HORMONAS DEL PANCREAS:

INSULINA Y GLUCAGON

DR ISMAEL GONZALES TIPIANA

ICA - PER
2015

ANATOMIA
Se compone de 2 grandes tipos de
tejido:
1. Los ACINOS que secretan jugo
pancretico al duodeno
2. Los islotes de LANGERHANS, que
secretan insulina y glucagn, directo a la
sangre

PANCREAS: Organo digestivo con funcin dual

Exocrina
Acino Pancretico (>80%)

Endocrina
Islotes de Langerhans

Ducto intercalado

Insulina
Glucagn
Lbulos

1-1,2 lts/da
Agua, Na/K
HCO3Enzimas (5-10%)

HORMONAS DEL PANCREAS:

LA INSULINA y el GLUCAGON, para la

regulacin del metabolismo de la
glucosa, los lpidos y las protenas.

Cambios fisiolgicos de la glucosa

La insulina desempea el papel principal en la utilizacin
de la glucosa, aminocidos y cidos grasos, en el estado
de no ayuno.
Los valores adecuados de insulina aseguran el
almacenamiento de glucosa como glucgeno en el
hgado; de aminocidos como protenas en el msculo y
de cidos grasos libres como triglicridos.
El glucagn, la hormona catablica ms importante,
essuprimida en el estado de alimentacin.

HISTORIA
LOS
EGIPCIOS
CONOCAN
LA DIABETES
MELLITUS SE LE MENCIONA EN EL PAPIRO DE
EBERS, ESCRITO UNOS DOS MIL QUINIENTOS
AOS ANTES DE CRISTO.
EL NOMBRE DE DIABETES FUE EMPLEADO POR
PRIMERA VEZ PR ARETEO DE CAPADOCIA, EN
EL SIGLO II DE NUESTRA ERA.

INSULINA
EL GEN DE LA INSULINA HUMANA SE
ENCUENTRA EN EL BRAZO CORTO DEL
CROMOSOMA 11.
ESTE GEN CODIFICA A TRAVS DE UN
mRNA A UNOS 550 NUCLETIDOS, LA
SINTESIS
DE
UNA
PROTENA
PRECURSORA
DENOMINADA
PREPROINSULINA.

INSULINA
El pptido precursor forma la pre-prohormona,
prohormona y la insulina.

La proinsulina tiene un peso de 11.000 D. Tiene

puentes disulfuros, que la mantienen en su forma
particular. Cuando se procesa se rompe y da 3
fragmentos: A, B y C.
La insulina es el fragmento A y B que tiene 2 puentes
disulfuros entre A y B y uno ms en la cadena A para
interaccionar con el receptor.

PANCREAS ENDOCRINO

RESPUESTA DE LA INSULINA

FISIOLOGIA
CUANDO SE LIBERA INSULINA, SU SEMIVIDA ES
DE POCOS MINUTOS (5-10 MINUTOS). EL PESO
MOLECULAR ES DE 5.600-5.700 D.
LA INSULINA QUE SE LIBERA EN EL PLASMA
CIRCULA LIBRE, SIN ESTAR UNIDA A PROTENAS.
TIENE UNA SEMIVIDA BIOLGICA CORTA.

AYUNO
El estado de ayuno, el organismo utiliza sus defensas
metablicas y hormonales para proteger el cerebro de
la lesin hipoglicmica.
El glucagn desempea un papel considerable en un
intento compensador para elevar los niveles de glucosa
en la sangre al principio del ayuno.
El glucagn estimula la glucogenlisis en el hgado y
msculo, inhibe la sntesis del glucgeno, estimula la
gluconeognesis e inhibe la gluclisis.

Efectos metablicos de insulina en el

hgado

Disminuye glucogenlisis
Aumenta la glicolisis
Disminuye conversin de AGL
Disminuye incorporacin de aa
Inhibe gluconeognesis
Aumenta sntesis de TG y VLDL

Efectos metablicos de insulina en el

msculo

AUMENTA SNTESIS DE PROTEINAS

DISMINUYE LIBERACIN DE AA
AUMENTA SNTESIS DE GLUCGENO
DISMINUYE GLUCOGENOLISIS
ACTIVA GLICLISIS

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO

LIPIDICO

LA INSULINA FAVORECE LA SNTESIS Y EL DEPSITO DE

LPIDOS, EN EL TEJIDO ADIPOSO .
AUMENTA TRANSPORTE DE GLUCOSA EN EL ADIPOCITO
EL DFICIT DE INSULINA PROVOCA UNA LIPLISIS DE LA
GRASA
EL DFICIT DE INSULINA AUMENTA LAS CONCENTRACIONES
PLASMTICAS DE COLESTEROL Y DE FOSFOLPIDOS.
EL CONSUMO EXAGERADO DE GRASAS DURANTE LA FALTA
DE INSULINA PROVOCA CETOSIS Y ACIDOSIS.

