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Hipertiroidismo

Daniel Cuevas Ramos


Departamento de Endocrinologa y Metabolismo
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas
y Nutricin Salvador Zubirn

Caso Clnico
Mujer 28 aos, fumadora crnica
Diagnstico clnico y bioqumico de hipertiroidismo

por Enfermedad de Graves.


Actualmente hipertiroidea con oftalmopata
moderada.
Bocio muy grande
Tiempo de evolucin 6 meses

Por cunto tiempo debe ser tratada con tiamazol?

A) 6 meses
B) 12 meses
C) 18 meses
D) 24 meses
E) Inmediatamente administrar yodo 131.

Caso Clnico

Eur J Endocrinol 2005; 153: 489-498

Caso Clnico

Cooper D, JCEM 2003; 88: 3474-3481

Caso Clnico
La dosis influye en el porcentaje de remisin?
A) Probablemente S
B) Probablemente No
Dar dosis ms altas proporciona mejora en
menor tiempo?

A) Verdadero
B) Falso

Caso Clnico

Cooper D, JCEM 2003; 88: 3474-3481

Caso Clnico

Son predictores de recada,


excepto:

A) Enfermedad severa
B) Bocio grande
C) TSI muy elevados
D) Tiempo de evolucin
E) Ninguno de los anteriores

Tratamiento

Tratamiento

Caso Clnico

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial
Clnico
Laboratorio
Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R
Gabinete
Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Introduccin

Hipertiroidismo vs Tirotoxicosis vs
Hipertiroxinemia
Estudio Whickham

20 aos de seguimiento
Prevalencia
4.1%
Incidencia
0.08% por ao

Asociacin Americana de Tiroides

Prevalencia

0.2%

Vanderpump MPJ, Tunbridge WMG, et al. Clin Endocrinol 1995;43:5


Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, et al. Arch Intern Med 2000;160:1

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Causas
Hipertiroidismo Primario
Secundario

Hipertiroidismo

Enfermedad de Graves-Basedow
Bocio multinodular txico
tiroideas
Adenoma txico

Adenoma hipofisiario
Resistencia hormonas

Tirotoxicosis por Inflamacin


Tiroiditis de evolucin subaguda
Tiroiditis indolora (silente)
Amiodarona
Radiacin
Infarto de adenoma
Tirotoxicosis facticia

Fisiopatologa Graves

Factores Riesgo Graves

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Clnica Graves

Clnica Graves

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

Signos y sntomas caractersticos


Poca correlacin clnica con la severidad bioqumica.

Gran variabilidad clnica entre cada paciente:

Bajar de peso a pesar de buen apetito


Ganan peso y otros sin hambre.

Exploracin fsica
Hipertiroidismo aptico en ancianos.

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

Sugieren Tirotoxicosis
Graves
Nefrolitiasis
Cefalea de reciente inicio
Vmito persistente
Enfermedad febril
timo
Delirium

Enfermedad de
Urticaria
Prurito
Esplenomegalia
Crecimiento del

Enfermedades Asociadas

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

Tiroiditis Indolora
subaguda
Sin dolor (silente)

Postparto
Espontnea
2 a 8 meses postparto -Abortos
-< 30 aos (83%)*
26%
Anti-TPO (83%)*
85%
Bocio fase inicial (90%) 100%
Bocio persistente (90%)*
96%

Tiroiditis
Dolor tiroideo
Fiebre y sudoracin
Malestar general
--4%
0%
100%

* Diferencia significativa vs Tiroiditis subaguda (p < 0.01)

0%

Amino N. Postpartum and Silent Thyroiditis. En: Monaco F, et al. Thyroid


Diseases. Clinical Fundamentals and Therapy. 1993. 239-249

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

Graves

Tiroiditis Indolora

Enfermedad de

Fase Tirotxica

persistente
Duracin
< 3 meses
Oftalmopata No
Anti-TSH-R
Negativos
Captacin yodo
Baja
T3/T4 (ng/g) < 20
S

Enfermedad de Graves
Hashitoxicosis

Tirotoxicosis
> 3 meses
S
Positivos
Alta
80% > 20

OFTALMOPATA ?
NO
Dolor ?

