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Embriologa
Mesodermo.
Linaje SF-1.
Divisin 8 SDG.
Zona fetal
Zona
definitiva
DHEA
DHEAS
Esteroides
Cortisol
Crecimiento rpido.
Metabolismo de
Aldosterona y Cortisol
Anatoma
Capa
Glomerul
ar
Fascicular
Reticular
Localizaci
n
Externa
Media
Interna
Porcentaj
e
15%
75%
10%
Deficient
e
17 hidroxila
sa
p450aldo
p450aldo
Producci
n
Aldostero
na
Cortisol y
andrgenos
Estrogenos -
Cortisol y
andrgenos
Estrogenos -
Regulaci
n
Eje R-A-A
K+
ACTH
Respuesta
aguda
ACTH
Respuesta
crnica
Clulas
Grupos
arciforme
s
Claras,
alargadas y
lipidicas
Compactas,
lipdicas, sin
granulos de
ARON D, FINDLIN J and TYRRELL. Glucocorticoids and Adrenal
Androgens. Greenspans. Basic and clinical lipofucina.
endocrinology. 8th edition.
90
%
10
%
%
Esteroides Suprarrenales
Mineralocorticoid
es
Glucocorticoides
Andrgenos
Suprarrenales
Aldosterona
Cortisol
Dehidroepiandroste
rona (DHEA) y su
ster de cido
sulfrico (DHEAS).
TA, Volumen
vascular y
Electrolitos.
Metabolismo
intermedio y
respuestas
inmunitarias.
C21
C21
Caracteres Sexuales
Secundarios
Poseen 19
(Mujeres)
o 21
tomos
C17
de
carbono
Globulina ,
transcortina o
globulina fijadora de
cortisol
Albmina
<700mmol/L o
25g/100ml
>700mmol/L o
25g/100ml
Afinidad y
Capacidad
Afinidad y Capacidad
Metabolismo y eliminacin
11-HSD
Tipo I
Tipo II
Expresin
Hgado
Tejidos
Mutacin
11BHSD1
11BHSD2
Efecto
Recambio rpido de
cortisol y activacin del
eje H-H-S.
Inactivacin renal
insuficiente de cortisol.
Manifestacin
Andrgenos
Activacin inapropiada
suprarrenales en la
del receptor se
mujer. Obesidad
mineralocorticoides. Sx.
central y Resistencia a de exceso aparente de
la insulina.
mineralocorticoides.
Eliminacin 40-80
mol/da o 8-10
mg/m2
Metabolismo y eliminacin
Mineralocorticoides
Eliminacin 0.1-0.7
mol o 50-250 g.
Inactivacin del
75% en el Hgado
por conjugacin con
cido glucurnico.
Unin al MR.
Andrgenos
Eliminacin 1530mg/da.
Precursores de los
17-cetoesteroides
urinarios.
Fisiologa
Promiomela
nocortina
(POMC)
Sntesis en
Cerebro,
Hipfisis
anterior y
posterior,
Linfocitos.
Lipotropina
Precursor de la
ACTH. beta (bLPT)
Liberacin en
concentracion
es
equimolares a
la ACTH.
Urocorti
na
Imita
efectos de
la ACTH
(Supresin
de apetito
y
ansiedad)
Corticotropi
na (ACTH)
Pptido de 39
a.a. secretado
en hiptesis
anterior.
T1/2 10 min.
Esteroidognesi
s.
H. Liberadora
de
corticotropina
(CRH)
Cl. eminencia
media hipotlamo.
Regula ciclo
circadiano.
Se enciende
enzimticame
HARRISON.
Medicina Interna. Enfermedades de la corteza
Afeccin
nte
POMC.
suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.
serotoninrgica y
Fisiologa
Factores
Factores inhibidores
estimulan de la ACTH
tes de la
ACTH
CRH*
AVP*
Cortisol
libre
Ciclo
sueovigilia
Estrs
Comida
*Citocinas
inflamatori
as (FNT, IL1 y 6)
Dosis altas de
glucocorticoides
1.Disminuyen
capacidad de reaccin
de la cl.
corticotrpicas
hipofisiarias a la CRH.
2.Inhiben reaccin del
mRNA de la POMC a la
CRH.
3.Inhiben al locus
coeruleus, al sistema
simptico y a la
liberacin
de Enfermedades
CRH.