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL

METABOLISMO DE LAS PROTENAS

LA INSULINA FACILITA LA SNTESIS Y EL

DEPSITO DE PROTEINAS
LA CARENCIA DE INSULINA DETERMINA
UN DESCENSO DE LAS PROTENAS Y UN
AUMENTO DE LOS AMINOCIDOS EN EL
PLASMA.

FACTORES QUE AUMENTAN LA SECRECIN DE

INSULINA:
AUMENTO DE LA GLUCEMIA
AUMENTO DE LOS CIDOS GRASOS EN SANGRE
AUMENTO DE LOS AMINOCIDOS EN SANGRE
GLUCAGN, HORMONA DE CRECIMIENTO,
CORTISOL
OBESIDAD
SULFONILUREAS (GLIBENCLAMIDA,
TOLBUTAMIDA)

Insulina : bioqumica

GEN: BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 11

RETCULO ENDOPLSMICO DE LAS CLULAS
55 AA. CADENA A:21 AA, CADENA B:30 AA
VIDA MEDIA =3-5 MINUTOS
CATABOLISMO: INSULINASA

Insulina: secrecin

Secrecin normal:40-50 U/d

Concentracin srica en ayunas:10
uU/ml
Concentracin srica Posprandial:100
uU/ml
Pico inicial: 8-10 min
Pico posterior: 30-45 min

HORMONAS QUE REGULAN LA GLICEMIA

REGULACIN

REGULACION DE LA GLICEMIA

MECANISMO DE LA SECRECIN

SINTESIS DE INSULINA

RESUMEN HORMONAS PANCREATICAS

RELACIN DE RETROALIMENTACION ENTRE INSULINA Y

NUTRIENTES

ACCIONES DE LA INSULINA

HISTORIA

RECIN A MEDIADOS DEL SIGLO XIX PAUL

LANGERHANS DESCRIBI LOS ISLOTES
UNAS DCADAS DESPUES, DOS CIRUJANOS,
MINKOWSKI Y MERING, EN UN
HALLAZGO
FORTUITO,
DEMOSTRARN
QUE
LA
PANCREATECTOMIA
CON
FINES
EXPERIMENTALES EN PERROS TENA COMO
CONSECUENCIA LA APARICIN DE UN CUADRO
SIMILAR A LA DIABETES.

HISTORIA
LA DIABETES MELLITUS AFECTA AL 6-8 % DE LA
POBLACON ADULTA
ESTA PREVALENCIA SE ENCUENTRA EN AUMENTO
ALARMANTE EN LAS LTIMAS DCADAS DEBIDO
EN GRAN PARTE, A CAMBIOS EN LOS HBITOS DE
VIDA
EL SEDENTARISMO, ADEMS DE AUMENTO DE LAS
GRASAS SATURADAS Y DE GLCIDOS SIMPLES
CONTENIDOS EN LA COMIDA CHATARRA

CLASIFICACION DE LA DIABETES

Diabetes Gestacional

Definicin:

Alteracin
en
el
metabolismo de los hidratos de carbono,
que se inicia o es reconocida por primera
vez durante el embarazo.

Diabetes Gestacional
Riesgos Maternos:
Descompensacin Metablica
Desarrollo de DM al largo plazo
Patologas Asociadas
Riesgos Fetales:
Macrosomia Fetal
Traumatismo Obsttrico
Complicaciones Metablicas Neonatales

Factores de Riesgo

Edad mayor a 30 aos

Obesidad
Antecedentes familiares
Antecedente de bito fetal sin causa
Antecedente de RN macrosmico
Antecedente de RN con malformacin

DIABETES Y EMBARAZO

Primer Trimestre:
Hay hiperplasia de las
celulas beta del pncreas y mayor sensibilidad
de estas a la glucosa, por efecto de estrogenos
y progesterona
Aumento de sensibilidad a la accin de insulina
a nivel perifrico
Consecuencia: Disminucin de la glicemia de
ayuno y postprandial alejada

DIABETES Y EMBARAZO
Segundo y Tercer Trimestre:
Hay un
incremento de hormonas de contra regulacin
(20-22sems.) que inducen resistencia insulnica a
nivel postreceptor
El pasaje de glucosa y aminocidos es
continuo hacia el feto, causando disminucin de
gluconeognesis y tendencia a la cetognesis
materna.
Consecuencia: Tendencia a la cetognesis en
ayuna y normoglicemia postprandial.