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

SIN OFTALMOPATA
S

DOLOR ?

Tiroiditis de evolucin subaguda


Bocio ?
Adenoma con degeneracin qustica
Postparto ?
Tiroiditis post-radiacin
?

NO

Frmacos

Diagnstico Diferencial
Cuadro Clnico

SIN OFTALMOPATA
SIN DOLOR
POSPARTO
FARMACOS
SI
NO

BOCIO o NDULO

NO

Tiroiditis
Tiroiditis
Amiodarona
Postparto
Indolora
estable

SI

Bocio nodular txico Tirotoxicosis Facticia


Adenoma txico
Resistencia central a

Metstasis Ca diferenciado
Mola

hormonas tiroideas
H. Tiroideas

Yodo

Interferon
Struma ovarii

ndice

Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Estudios Generales
Sugieren Tirotoxicosis
Leucopenia
Hipercalcemia
Fosfatasa alcalina alta
Transaminasas elevadas
Hipocolesterolemia
Disminucin en comparacin con estudio previo
Ferritina elevada
Enzima convertidora de angiotensina elevada

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Pruebas de Funcin Tiroidea


Sugieren Tirotoxicosis
Elevacin de T3 y T4
Elevacin de T3 o T4
Nivel normal alto de T3 y T4
Determinacin de TT4
de TT3
Aumento o disminucin de TBG
CT3, FT4
Otras causas de hiper-T4
hiper-T3

TSH
Mayor sensibilidad
TSH < 0.1 mU/L

Determinacin
Unin 10 veces menor
TSH, FT3
Otras causas de

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Pruebas de Funcin Tiroidea


Causas Elevacin TT4
Elevacin TT3
Tirotoxicosis
Aumento unin a protenas
protenas
Medicamentos
Tumores
Hiper-T4 D Familiar
Medicamentos
Anticuerpos anti-T4

Causas

Tirotoxicosis
Aumento unin a
Medicamentos
Hiper-T3 D Familiar
Medicamentos
Anticuerpos anti-T3

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Discrepancias en la medicin de TT4 y TT3 con


Tirotoxicosis
TT3
Alta
Alta
Normal
Baja
conversin

TT4
Normal
Baja
Baja
Normal

Tirotoxicosis
Endgena por T3
Exgena por T3
Tratada
--

Eutiroidismo
Anti-T3
Toma muestra
Anti-T4
Menor
Anti-T3

Normal
T4

Alta

Adaptacin con
Anti-T4
tirotoxicosis
Hipertiroxinemia no es patognomnico
de Tirotoxicosis Tx con
Medir TSH

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Pruebas de Funcin Tiroidea


TSH
Marcador sensible del nivel de hormonas tiroideas
TSH baja sin elevacin de T4L y T3L
Hipertiroidismo subclnico
trimestre
Reemplazo excesivo
Hiperfuncin tiroidea leve
Ndulo autnomo
Disminucin reciente tratamiento
Tratamiento reciente tirotoxicosis
tirotxica tiroiditis

Embarazo en primer
Ancianos (5%)
Medicamentos
Adaptacin, fase inicial
Hipotiroidismo central
Resolucin fase

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Pruebas de Funcin Tiroidea


Tiroglobulina Alta
Baja
Tiroiditis, Bocio o Carcinoma
Subaguda
Medicamentos
Jod-Basedow

Tiroglobulina
Tirotoxicosis facticia
Anticuerpos anti-Tg

Estimulacin con TRH


Respuesta

Sin Respuesta

Resistencia central a
hormonas tiroideas

Hipotiroidismo central
Tratamiento reciente

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Anticuerpos antitiroideos
Anticuerpos anti-TPO
Hashimoto
95%
Enfermedad de Graves 85%
Anticuerpos anti-Tg
Hashimoto
60%
Enfermedad de Graves 30%
Relevancia
Manifestaciones atpicas
Disfuncin por frmacos
Pacientes con oftalmopata y dermopata
Predictivos de tiroiditis postparto

