ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDALES

Antecedentes Histricos
s.XVIII E. Stone
corteza del sauce

curacin de fiebres
1829
se aisla la salacina
glucsido
activo
1875
se sintetisa salicilato Na
uso fiebre reumtica
uricosurico
1897 Hoffman
acido acetilsaliclico
Aspirina 1899

Antecedentes Histricos

1899 Dresser demostr efecto

antiinflamatorio

1971 Vane

Mecanismo de accin

1991

clonada Cox inducible

AINEs
Mecanismo accin

Menbrana fosfolipidos

fosfolipasa A2
Acido Araquidnico
Lipooxigenasa

Ciclooxigenasa AINEs
(COX)

COX -1
estmago, intestino
rin, plaquetas

CONSTITUTIVA

COX-2
cel.inflamacin
(diferentes rganos: rin,
cerebro, hueso)

INDUCIBLE/CONSTITUTIVA

ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Citoprotector gstrico
Renal
Hemostasia
Ovario - reproduccin
Dolor
Inflamacin

AINEs
EFECTOS FARMACOLOGICOS

nalgsico
ntiinflamatorio
ntipirtico
ntiagregante
plaquetario

AINEs
ntipirtico
Participacin de COX2
Interleukinas y otras citocinas (+) PG
en endotelio cerebral neuronas rea
preptica

AINEs
FARMACOCINETICA
Absorcin
Metabolismo 1er paso
Unin albmina
Volumen distribucin
Eliminacin

casi completa
escaso o nulo
alta (90%)
pequeo
renal

AINEs
Clasificaciones necesarias de manejar
Estructura qumica
Efecto farmacolgico
Selectividad frente a COX1 y COX2
Vida Media

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
SALICILICOS
Ac.acetilsaliclico
PIRAZOLONICOS
Fenilbutazona
Propifenazona
Dipirona/metamizol ()

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
ANILINICOS
Paracetamol
FENNAMATOS
Ac. Mefenmico
Ac.Meclofenmico
Clonixinato lisina ()

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
FENILPROPIONICOS
Ibuprofeno
Ketoprofeno
()
Flurbiprofeno
Naproxeno
AC.ACETICOS
Indometacina Diclofenaco
()
Ketorolaco ()

CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
ENOLICOS
Piroxicam
Tenoxicam ()
Meloxicam ()
NO ACIDICOS
Nimesulida
Nabumetona

Conclusin
En general son productos con notables
diferencias en su estructura qumica
pero que comparten un mismo
mecanismo de accin .

CLASIFICACION SEGUN
INHIBICION DE COX
selectiva COX1
no selectiva COX

selectiva COX2

aspirina dosis bajas

indometacina, ibuprofeno
piroxicam, diclofenaco,
naproxeno
nimesulide, nabumetona,

inhibidores
especificos COX2

meloxicam

celecoxib,
Parecoxib(valdecoxib),
lumiracoxib, rofecoxib

CLASIFICACION SEGUN VIDA

MEDIA
Vida
Aspirina
(0.25)
Diclofenaco (1.1)
Ketoprofeno (1.8)
Ibuprofeno (2.1)
Mefenmico (2-5)
Flurbiprofeno (3.8)
Indometacina (4.6)

horas

CLASIFICACION SEGUN VIDA

MEDIA
Vida horas
Celecoxib
Naproxeno
Sulindaco
Rofecoxib
Nabumetona
Piroxicam
Tenoxicam

(11)
(14)
(14)
(17)
(26)
(57)
(60)

Fenilbutazona (68)

AINEs
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

Efectos Gastrointestinales
Efectos Renales
Efectos Hipertensivos
Efectos Hematolgicos
Efectos Ginecolgicos

AINEs
(1)

Efectos Gastrointestinales

Interfieren con rol citoprotector de

prostaglandinas (Cox1) a
factores endgenos y
exgenos

Mucusbicarbonatomicrocirculacin
COX2 funcin en etapa reparacin
impacto clnico?

AINEs
(2)

Efectos Renales

Autacoides rol protector de la

hemodinamia renal en situaciones donde
existe una perfusin renal reducida

AINEs
(2)

Efectos Renales

Alteran la funcin normal al interferir

con sntesis
de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:

filtracin glomerular (Cox2?)

flujo renal
excrecin sodio agua

excrecin urinaria de PGE2 y 6 ketoPGF1

Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda

AINEs
Efectos Hipertensivos
PG: rol en tono vascular y excrecin de sodio
Interaccin con frmacos
antihipertensivos

(3)

(4)

Efectos Hematolgicos
Alt. Agregacin plaquetaria (PlaquetasCOX1)
Anemia Aplstica
Neutropenia
trombocitopenia

AINEs
(5)

Efectos Ginecolgicos
Ovulacin e implantacin (COX2)
Sangramientos
Retardo/prolongacin parto

AINEs
(6)

Otros
Reacciones Pseudoalrgicas
Broncoespasmo
Hepatotoxicidad

Celecoxib grupo sulfonamida: alergia a sulfas

Interacciones
Sustancia ingerida junto con AINEI interaccin
medicamentosa:
Alcohol :Aumenta el riesgo de lcera y/o sangrado
Anticidos : Disminuye el efecto de la indometacina
Anticoagulantes orales:Aumenta el efecto del
anticoagulante
Betabloqueadores : Junto a piroxicam e indometacina
disminuyen efecto antihipertensivo
Diurtico: Disminuye efecto diurtico y antihipertensivo
disminuye natremia
Litio: Aumenta toxicidad con piroxicam e indometacina
MetrotrexatoAumenta toxicidad

AINEs
CRITERIOS DE ELECCION
Efecto buscado:
analgsico, antipirtico, antiinflamatorio
antiagregante plaquetario

Edad del paciente

Estado patolgico
Duracin del tratamiento

DOLOR
(1)

CARDIOVASCULARES
contraccin arteriolar y venosa
contractilidad yfrecuencia cardiaca
consumo O2

(2)

RESPIRATORIOS
Alteracin mcanica respiratoria

DOLOR
(3)

HIDROELECTROLITICOS
retencin de liquidos y Na+
Excrecin de K+ Mg++

(4)

GASTROINTESTINALES
motilidad intestinal
Irrigacin visceral

DOLOR
(5)

METABOLICOS
consumo glucosa
gasto reservas energticas
balance nitrogenado (-)

(6)

EMOCIONALES
miedo
Ansiedad
insomnio

AINEs
Que parmetros tenemos que
considerar para obtener una
BUENA analgesia?

AINEs
Dosis y frecuencia adecuada
Tener presente efecto techo
Eleccin de va de administracin
Evaluar uso de coadyuvantes
Evaluar uso de terapia no
farmacolgica

AINEs
Que rol tendran estos frmacos en la
angiognesis y tumorognesis?

Cox 2 se expresa en numerosos tipos de

tumores
( colon, vejiga, pncreas, prostata, mama...)
Estudios epidemilgicos evidencian que uso
ASA se asocia a un menor riesgo de cncer de
colon

AINES en Odontologa
Los problemas secundarios del uso y mal
uso de los AINES se centran bsicamente
a nivel gstrico y renal.
Las alteraciones renales son de mayor
consideracin en los adultos mayores;
considerar deterioro de la funcin renal.
Las gstricas desde dispepsia hasta
hemorragia de consideracin.