UNIVERSIDAD NACIONAL

DE JAN
CARRERA PROFESIONAL DE TECNOLOGA
MDICA

DOCENTE:
Blgo:JUAN PEDRO HUAMAN
TEMA:
REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN EL
SISTEMA INMUNITARIO
PONENTES:
Ahumada Rodrguez Lucy Edith.
Villalobos Torres Luz Keyko.

1. REGULACION DE LA EXPRESION
GENICA
El conocimiento de mecanismos de
regulacin de la expresin gnica en
las clulas involucradas.

En la repuesta
inmune innata

En la repuesta
adaptativa

Es necesario a fin de comprender las

bases moleculares de diversas
patologas.

NIVELES DE REGULACIN DE LA EXPRESIN

GENTICA EN LAS CLULAS EUCARIOTAS

NIVELES DE REGULACIN DE LA EXPRESIN

GENTICA EN LAS CLULAS EUCARIOTAS

La expresin gentica puede controlarse

mediante:
La apertura de un determinado locus a la
maquinaria transcripcional.
Los niveles de compactacin de la cromatina.
La acetilacin de histonas del DNA nucleosomico.
El transporte de transcriptos desde el ncleo
celular.
La estabilidad del RNA mensajero.
Las modificaciones y postproducciones, como la
fosforilacion y la glucosilacion diferencial de
protenas.

La iniciacin de la
transcripcin
es
el
mecanismo regulador de
mayor relevancia en el
control especfico de la
expresin gnica.

NIVELES DE REGULACIN DE LA EXPRESIN

GENTICA EN LAS CLULAS EUCARIOTAS
Factores de transcripcin
que controlan procesos
biolgicos como:
La maduracin de linfocitos T y B.
La activacin linfocitaria.
La diferenciacin de las clulas T CD4+ en un perfil Th1, Th2, Th17 o
Treg.
La actividad citotxica de linfocitos T y clulas NK.
La diferenciacin de linfocitos B a clulas plasmticas productoras
de anticuerpos o clulas B de memoria.
La induccin de fenmenos inflamatorios propios de la inmunidad
innata.
Los fenmenos de homestasis tolerancia, en particular, seleccin
negativa, generacin de clula T efectoras.

FACTORES DE TRANSCRIPCIN GENERALES E

HISTOESPECIFICOS

Se puede distinguir dos

tipos de factores de
transcripcin:

Factores de
transcripcin
generales:

Requerido para la
iniciacin de tos lo
promotores.

Factores de
transcripcin
tejido
especifico.

Que se unen a regiones

especificas
promotoras,
reguladoras y regulan la
transcripcin
de
genes
especficos de tejidos.

La estructura de los factores de

transcripcin permite clasificarlos
en diversas familias:

Hlice
bucle

hlice (Helix-loophelix)
Dedos de cinc(Zinc
finges)
Cierre de leucina
(Leucine zipper)

FACTORES DE TRANSCRIPCIN GENERALES E

HISTOESPECIFICOS
Caractersticas Fundamentales
Los Factores De Transcripcin:

De

La mayora de los factores de transcripcin pertenecen a las familias de

multigenes que pueden regular diferentes eventos de la respuesta inmune
en forma positiva o negativa.
La expresin de la mayora de los genes de respuesta inmunitaria dependen
del ensamblaje, sobre promotores o en diversos factores de transcripcin en
forma orquestada o coordinada.
En la mayora de los casos la combinacin de diversos factores de
transcripcin otorga especificidad celular o tisular al proceso biolgico.
La funcin biolgica del factor de transcripcin depende de la unin protena
DNA y de la afinidad de la interaccin entre distintos factores de transcripcin
y sus molculas coactivadoras (interacciones protena).

2. COMPROMISO DEL LINAJE MIELOIDE Y DEL LINAJE DE CELULAS B

:FACTORES DE TRANSCRIPCION INVOLUCRADAS
Factores de transcripcin involucradas en el
compromiso temprano hacia el linaje linfocitario.
Las clulas madre pluripotente hematopoyticas (stem cells) determinan la
generacin de precursores linfoides mieloides:
En contacto con el estroma de la medula sea, las citosinas y los factores de
transcripcin generan:
Un precursor mieloide comn(PMC)
Un precursor linfoide comn (PLC), que dar lugar a clulas comprometidas
hacia un linaje T (pro.-T).

Los niveles altos de PU.1 determinan el compromiso hacia las clulas del
linaje mieloide.

Los niveles intermedios de PU.1son decisivos para el desarrollo en la

medula sea del linaje linfoide B.

2. COMPROMISO DEL LINAJE MIELOIDE Y DEL LINAJE DE CELULAS B

:FACTORES DE TRANSCRIPCION INVOLUCRADAS
Factores de transcripcin involucrados en la
maduracin de los linfocitos B.
La linfopoyesis B depende principalmente de los factores de transcripcin
pertenecientes la familia hlice-bucle-hlice:
Protena E2A.
Protena EBF(early B-cell factor.)

4. SEALES INRACELULARES Y FACTORES DE TRANSCRIPCION

QUE COMPROMETEN LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T
4.1. Cascada de transmisin de seales en clulas T desde el
complejo TCR-CD3 hacia el ncleo.
La activacin del linfocito T, en una fase temprana, da lugar a los siguientes cambios fenotipo:
La expresin del gen de IL-2.
La sntesis de la cadena de la cadena alfa del receptor de IL-2 (CD25), que permite la
expresin del receptor de IL_2 de alta afinidad.
4.2. cascada de transmisin de seales en linfocitos T
inducida por la IL-2
Una vez que el linfocito T ha recibido la seal que activa la expresin del receptor
de alta afinidad de IL.2 y la secrecin de esta citosina, la clula entra en un
circuito de activacin autocrina/paracrina en el cual la IL-2, cabe destacar el
reclutamiento inicia de un grupo de citocinasas de Janus o Jack, sobre todo jack1y
jak3, que se asocian con los dominios citolgicos de las cadenas B y C del receptor
de IL-2.