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Anticuerpos anti-TSH-R
La nomenclatura depende del ensayo que se utiliza
para la medicin del anticuerpo

Por ejemplo, existen al menos tres ensayos distintos para medir


TSAbs

Diagnstico Diferencial
Laboratorio

Anticuerpos anti-TSH-R
No estan indicados para el diagnstico de Enfermedad de Graves
Indicaciones
Diagnstico diferencial de exoftalmos
Diagnstico diferencial de mixedema pretibial
Diagnstico diferencial con bocio multinodular txico
Sospecha de tirotoxicosis no autoinmune
En mujeres con enfermedad de Graves y embarazo
En tirotoxicosis neonatal
Otras sustancias activas

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Diagnstico Diferencial
Gabinete

Gammagrafa
Causa Tirotoxicosis

Captacin Tiroidea (%)

Enfermedad Graves
Tirotoxicosis por TSH
Bocio multinodular txico
autonoma
Tiroiditis subaguda
Tiroiditis indolora
captacin
Tirotoxicosis por yodo
Tirotoxicosis facticia
Struma ovarii
Carcinoma folicular

25-95
30-80
20-60

Homognea
Homognea
rea de

0-2

Poca o sin captacin


Poca o sin

0-2

0-2
0-2
0-2
0-5

Distribucin

Poca o sin captacin


Poca o sin captacin
En ovarios
Metstasis

Diagnstico Diferencial
Gabinete

Gammagrafa
Mujer con tirotoxicosis posparto
Captacin elevada:
Captacin baja:
Struma ovarii

Aumento de sntesis hormonal


Hormonas
Inflamacin o efecto hormonal exgeno

Metstasis

Hipotiroidismo con captacin elevada


Hipertiroidismo con captacin baja

Diagnstico Diferencial
Gabinete

Gammagrafa
Patrones de captacin en paciente hipertiroideo con bocio
nodular
Difuso
Fro

Ndulo(s) Funcionante(s)

Sin Captacin

Ndulo

Intratorcico

Diagnstico Diferencial
Gabinete

CAPTACIN DE I131
ALTA

TSH ?
Tg ?

BAJA

Diagnstico Diferencial
Gabinete

CAPTACIN DE I131 ALTA

Altos
Hashitoxicosis

TSH BAJA

TSH ALTA

Ac Anti-TPO

TRH

Bajos

Normales

Responde ?

Enf. Graves Bocio nodular txico


Adenoma txico

SI

NO

Resistencia central

Adenoma

hipofisiario
secretor TSH

a hormonas tiroideas

Diagnstico Diferencial
Gabinete

CAPTACIN DE I131 BAJA


Tg ALTA o NL

Tiroiditis de evolucin subaguda


facticia
Jod-Basedow
Interfern
Amiodarona
Carcinoma folicular metastsico
Struma ovarii

Tg BAJA

Tirotoxicosis

Diagnstico Diferencial
Gabinete

Diagnstico Diferencial
Gabinete

Ultrasonido
Patrn hipoecoico difuso es patognomnico de enfermedad
autoinmune
Tiroiditis en fase de hipotiroidismo
Enfermedad de Graves
Imagen similar en bocio por Graves que en bocio sin anticuerpos positivos
Utilizar el Doppler Thyroid Inferno
Distingue otras causas de tirotoxicosis

Indicaciones en E. de Graves o Hashitoxicosis


Zona nodular
Bocio doloroso

Embarazo y nios

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Diagnstico Diferencial
Otras Causas de Tirotoxicosis

Tirotoxicosis gestacional transitoria


Hipertiroidismo gestacional familiar
Embarazo molar y enfermedad trofoblstica
Tirotoxicosis inducida por yodo
Amiodarona
Contraste radiolgico
Secrecin inapropiada de TSH
Resistencia central parcial a hormonas tiroideas
Adenoma hipofisiario productor de TSH
Carcinoma tiroideo diferenciado metastsico
Struma ovarii
Hipertiroidismo hipotalmico?