COMPLICACIONES

Complicaciones agudas de la Diabetes mellitus

La cetoacidosis diabtica (CAD) y el coma

hiperosmolar no cetsico (CHNC), son dos de
las complicaciones agudas ms comunes de
la DM que tienen desenlaces fatales, si no son
tratados rpidamente.
La cetoacidosis diabtica se caracteriza por
hiperglicemia,
acidosis
y
cetosis.

FISIOLOGIA DE LOS CUERPOS CETONICOS

EL TRMINO "CUERPOS CETNICOS" SE REFIERE

GENERALMENTE
A
TRES
MOLCULAS
DIFERENTES, PERO RELACIONADAS: ACETONA,
CIDO ACETO - ACTICO Y CIDO BETA
HIDROXIBUTRICO.

PIE DIABETICO

LCERAS DIABETICAS

LCERA DIABTICA

LCERA DIABTICA

TEST DE LA TOLERANCIA

CETOACIDOSIS DIABETICA

Acciones biolgicas de somatostatina

Disminuye secrecin de Insulina,

glucagn
Prolonga vaciamiento gstrico
Disminuye secrecin de gastrina y HCl
Disminuye secrecin exocrina del
pncreas
Disminuye flujo esplcnico

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO

DE LOS HC

Inmediatamente a la ingesta de alimentos ricos

en HC, se estimula una secrecin rpida de insulina,
provocando una rpida captacin, almacenamiento y
aprovechamiento de la glucosa por casi todos los
tejidos del organismo, sobre todo por los
MUSCULOS, TEJIDO ADIPOSO e HGADO

La insulina favorece la captacin y el

metabolismo musculares de la glucosa.
La insulina facilita la captacin, el
almacenamiento y la utilizacin de glucosa por el
hgado.
La insulina propicia la conversin del
exceso de glucosa en cidos grasos e inhibe la
gluconeognesis heptica

Factores que disminuyen la

secrecin de insulina

Disminucin de la glucemia
Ayuno
Somatostatina
De todo lo expuesto anteriormente queda
claro que la insulina fomenta la utilizacin de los
HC con fines energticos y reduce el uso de los
lpidos. A la inversa la falta de insulina lleva a la
utilizacin de los lpidos y a la exclusin de la
glucosa.

EL GLUCAGN Y SUS FUNCIONES

Hormona secretada por las clulas alfa

de los islotes de LANGERHANS cuando
disminuye la glucemia y cumple varias
funciones diametralmente opuestas a la
insulina. Siendo la ms importante la de elevar
la concentracin sangunea de glucosa.
(Hormona hiperglicemiante).

El glucagn provoca la glucogenlisis y

aumenta la glucemia
La hiperglucemia inhibe la secrecin de
glucagn
El incremento de los aminocidos en la
sangre estimula la secrecin de glucagn.
El ejercicio estimula la secrecin del
glucagn.

GLANDULAS SUPRARRENALES

Forma triangular ubicadas en la parte superior

de los riones, las cuales producen hormonas
como el estrgeno, la progesterona, los
esteroides, el cortisol, la cortisona y otras
sustancias qumicas como adrenalina

La corteza suprarrenal tambin secreta

pequeas cantidades de hormonas sexuales
(ANDROGENOS) que tienen los mismos efectos
de la TESTOSTERONA que cuando hay una
produccin mayor anormalmente tiene efectos
virilizantes.

Los glucocorticoides tiene

aumento de la glucemia,
metabolismo de los HC,

efecto importante de
interviniendo en el
protenas y lpidos.

La ALDOSTERONA es el mineralocorticoide
principal as como el CORTISOL es el
glucocorticoide principal de los ms de 30
corticoesteroides
que
se
han
aislado

Corteza suprarrenal
Su funcin es la de regular la produccin de
mineralocorticoides y glucocorticoides que incluyen a la
aldosterona y cortisol
La corteza suprarrenal tambin es un lugar secundario
de sntesis de andrgenos.
La corteza suprarrenal se divide en tres capas:
Zona glomerular: Produccin de mineralocorticoides,
sobre todo, aldosterona.
Zona fascicular:
Produccin
de
glucocorticoides,
principalmente cortisol, cerca del 95%.
Zona reticular: Produccin de andrgenos, incluyendo
testosterona.

