Receptores Celulares

Receptores Celulares
-1907: Langley
Introduo do conceito de substncias receptivas nas clulas
-1913: Erlich
Deteco do alto grau de especificidade entre molculas,
definindo o termo receptor
-Dcada de 40
Primeiras caracterizaes de receptores com ao enzimtica
-Final da dcada de 70
Reconhecimento de receptores na superfcie celular
-Dcada de 80
Identificao gentica, sequncia de aminocidos, clonagem

domnio externo
meio
extra-celular

receptor

domnio transmembrnico
meio
intra-celular

domnio interno

Receptores so protenas que interagem com seus ligantes,

ativando vias de sinalizao intracelular, o que resulta em

efeitos biolgicos especficos.

ligante

vias de sinalizao

receptor
efeitos biolgicos

ncleo

Ligantes
so substncias capazes de ativar receptores
e desencadear efeitos biolgicos
Peptdeos, neurotransmissores, aminocidos,
hormnios, drogas, etc..
ligante
extracelular

receptor
intracelular

vias de sinalizao

efeitos biolgicos

Vias de Sinalizao
so reaes em cascata no meio intracelular,
que traduzem os sinais extracelulares,
via ativao de segundos mensageiros.

ligante
extracelular

receptor
intracelular

vias de sinalizao

efeitos biolgicos

Ativao
de segundos mensageiros
(molculas pequenas que atuam
como mediadoras)

Efeitos Biolgicos:
correspondentes ao tipo celular e natureza do ligante

ligante
extracelular

receptor
intracelular

vias de sinalizao

efeitos

biolgicos

alterao no potencial de membrana

dilatao/contrao celular
proliferao celular
ativao/inibio de expresso gnica
morte celular
etc....

Receptores Celulares
Existem 4 modelos estruturais propostos de receptores celulares:

1 Receptores acoplados Protena G

2 Receptores com Atividade Enzimtica
3 Receptores do tipo Canal Inico
4 Receptores Intracelulares

1 Receptores acoplados Protena G

2 Receptores com Atividade Enzimtica
3 Receptores do tipo Canal Inico
4 Receptores Intracelulares

O receptor ativa uma protena

localizada na membrana (protena G)
para retransmitir os sinais
ao interior da clula e gerar efeitos biolgicos

ncleo

1 Receptores acoplados Protena G

2 Receptores com Atividade Enzimtica
3 Receptores do tipo Canal Inico
4 Receptores Intracelulares
2
1
P
S

O receptor sofre autofosforilao

ou fosforila um substrato,
dando incio sinalizao

ncleo

1 Receptores acoplados Protena G

2 Receptores com Atividade Enzimtica
3 Receptores do tipo Canal Inico
4 Receptores Intracelulares

2
1

+
O receptor permite a passagem
de determinados ons,
alterando o potencial de membrana e
gerando efeitos biolgicos

ncleo

+
+

1 Receptores acoplados Protena G

2 Receptores com Atividade Enzimtica
3 Receptores do tipo Canal Inico
4 Receptores Intracelulares
2
3

4
O receptor localiza-se no citoplasma;
o complexo ligante-receptor
migra para o ncleo
e regula a transcrio gnica

ncleo

1) Receptores acoplados protena G:

Protena G = GTP-binding protein
- Protenas integrais que se inserem na membrana
plasmtica atravs de um feixe de 7 hlices;
- A formao do complexo com o ligante se d numa fenda
extracelular;
- A protena G liga-se face citoplasmtica do receptor
- Utilizam vias sinalizadoras dependentes de segundos
mensageiros (AMPc, GMPc, DAG (diacilglicerol), IP3
(inosito trifosfato), Ca2+, etc).