Diagnstico Diferencial
Otras Causas de Tirotoxicosis

Tirotoxicosis inducida por Amiodarona


Caracterstica
Tirotoxicosis tipo 2
Antecedentes
Mecanismo
Anticuerpos
Captacin Yodo
USG Doppler
Hipovascularidad
IL-6
Inclusiones
intramitocondriales
Tratamiento

Tirotoxicosis tipo 1

Enf. Graves o BMN


Aumento sntesis
Frecuentes
Normal o alta
Hipervascularidad

ETA
Tiroiditis destructiva
Rara vez
< 5%

Normal
Alta
Multilamelares
Glucgeno
lisosomales
Altas dosis DAAT
Perclorato de K

Prednisona 40 mg/d
cido Iopanoico

Diagnstico Diferencial
Otras Causas de Tirotoxicosis

Basal
Cada 6 meses

PFT, Anticuerpos anti-tiroideos, FT4I


PFT, FT4I

TSH BAJA

PFT Sin Cambios

Seguimiento
Hipotiroidismo
Estrecho
inducido

TSH ALTA

Aumento T4, T3, FT4I

Tirotoxicosis
inducida

Diagnstico Diferencial
Otras Causas de Tirotoxicosis

Interfern Alfa
Sin enfermedad tiroidea previa
El 15% desarrolla anticuerpo anti-TPO
Hipertiroidismo subclnico
Enfermedad de Graves
Hipotiroidismo (Tiroiditis destructiva)
Gammagrafa
Enfermedad de Graves DAAT
Tiroiditis
Beta bloqueadores,
Corticoesteroides,
AINES
Aunque generalmente resuelve, mayor riesgo de ETA en el
futuro.
Tomar PFT y Acs basales (antes del Tx) y despus cada 6 meses.

ndice
Introduccin
Causas de Tirotoxicosis
Diagnstico diferencial

Clnico
Laboratorio

Estudios generales
Pruebas de funcin tiroidea
Anticuerpos anti-tiroideos
Anticuerpos anti-TSH-R

Gabinete

Gammagrafa
Ultrasonido
Otras causas de tirotoxicosis
Tratamiento
Casos clnicos

Tratamiento

Tratamiento

Tratamiento
Factor
Tiempo para mejora
Recurrencia
Hipotiroidismo

DAAT
2 a 4 semanas (>90%)
60 a 70%
10 a 15% en 15 aos

Efectos adversos

Menores 5%
Mayores < 1%
Embarazo o Lactancia PTU, Tiamazol?
Deseo de embarazo
PTU, Tiamazol?
mo (al menos)
Oftalmopata severa
No efecto adverso
yodo

profilcticos
Bocio grande
recurrencia

Yodo Radioactivo
4 a 8 semanas (70%)
5 a 20%
10 a 30% a 2 aos
5% / ao
< 1%
Contraindicado
Despus de 6
Empeora postTabaquismo +
Esteroides

Mayor recurrencia

Mayor dosis <


NEJM 2000; 343: 1236-1248

Tratamiento

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Mujer de 28 aos de edad con hipertiroidismo.


Con bocio pequeo

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Mujer de 28 aos de edad con hipertiroidismo.


Tiroides grande y nodular

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Mujer de 42 aos de edad con hipertiroidismo.


Bocio y lbulo tiroideo derecho firme.

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Mujer de 51 aos de edad sin hipertiroidismo.


Bocio multinodular a la palpacin

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Mujer de 52 aos de edad con hipertiroidismo.


Anticuerpos anti-TPO positivos 1:6400

Diagnstico Diferencial
Casos Clnicos

Hombre de 62 aos de edad con hipertiroidismo.


Anticuerpos anti-TPO positivos 1:6400

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