PONTIFICIA

UNIVERSIDAD
CATLICA DE
CHILE
Facultad de
Medicina

ARP 7:

RITMO CIRCADIANO
Integrantes grupo 14
Faras, Macarena.
Figueroa, Jorge.
Fuenzalida, Hctor.

Curso
Neurofisiologa.

El sueo de la razn
produce monstruos
Francisco de Goya.

OBJETIVOS
1) Disear un protocolo experimental que permita
conocer la relacin entre el sistema colinrgico y
noradrenrgico durante las etapas del sueo.
2) Indicar la relevancia de este circuito.
3) Indicar el efecto de la estimulacin del sistema
hipocretinrgico.
1

INTRODUCCI
N:
MARCO
TERICO.

DESARROLLO:
DISEO
EXPERIMENTAL.

3
CONCLUSIONE
S&

I.ES REAL LA REALIDAD?

REALIDAD?

CONSTRUCCIN VIRTUAL DE
NUESTRO ENCFALO SOBRE
LA BASE DE LA
INFORMACIN DE LOS
RECEPTORES SENSORIALES

CENTROS
ESTIMULADORES
CENTROS
INHIBIDORES

ESTADO DE CONCIENCIA

I.EL SUEO NO ES LO QUE PARECE

RELOJ INTERNO CON BASE
CIRCADIANA
(CICLO LUZ/OBSCURIDAD)
CENTROS
ESTIMULADO
RES

CENTROS
INHIBIDORES

ESTADO DE CONCIENCIA

CICLO VIGILIA/SUEO
El sueo debe ser pasivo, simple
ausencia de vigilia y de baja actividad?
Algo parecido a la muerte?

I.CICLO SUEO/VIGILIA
VIGILIA
Encfalo activo en cuerpo
activo.
Conciencia de uno mismo y del
mundo exterior.
SUEO NREM
(LENTO)
Encfalo inactivo en cuerpo
activo.
Percepcin ausente.
SUEO REM
(PARADJICO)
Encfalo activo en cuerpo
inactivo.
Percepcin interna y estado
cerebral altamente activado.

I.MICROCLIMA NEUROQUMICO
SISTEMA RETICULAR ACTIVADOR
ASCENDENTE
LOCUS
NCLEOS DEL
COERULEUS
RAFE (5-HT)
(NA)

NORADRENA
LINA &
SEROTONINA

NA
& 5HT

FORMACIN RETICULAR
PONTINA
NCLEO RETICULAR
PROTUBERANCIAL ORAL
(ACh)

ACETILCOLIN
A

ACh

VIGILIA

SUEO (NREM)

SUEO (REM)

I.VIGILIA
SISTEMA DEL
(SRAA)
1.DESPERTAR
Locus coeruleus
(NA).
2. Ncleo del pednculo
pontino (ACh).
3. Ncleos del rafe (5HT).
4. Ncleos tegmentales
(DA).

6. Hipotla
mo
posterio
r (H)

SISTEMA DE
COMPUERTA
5. Formacin reticulada
mesenceflica.
7. Ncleos intralaminares.

1
CORTEZA

I.SUEO NREM

8. Hipotlam
o anterior
(GABA)

8 6

6. Hipotla
mo
posterio
r (H)

SISTEMA DEL
(SRAA)
1.DESPERTAR
Locus coeruleus
(NA).
2. Ncleo del pednculo
pontino (ACh).
3. Ncleos del rafe (5HT).
4. Ncleos tegmentales
(DA).
SISTEMA DE
COMPUERTA
5. Formacin reticulada
mesenceflica.
7. Ncleos intralaminares.