4.3. Factores de transcripcin involucrados en la

activacin de linfocitos T
Los principales factores de
activacin son:
Ap-1
Uno de los blancos de sealizacin mas importantes en la activacin de celulas T vrgenes
es el factor AP-1.
NFAT
La familia NFAT (factor nuclear de celulas T activadas) est constituida por cuatro
factores: NFATp, NAFTc, NFAT3, NFAT4, implicadas en el control de la activacin y sntesis
de citosinas por linfocitos T.
CREB
La activacin de esta enzima conduce a la expresin de genes que contienen uno o ms
elementos respondedores a cAMP (CRE).
NF-KB
Es el factor ms estudiado en cuanto a su capacidad de regular:

La activacin de linfocitos T Y B.

La secrecin de citosinas y quimosinas proinflamatorias.

La expresin d enzimas (p.ej., ciclooxigenasa) y molculas de adhesin.

5. FACTORES INVOLUCRADOS EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS T

EFECTORAS Y REGULADORAS
5.1. Diferenciacin TCD4+ efectoras
Las clulas TCD4+ pueden diferenciarse en diversos perfiles efectores como Th1,
Th2, Th17.
Estos perfiles difieren en sus mecanismos de induccin, los patrones de
circulacin, el perfil de citosinas que producen, por ende los mecanismos
efectores que desencadenan.
Las clulas Th1 secretan las citosinas IL-2, IFN-Y y TNF-alfa. Son capaces de:
Activar macrfagos y clulas NK.
Generar reacciones de hipersensibilidad retardada (tipo IV).
Promover la funcin de linfocitos TCD8+ citotoxicos.
Las clulas Th2 sintetizan altos niveles citosinas como IL-54, IL5 e IL13, que
promueven la activacin de eosinofilos y mastocito
Las clulas Th17 producen las citosinas IL-17 e IL-22 y promueven la produccin,
movilizacin y activacin de granulocitos neutrfilos.

5.2. Factores de transcripcin involucrados en la diferenciacin de los linfocitos

TCD4+en un perfil Th1: T-bet, STAT -4 e IRF-1
T-bet
Es el factor de transcripcin de mayor importancia en la diferenciacin de clulas
TCD4+en un perfil Th1, dirigiendo en forma directa la produccin IFN-Y actividad que
media en la colaboracin con otros factores, como NF KB, STAT-4 e IRF-1
STAT-4
(Transductor de seales y activador de la transcripcin de tipo 4), las protenas STAT
se encuentran inactivas en el citoplasma y ante la llegada de un estimulo percibido a
travs de recctores de citosinas, estas son fosforiladas por tirosincinasas(JAk).

IRF-1
(factor relacionado con el interfern de tipo 1), constituye con el IRF-2 una familia
de factores de transcripcin que responden a los interferones.

5.3. Factores de transcripcin involucrados en la diferenciacin de los linfocitos TCD4+en

un perfil Th2: GATA-3, C-Maf, STAT-6
GATA-3
Cumple funciones claves en la maduracin timica temprana.
C-Maf
este factor de transcripcin se expresa diferencialmente en los linfocitos
Th2 y su blanco es el gen de IL-4.
STAT-6
Cumple eun papel central en la polarizacin de los linfocitos TCD4+ en un
perfilTh2 y contribuyea la expresin de la GATA_3.

5.4. Factores de transcripcin involucradas en la diferenciacin de los linfocitos TCD4+

en un perfil T:RORYt,ROR alfa ,STAT-3 e IRF-4.
T:RORYt,ROR alfa
Colaboran en forma sinrgica para inducir la sntesis de IL-17 y el receptor de IL-23
en clulas CD4+ vrgenes.
STAT-3
Es crucial para el desarrollo de los linfocitos Th-17.
IRF-4.
Estaria involucrado en la diferenciacin de las clulas TCD4+
tanto en un perfil Th2 como th17.

5.5. Factores de transcripcin involucradas en la diferenciacin de los linfocitos

TCD4+ en un perfil T Treg: Foxp3, STAT-5 y SMAD-3
Foxp3
Es condicin suficienete para diferenciar una clula TCD4+ hacia un perfil Treg.
STAT-5
Es necesaria para la diferenciacin hacia un perfil iTreg, se une a promotor
del gen Foxp3 y contribuye a la induccin de su expresin.
SMAD-3
Participa en la induccin de iTreg.
5.6. Control reciproco de las diferentes vas de
sealizacin.
El proceso de diferenciacin hacia los distintos perfiles efectores y reguladoras es
regulado por mecanismo recproco de control.

6. FACTORES DE TRANSCRIPCIN INVOLUCRADAS EN LA ACTIVACIN Y

DIFERENCIACIN DE LAS CLULAS B
Los linfocitos B maduros luego de reconocer el antgeno en su forma nativa en el
ganglio linftico, a travs de su BCR, interactan con linfocitos TCD4+ a fin de
poder activarse.
7. FACTORES DE TRANSCRIPCIN INVOLUCRADAS EN LA INDUCCIN DE RESPUESTAS
CITOTOXICAS MEDIADAS POR LINFOCITOS T CD8+Y CLULAS NK
Los efectores cito txicos del sistema inmunitario incluyen las clulas T CD8+y las
clulas NK. Estas clulas median sus efectos citoliticos a traves de la exocitosis
de grnulos que contienen perforinas y granzimas (va secretoria)o a travs del
sistema Fas-Fas L (va no secretoria).