Estado de repouso: Protena G ligada ao GDP

Heterotrmero est inativo

extracelular

intracelular

GDP

Protena G

A ativao do receptor pelo ligante promove

mudana conformacional na unidade resultando na
troca do GDP por GTP

ligante
extracelular

intracelular

GTP
GDP

A subunidade se dissocia do complexo

e ativa uma unidade efetora, iniciando
cascatas de reaes que resultam em efeitos biolgicos
ligante

Unidade efetora

extracelular

intracelular

GTP

propagao da
mensagem
(2 mensageiro)

efeitos
biolgicos

A hidrlise de GTP em GDP

desfaz o complexo subunidade / unidade efetora

Unidade efetora

ligante
extracelular

intracelular

GTP

GDP
hidrlise

A protena G se liga novamente ao GDP,

at a prxima ativao pelo ligante

extracelular

intracelular

GDP

Subtipos de Protenas G
A expresso de subtipos de Protena G varia de acordo com o tecido,
a espcie animal e as funes celulares.
Exemplos:

Ligante

Tipo celular Protena G

Efetor

Efeito

adrenalina

hepatcitos

Gs

Adenilato
Ciclase

degradao
de glicognio

adrenalina

adipcitos

Gs

Adenilato
Ciclase

degradao
de cidos
graxos

angiotensina

msculo liso
vascular

Gq

Fosfolipase C

contrao

opiides

neurnios

Gi / Go

Canais inicos

alterao de
atividade
eltrica

Exemplo de Receptor Acoplados Protena G

Receptor adrenrgico no ndulo sino-atrial, no trio direito do corao
(gerao de impulso eltrico regulao de frequncia cardaca)
Adenilato-Ciclase

adrenalina

AC

GTP

ATP

AMPc
Protenas quinases

Ativao de canais inicos

Alterao de potencial de membrana
Gerao de impulso
Aumento de frequncia cardaca

2) Receptores com atividade enzimtica:

- Receptores que possuem atividade enzimtica intrnseca,
tambm chamados receptores do tipo protena-quinases
- Sofrem auto-fosforilao ou promovem fosforilao
de protenas efetoras na superfcie interna da
membrana plasmtica
-Alvo mais comum: tirosina > serina > treonina
-So considerados receptores e efetores, pois j iniciam
a sinalizao diretamente a partir de sua ativao pelo ligante

ligante

extracelular

intracelular

substrato
(protena efetora)

protena efetora

efeitos biolgicos

Exemplo de Receptor com Atividade Enzimtica

Receptor de Insulina
(captao de glicose )
insulina

glicose

extracelular

intracelular

enzima

GLUT-4

tirosina

enzima

cascata
de fosforilaes

Translocao
do carreador
GLUT-4
para a
membrana

3) Receptores do tipo Canal Inico:

- Constitudos por vrias subunidades transmembrnicas
que delimitam um canal inico especfico.
- O influxo ou efluxo inico altera o potencial de membrana,
gerando efeitos biolgicos (no h disparo de via
sinalizadora).
+
extracelular

intracelular

+ + + +
+

- -- - - -

- - --+ + + +
+

Exemplo de Receptores de Canais Inicos

A abertura destes canais despolariza a membrana, o que tem papel

primordial na transmisso de impulsos nervosos para neurnios e
clulas musculares.

4) Receptores de Ao Nuclear:
Ao independente de receptores de membrana
Ligantes so lipossolveis e passam pela membrana
plasmtica formado complexos com o receptor
no interior da clula
Ligantes normalmente so hormnios
O complexo vai para o ncleo e liga-se a sequncias
especficas do DNA regula a transcrio gnica (no
h disparo de via sinalizadora no citoplasma).

Ligante
(lipossolvel)

Expresso de protenas

Regulao
de transcrio
gnica

Complexo
ligante-receptor
ncleo

Exemplo de Receptores de Ao Nuclear

Receptores de Cortisol
Regulam a expresso de vrias
protenas envolvidas no controle
metablico:
Metabolismo protico
Metabolismo de carboidratos
Metabolismo lipdico

Estudo Dirigido
1. Qual a diferena entre receptores e outras protenas presentes na
membrana celular?
2. O que determina o mecanismo de ao dos receptores?
3. Ligantes podem atravessar a membrana citoplasmtica? De que forma
alguns hormnios conseguem atravessar a membrana?
4. A glicose pode ativar receptores?
5. Explique a ao nuclear decorrente da ativao de receptores
hormonais.
6. Em receptores acoplados protena G, o que faz com que a subunidade
ative a
unidade efetora?
8. O que determina o final da ativao de um receptor?
9. O mesmo ligante pode ter diferentes aes em diferentes clulas?
Justifique.