HARRISON. Medicina
Interna.
de la corteza
Eje Renina-AngiotensinaAldosterona
Enzima convertidora
de angiotensina
(ECA)
Endotelio pulmonar
Pptido
auricular
natriurti
co
RAT
1
1
RAT
1
1
Angiotensingeno
Globulina 2
Angiotensina
sas
Liberacin de renina
Intrarrenales
Receptores de
presin en las cl.
yuxtlaglomerulare
s.
Quimiorreceptores
en la mcula
densa (Na o
Cloruro).
Extrarrenales
SN Simptico. Cel.
yuxtlaglomerulares,
aumentan
adenilciclasa y
vasoconstriccin de
art. aferente.
K+. Inversamente
Proporcional.
Angiotensina.
Fisiologa de los
glucocorticoides.
Metabolis
mo
intermedia
rio
Antagonista de
insulina
Degradacin de
protenas
Tejido adiposo
Eje
inmunosuprarrenal
Leucocitosis
Antiinflamato
rios
Retrasa paso de
agua al interior
de la clula
Lquidos
corporale
s
Alt. inmunidad
celular
Mediadores
de la
inflamacin
Estabilizan memb.
lisosmicas
Favorece
eliminacin
de agua.
Fisiologa de los
mineralocorticoides
Cl. epiteliales.
Cl. no epiteliales
Na
Mem
b.
lumin
al
T
P
a
s
a
Memb.
basolater
al
No modifica homeostasis de Na y K.
Regulacin secrecin
aldosterona
Estimulacin
Inhibicin
R-A-A
Na
K*
Dopamina
ACTH (Pulstil)
Pptido Natriurtico
Auricular
Serotonina
Endorfina beta
Endotelina
*Efecto directo e indirecto (Activa sistema local R-A en zona
glomerular de la suprarrenal).
SNDROME DE
CUSHING
Epidemiologa
Definicin y causas
Enfermedad de Cushing
Tumor hipofisario
productor de ACTH.
Sndrome de Cushing
Hiperplasia suprarrenal
bilateral
ENFERMEDAD DE CUSHING
SINDROME DE ACTH ECTPICA
Hipersecrecin de ACTH en la
hipfisis.
broncognico de
clulas pequeas, Ca medular
Otras causas
Neoplasia
suprarrenal
(25%)
Hiperplasia
nodular
Displasia
micronodular
suprarrenal
Causas
exgenasyatrgenas.
Caractersticas.
Unilaterales
.
Malignos
50%.
No
funcionante
s 20%.
Tipos
Adenoma
Carcinoma
Hipersecrecin
hipofisaria de
ACTH como de
adenoma
suprarrenal.
Espordica
Familiar
Sndrome
de Carney.
Glucocorticoide
s.
ACTH
Displasia
multinodular
pigmentada.
Expresin
ectpica de
receptores GIP y
LH en la corteza
HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades de la corteza
suprarrenal.
suprarrenal. 16a edicin.
Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.
Signo o sntoma
Cuadro Clnico
Obesidad centrpeta +
%
97
Signo o sntoma
Ganancia ponderal
94
Osteoporosis*
87
82
Joroba de Bfalo +
Hirsutismo
80
Masas de grasa
epiesternal +
Amenorrea
77
67
Ensanchamiento
mediastnico +
66
Cara de aspecto
pletrico ]
65
Miopata proximal*
62
Edemas
62
Poliuria y polidipsia
23
Intolerancia a la glucosa o
DMII
20
Hipertrofia de cltoris
19
Acn
Hirsutismo
Oligo o amenorrea
SIGNOS Y SINTOMAS
(Osteoporosis, DM, HTA diastlica,
obesidad troncal, hirsutismo y amenorrea)
PRUEBAS DE DETECCION SISTEMTICA
(Cortisol en plasma a las 8:00hrs > 140nmol/L
despus de 1mg de dexametasona a las 24:00hrs da
anterior. Cortisol libre en orina > 140nmol/da)
Algoritmo
Sndrome de
DE DETECCIN CON DEXAMETASONA
Cushing. PRUEBA
(Resp. Cortisol 2 da a 0.5mg c/6hrs)
Respuesta anormal
SINDROME DE
CUSHING
ACTH EN
PLASMA
ACTH elevada
HIPERPLASIA
SUPRARRENAL 2 A UN
TUMOR PRODUCTOR DE
ACTHcon tcnicas
Estudio de la hipfisis
de imagen
Hormonogn
esis
peridica.
