Biomarcadores en lesin

renal aguda
IV Congreso Colombiano de
Nefrologa Peditrica
Natalia Meja
Pediatra nefrloga

Concepto de biomarcador
Lesin

Lesin renal
aguda

Falla renal
aguda

Modificaciones
moleculares

Dao
celular

Biomarcadores

Marcadores de
lesin celular

Sndrome Clnico

Enzimas tubulares y
biomarcadores
Enzimas del borde
en cepillo:
GGT
F alk
Enzimas citoslicas:
- GST

Cistatina C
A1 y 2 Microglobulina
Protenas
lisosomales:
NAG

Clula epitelio renal

Tbulo renal

Mtodos diagnsticos
en lesin renal

Mtodos diagnsticos
en lesin miocrdica
1922

Electrocardiograma

Creatinina srica

1926

Creatinina srica

1960s

ASAT - DHL

1970s

CPK- Mioglobina

1980s

CK-MB

Creatinina srica
Creatinina srica
Creatinina srica
Creatinina srica
Creatinina srica

1995

Troponina T

2005

Isoenzima BB
del glucgeno

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search

for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009

Proyeccin diagnstica en LRA

Pocos avances en
investigacin clnica

Rpidos avances en
Investigacin bsica:
Patognesis
Teraputica
Fase 2:
Investigaci
n
translacional

Fase 3: Validacin

Fase 1: Descubrimiento

Ausencia de marcadores
TEMPRANOS de IRA =
Retraso en inicio de
tratamiento

Creatinina srica 1926

Aislamiento de
biomarcador

KIM-1 1961

Biomarcador
usado en estudios
clnicos

KIM-1 urinaria 2002

Cistatina C 1968

Cistatina C srica 1985

IL-18 1985

IL-18 urinaria 2004

NGAL 1993

NGAL urinaria 2005

Caractersticas ideales de un
biomarcador en IRA

No invasivo

Precozmente detectable en
muestras de orina y/o
sangre

Marcador de lesin Y
funcin

Anticipador de gravedad e
irreversibilidad

Evaluador de respuesta a
intervenciones

Que no se afecte por

variables biolgicas

Barato

Altamente sensible y
especfico en IRA
Medible rpida y
certeramente

Biomarcadores en lesin renal: De

qu nos estamos perdiendo?

Creatinina srica
Frmula Schwartz

LRA
Cistatina C
NGAL
IL-18
KIM-1
NAG
Netrin

ERC
Cistatina C
Microalb
NAG

Cistatina C
Inhibidor de la cistena proteasa
Clulas nucleadas
Filtracin libre, reabsorcin TCP completa y no
secrecin
No se afecta por gnero, raza ni edad
Orina y suero
Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.
Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.
Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.
Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.

Interleucina 18 (IL-18)

Citoquina proinflamatoria
Inducida en el tbulo contorneado proximal
Detectable en orina
Predictor de mortalidad
Solo detecta IRA isqumica
Resultados contradictorios en nefropata por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 30463052.
Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199203.
Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159S165.
Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

Molcula de lesin renal (KIM1)

Protena transmembrana con sobrexpresin
marcada en tbulo contorneado proximal
Lesin isqumica y/o txica
Detectable en orina
Diferencia NTA de pre renal y ERC.
Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad
de TRR
Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 41354142.
Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237244.
Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517
29.
Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904912.

Molcula de lesin renal (KIM1)

Netrina - 1
Descubiertas hace una dcada en SNC
Molculas laminina-like.
Recientemente identificaron 4 netrinas:
3 expresadas en ratn (1,3,4)
La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana 1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol.

2008
Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol.
2008

Netrina - 1

Netrina - 1

Netrina - 1

Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrfilos (NGAL)

Protena de la familia de
lipocalinas.

Expresin en neutrfilos y
otras clulas epiteliales (TCP)

Expresin gnica en muchos

tejidos.

Podra ser la troponina

renal.

Se detecta a las 2 h post

isquemia con niveles en
relacin a la duracin de sta.

Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrfilos (NGAL)
Modelo animal de LRA
Siete genes estudiados
Sobre - regulacin gnica NGAL.

71 nios con bypass CP

Medicin uNGAL y pNGAL
Prediccin de LRA 2 h PO
AUC 0.99 uNGAL
AUC 0.91 pNGAL

143 nios con SIRS

Muy sensible 84%
Poco especifico 39%
Correlacin de niveles con gravedad

140 nios en UCI

Niveles 6 x veces uNGAL
Dos das antes de CrS > 50%
Correlacin con pRIFLE

Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrfilos (NGAL)

Comparacin NGAL vs Crs en

bypass CP

Lipocalina asociada a gelatinasa

de neutrfilos (NGAL)

Triage NGAL- Kit

15 minutos
Sangre total

Architect NGAL - kit

35 minutos
150 L orina

Respuesta a un biomarcador temprano

Soldado
advertido, no
muere en guerra

Monitoreo minucioso
Balance de lquidos gasto urinario
Vigilancia de presin arterial
Vigilancia de electrolitos y funcin
renal

Respuesta a un biomarcador temprano

Primum non
nocere

Evitar
Evitar
Evitar
Evitar
Evitar

y tratar hipotensin
y tratar hipovolemia
y tratar oliguria
agentes nefrotxicos
medios de contraste

Gracias