteicinasas activadas por mitogenos

Promueve
la
transcripcin
de
genes ADN p con +
+ Met Celular
Hay
liberacin
Factor
de
transcripcin E2F

p53

Rb retinoblastoma

Permiten la progresin del ciclo

Regulacin
celular

del

ciclo

Factores
de
crecimien
to
mitognic
os
extracelu
lares

Recepto
res
celulare
s
especfic
os

Holoen
zima
Tipo
cinasa

Cascada de
reacciones
para
expresin y
sntesis de
holoenzimas
de tipo
cinasa

Subunid
ad
Cataltic
a
(CDK)

Subunid
ad
regulad
ora
(ciclina)

Se activan frente a ciclina.

Presentes en todo el ciclo cel.
F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de
serinas y treoninas de protenas.

MPF
o
factor
promotor
de
la
maduraci
n
(Cdk
unida
a
una ciclina
B).

Enzimas
proteolticas
cuya sntesis se ha
estimulado por el MPF
(factor promotor de la
maduracin) .

Un
complejo
formado por CdkCiclina G1-P
al
disminuir
su
actividad
se
detiene el ciclo
en G1.
El gen p53 (gen
supresor
de
tumores)
se
activara frente a
daos graves del
DNA induciendo la
apoptosis.
13

Puntos de control
Sistemas de control celular
F(X) Detienen el ciclo y
corrigen errores
Garantizan
integridad genmica

Garantizan
duplicacin exacta
de organelas
celulares

En clulas hijas se disponen de 3 puntos de

control
1 en G1 antes de pasar a S

Acta sobre el GST -P53

Vigilante del genoma humano

Se induce al existir
lesin en el ADN

En cel. En las que

falta o est mutado

Induce una CKI- p21

Replicacin del ADN

sigue matriz errnea

Se produce la
detencin de la
replicacin y
reparacin

Produciendo: nuevas
mutaciones y
amplificaciones
genticas

2 en G2 antes de
pasar a M

3 punto de control
del huso en M

Carcinognesis

Es un proceso de pasos mltiples, tanto a nivel

fenotpico
como
gentico
(acumulacin
de
mutaciones) progresin tumoral.

Mecanismos moleculares
de la carcinognesis

Tres grupos de genes, con papel

fundamental en la gnesis del cncer:
Genes
Supresores
Tumorales
(GST)

Oncogenes

Son protoononcognes
modificados
Impiden la
regulacin
normal

Desarrollan
actividad
oncognica

Genes
Reparadores

Actividad oncognica

Protooncogn
Codifican GST ( genes supereosres de tumores ) Rb P53 - E 21
Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresin a procesos
proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis). - Reprimido.

Mecanismo de
activacin de
oncogenes

Oncogn
Contribuye al desarrollo
descontrolada. Evasin
acumulando daos sobre

de cncer de dos maneras: - Avance del ciclo celular en forma

de puntos de control, no hay tiempo de reparar alteracin celular,
ADN.

Oncogne
sis
Tumorognesi
s

Tumor

Transformacin
maligna

Cncer

Oncogn

Mutacin

Gen normal

Gen mutado

Oncogn

Protooncogn
Sobre

Expresin

Expresin
expresin

Protena anmala
(Oncoprotena)

Protena normal

Hay
estmulo

La protena
acta

Hay
estmulo

La protena
acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
acta

Funcin normal

Actividad excesiva
Cncer

Protooncog
n

Consta de:

Parte
Reguladora

Modula
Actividad

Parte
Estructural

Codifica
Protena

La activacin de
los Pro-o se
produce por
cambios en
cualquiera de las
partes

Cambio
en la
parte
regulador
Cambio
a
en la
parte
estructur
al

Alteracin
cuantitativa
del producto
del Proto-o
Produccin
de protenas
con
estructura y
f(x) alterada

Guarda
relacin con
translocacio
nes
cromosmica
s

Censa
si
DNA
esta
correctamente replicado
Censa si las moleculas se
encuentran en el estado del
ciclo correcto
Inducir la apoptosis si el
dao de DNA es grande

Gen supresor
Gen oncosupresor

Mutacin

Gen oncosupresor
mutado

Expresin

Expresin

Protena normal
oncosupresora

Protena anmala
(no Oncosupresora)

Hay
estmulo

La protena
acta

Hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

Funcin normal

No hay actividad
Cncer

Pro-o

GST
Crecimient
o
Regulado

Mutaciones
Carc. Exogenos

Imbalance
Gentico

Cncer