ACTH baja
NEOPLASIA
SUPRARRENAL
17-KS o sulfato de DHEA en
orina o TAC abdominal
Positivo
Positivo
Grande > 8 cm
TUMOR
TUMOR
CARCINOMA SP
HIPOFISIARIO
ECTPICO
HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades de la corteza
suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.
Pequeo < 8
cm
ADENOMA
SP
Tratamiento
Neoplasia suprarrenal
Isomero DDT
Inhibe elaboracin del
cortisol
Accin citotxica selectiva
en corteza suprarrenal
Efectos gastrointestinales
o neuromusculares
Retroceso de tumor y mets
no mejora pronstico
Cisplatino
Extirpacin quirrgica
Hiperplasia suprarrenal
Ketoconazol 600-1200mg/d
Aminoglutetimida 1g/d
Metirapona 2-g/d
Suprarrenalectoma total
Radioterapia de la hipfisis
con gamma en nios
SNDROME DE CONN
Hiperaldosteronismo
Tipo
Primario
Secundario
Secrecin
Suprarrenal
Extrasuprarrenal
Etiologa
Epidemiolo
ga
Embarazo (Fisiolgico)
Fisiopatolo
ga
DISMINUCIN RENINA
Tbulo renal distal
Hipernatremia y expansin del
lquido extracelular
Hipopotasemica
Menor capacidad renal de concentrar
la orina
AUMENTO RENINA
Mayor produccin de
aldosterona
Adecuada respuesta al eje
RAA
Alcalosis hipopotasemica
Hiperaldosteronismo 2 sin
edemas ni hipertensin (Sx.
Bartter y Gitelman)
Cuadro
Clnico
Hipertensin diastlica
Fase acelerada de la HTA
Cefalea
EDEMA
Debilidad muscular y fatiga
y Interna.
polidipsia
HARRISON.Poliuria
Medicina
Enfermedades de la corteza suprarrenal. 16a edicin. Vol. II.
Algoritmo
Hipertensin grave de inicio
Hiperaldosteronism resiente o resistente a tratamiento
con hipopotasemia
o
Interrumpir los diurticos, dar suplementos con
KCL por 10 das.
Hipopotasemia
ESTADO DE EXCESO DE
MINERALOCORTICOIDES
Verificar consumo de
Regaliz o tabaco
masticado
Concentracin plasmtica de
aldosterona (PA) y actividad de
renina plasmtica (PRA)
PRA/PA altas
HIPERALDOSTERONI
SMO 2
Nefropata?Tumor
productor de renina?
PARA/PA bajas
Actividad
mineralocorticiode no
relacionada a
aldosterona
PA alta/PRA baja
Aldosterona plasmtica
antes y despus de una
sobrecarga de sal
Sin supresin
HIPERALDOSTERONI
SMO 1
TAC Suprarrenal
Tumor solitario y
Sin tumores o
glndula contralateral
ndulos bilaterales
normal
HIPERPLASIA
ADENOMA
BILATERAL
HARRISON. Medicina
Interna.
Enfermedades
de
la
corteza
PRODUCTOR DE
IDIOPTICA
suprarrenal. 16a edicin.
Vol.
II.
Mxico.
2006.
2340-2363.
ALDOSTERONA
TAC
Hiperaldosteronismo
Dx. diferencial
Exceso
mineralocorticoides
Hiperplasia nodular
(No responde a
suprarrenalectoma
. nica indicacin
hiperpotasemia
severa)
Adenomas que
secretan
desoxicorticosterona
Tratamiento
Restriccin de Na
Espirolonactona
25-100mgc/8hrs
Suprarrenalectom
a
Aldosterona y lesin
vascular
HVI
Albuminuria
Accidentes vasculares.
ENFERMEDAD DE
ADISSON.
Clasificacin
Insuficiencia suprarrenal primaria
(Enfermedad de Addison)
Incapacidad de la
suprarrenal para
elaborar hormonas
en cantidades
adecuadas.
Rara.
Cualquier edad y
sexo.
Insuficiencia suprarrenal
secundaria
Formacin o
liberacin
inadecuada de
ACTH.
Comn por
terapia con
esteroides.
Fisiopatologa
Enf. Addison
Destruccin
glndula (90%
Crnica)
Alt. metabolicas
Ac bloqueadores de
ACTH
Mutacin gen
receptores ACTH
Hipoplasia
suprarrenal cong.