Zona glomerular
Producen mineralcorticoides , como la aldosterona, en
respuesta a un aumento de los niveles de potasio o
descenso del flujo de sangre en los riones.
La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del
sistema renina-angiotensina , que regula la concentracin de
electrolitos en la sangre, sobre todo de sodio y potasio,
actuando en el tbulo contorneado distal de la nefrona de
los riones:

Aumentando la excrecin de potasio.

Aumentando la reabsorcin de sodio.
Aumentando la reabsorcin de agua.

Zona fascicular
Produccin de glucocorticoides, estimuladas por la
hormona adrenocorticotropa (ACTH). La ACTH es
producida por la hipfisis en respuesta al Factor
hipotalmico estimulante de corticotropina
Estos tres rganos del sistema endocrino forman el
eje hipotlamo-hipofisario-suprarrenal.

Zona reticular
Son una fuente secundaria de produccin de
andrgenos
como
testosterona,
dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y
dehidroepiandrosterona (DHEA)

Estas hormonas aumentan la masa muscular,

estimulan el crecimiento celular, y ayudan al
desarrollo
de
los
caracteres
sexuales
secundarios

GLANDULAS SUPRARRENALES

CORTEZA SUPRARRENAL

El Sndrome de Cushing
Enfermedad provocada por el aumento de la
produccin de la hormona cortisol, por un
desorden (tumor) en la glndula pituitaria, que
es la que produce la hormona ACTH
Tambin puede producirse por el sobreuso de
corticosteroides.

Sntomas

Este sndrome se presenta de la siguiente forma:

Obesidad central
Dolores de espalda y de cabeza
Acn
Impotencia o amenorrea
Debilidad
Sed
Aumento en la miccin

Enfermedad de Addison

La descripcin original por

Addison
de
esta
enfermedad es: languidez
y debilidad general,
bradicardia,
irritabilidad
gstrica y un cambio
peculiar de la coloracin
de la piel.

Etiologa y patogenia
Para que aparezca la Enfermedad de Addison debe
destruirse ms del 90% de las glndulas
suprarrenales de forma bilateral. Entre las causas de
destruccin se destaca:
Infecciones: Suelen ser infecciones granulomatosas
crnicas tuberculosa, mictica o viral.
SIDA,
citomegalovirus
Sndrome de Waterhouse y Friderichsen: Es la
destruccin aguda de las glndulas suprarrenales.
Ocurre en nios pequeos afectos de meningitis
meningoccica.

SINDROME DE WATERTHOUSE- FRIDERICHSEN

Tratamiento

El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal es

tratamiento hormonal sustitutivo basado en
cortisol o hidrocortisona (glucocorticoide)
fludrocortisona (mineralcorticoide)

el
el
y

Forma de administracin: El corticoide se debe

administrar en las comidas, tomando dos tercios
de la dosis por la maana y un tercio al finalizar la
tarde.

La mdula suprarrenal (20%) secreta las

hormonas: ADRENALINA y NORADRENALINA en
respuesta a la estimulacin simptica.
La corteza suprarrenal secreta un grupo
completamente diferente de hormonas llamadas
CORTICOESTEROIDES, que se sintetizan a partir
del colesterol,.

FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES

ALDOSTERONA

La aldosterona es el principal mineralocorticoides

secretado por las suprarrenales, aumenta la reabsorcin
tubular renal de sodio y la secrecin de potasio.
El exceso de aldosterona aumenta el volumen del
lquido extracelular y la presin arterial.
El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y
debilidad muscular
El dficit de aldosterona induce hiperpotasemia y
toxicidad cardiaca.

FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Estimula la gluconeognesis.
Disminuye la utilizacin de glucosa por las clulas del
organismo
El cortisol ayuda a resistir el estrs y la inflamacin.
Ejemplo
1.
2.
3.
4.
5.

Traumatismos,
Infeccin,
Calor o fro intensos,
Ciruga,
Enfermedades debilitantes

La ACTH estimula la secrecin de cortisol

En 1631, el pintor Jos

de Ribera plasm en
su cuadro "La mujer
barbuda el caso de
una mujer, Magdalena
Ventura
de
los
Abruzos, que a los 52
aos presentaba el
aspecto que podemos
apreciar, debido a una
severa virilizacin e
hirsutismo.