Secundaria
Hipopituitarismo
Inhibicin del eje
H-H por
esteroides
exgenos o
endgenos
Cuadro Clnico
Signo o sntoma en
Addison
Astenia
99
Pigmentacin cutnea
(NO 2)
98
Perdida ponderal
97
Anorexia, nusea y
vmitos
90
Hipotensin <
110/70mmHg
87
Pigmentacin de
mucosas
82
Dolor abdominal
34
22
Diarrea o estreimiento
20
Sncope
16
Vitiligo
HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades
de la corteza
suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.
Inquietud e irritabilidad
Algoritmo
Insuficiencia
Suprarrenal
SIGNOS Y SINTOMAS
(Debilidad, hipotensin,
prdida ponderal e
hiperpigmentacin)
PRUEBA DE DETECCIN
SISTEMTICA
(Cortisol en plasma 30-60min despus
de inyectar 250 g de cosiotropina o
secundaria)
INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL
Aumento de ACTH o de
aldosterona en plasma 30
min despus de inyectar
250 g de cosiotropina IM o
IV.
ACTH elevada,
ACTH baja-normal,
aumento ms bajo
aumento normal de
de lo normal de
aldosterona.
aldosterona.
INSUFICIENCIA
INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL
SUPRARRENAL
SECUNDARIA
PRIMARIA
Tratamiento
Hidrocortisona 20-30mg/da.
Junto
CRISIS
SUPRARRENALES
Crisis suprarrenales
Tratamiento
FEOCROMOCITOMA
Feocromocitoma
Localizacin, morfologa y
fisiologa
Tipo
Suprarrenales
Extrarrenales
Extrasuprarrenales 10%
Abdomen 86%
Trax 10%
Cuello 3%
Vejiga 1%
Morfologa
Tamao < 10 cm
Peso >100mg. Max. 3Kg.
Benignos 90%*.
Vascularizados.
Cl. cromafines
Aneuploidia-tetraploidia
Residivas
Tamao <5cm
Peso 20-40g
Adrenalina,
Noradrenali
na y
Dopamina
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina*
HVA*
Noradrenalina
Fisiopatologa
Opiceos endgenos.
Adrenomedulina.
Endotelina.
Eritropoyetina.
Protena relacionada con la hormona
paratiroidea.
Neuropptido.
Cromagranina A.
Factores predisponentes
MEN-2A
MEN-2B
Hemangioma
tosis
cerebelosa
retiniana
Neurofibrom
atosis Tipo 1
Sx. Sipple
Sx. neuroma
mucoso
Tumores del
glomo
Enlongacin
de los
transcritos
RNAm
Genes que
codifican
subunidades B
y D de la
deshidroenasa
de succinato.
NF-1.
Paraganglio
mas
Cuadro Clnico
HTA sostenida (60%)
Crisis hipertensivas (50%)
Intolerancia a CHOS (50%)
Paroxismos
Hipotensin o choque port-quirrgico o posttraumtico inexplicable.
Reacciones aberrantes a opiodes o
antihipertensivos tricclicos.
HOS
Edema pulmonar no cardiognico.
Hipercalcemia
IR por rabdomilisis por isquemia muscular.
Diagnstico
VMA
Metanefrinas
Catecolamina
s libres
Adrenalina
-SyE
>7mg x3
Cardidopa
IMAO
++ S en
plasma
>1.3mg x3
Propanolol
>150g/d.
>25g
>50g/d
MEN-2
Catecolaminas
exgenas,
frmacos,
ejercicio
extenuante,
hipoxia grave,
abstinencia a
HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades clonidina
de la corteza
y
suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006.
2340-2363.
enfermedad
Diagnstico
TAC
MRI
PET
Gamagrafa
con
radiofrmaco
PAAF
contraindicada.
Tratamiento.
Bloqueo adrenrgico.
Alfa estable
Beta
Fenoxibenzamida
Propanolol
Bloqueo duradero y no
10mg cada 6-8hrs.
competitivo
Slo despus del bloqueo alfa
10mg c/12hrs, incrementos
completo, riesgo de efecto
10-20mg despus de algunos
paradgico.
das.
Taquicardia y arritmias.
10-14 das antes de la
intervencin quirrgica.
Prazosina VO o Fentolamina IV
Crisis hipertensiva antes de
que la fenocibenzamida logre
un bloqueo completo.
Nitroprusiato, Ca antagonistas e
IECA.
HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades de la corteza
suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.
Pronstico
Bibliografa