1
CORTEZA

I.SUEO REM
ACTIVIDAD CORTICAL

NCLEO
RETICULAR
TALMICO (GABA)
SISTEMA
COLINRGICO
MESOPONTINO
NCLEO
RETICULARIS
PONTIS ORALIS
(ACh)

ACTIVIDAD
OSCILATORIA
ACTIVIDAD
ASINCRNICA

ONDAS
OCCIPITAL
PONTOGENICULOOCCIPITAL

ES (PGO)
AMGDALA
ACTIVIDAD
TRONCO
NCLEOS
DEL
RAFE
ENCEFLICO
FORMACIN
(5-HT).
RETICULADA
LOCUS COERULEUS
PROTUBERANCIAL
(NA).
HIPOTLAMO
POSTERIOR
MOTONEURON
ATONA (H).
AS
MUSCULAR
ACTIVIDAD MUSCULATURA

I.SUEO REM

ACTIVIDAD
CORTICAL
ACTIVIDAD
TRONCO
ENCEFLICO

ACTIVIDAD
MUSCULATURA

I.EEG DEL SUEO Y LA VIGILIA

8
12
Hz.

ONDA
S
ONDA
S

RPIDAS,
BAJO VOLTAJE,
DESINCRONIZ
ADAS

48
Hz.
COMPLEJ
OK

HUSOS DEL
SUEO

ONDA
S

ONDA
S

12
16
Hz.

>4
Hz.

> 12
Hz.

Pick de
alto
voltaje

LENTAS, DE
GRAN
AMPLITUD
(SINCRONIZAD
AS)
RPIDAS,
BAJO VOLTAJE,
DESINCRONIZ
ADAS

I.ROL DE LA OREXINA (HIPOCRETINA)

TEJIDO
ADIPO
SO

GLUCO
SA

LEPTI
NA

HIPOGLICE
MIA

NPY

RITMOS
CIRCADIANOS

HIPOTLAMO
LATERAL
OREXINA
(HIPOCRETINA)

HIPOTLAMO
VENTRAL
GABA

VIGILIA

SUEO NREM

ACTH

OBJETIVOS
1) Disear un protocolo experimental que permita
conocer la relacin entre el sistema colinrgico y
noradrenrgico durante las etapas del sueo.
)Indicar la relevancia de este circuito.
)Indicar el efecto de la estimulacin del sistema
hipocretinrgico.
2
1

INTRODUCCI
N:
MARCO
TERICO.

DESARROLLO:
DISEO
EXPERIMENTAL.

3
CONCLUSIONE
S&

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
. 1
QU TENEMOS?

32 ratones Long Evans criadas en condiciones

housed standard.
Ritmos circadianos y ciclo sueo/vigilia
normales.
Seleccin de grupos randomizado.

GRUPO CONTROL
16 ratas macho
con ciclos
normales.
2
METODOLOGA
3
EVALUACIN DE
VARIABLES

GRUPO DE
ESTUDIO
16 ratas macho
con LC
estimulado
elctricamente.

Estimulacin elctrica del locus coeruleus (5 veces a

la semana por 1 mes).
Registro de EEG durante periodos de sueo y vigilia.
Evaluacin de sntomas maniacos (descripcin emprica
DSM IV).
Medicin actividad metablica cerebral.

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
.

MEDICIN DE LA
ACTIVIDAD
METABLICA
ELECTROENCEFALOGRAM
CRITERIOS PARA EPISODIO
CEREBRAL
A (EEG)
MANIACO
En qu consisten? Qu evalan?

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
.
DSM-IV
1. Autoestima exagerada o
CRITERIOS
PARA EPISODIO
grandiosidad.
MANIACO
2. Disminucin
de la necesidad
de dormir.
3. Ms hablador de lo habitual o
verborreico.
4. Fuga de ideas o experiencia
subjetiva de que el
pensamiento est acelerado.
5. Distraccin.
6. Aumento de la actividad
intencionada o agitacin
psicomotora.
7. Implicacin excesiva en
actividades placenteras que
tienen un alto potencial para
producir consecuencias graves.

1. CRITERIOS
Estado de nimo
depresivo la
PARA EPISODIO
mayor parte
del da.
DEPRESIVO
2. Disminucin acusada del inters o
de la capacidad para el placer en
todas o casi todas las actividades.
3. Prdida importante de peso sin
rgimen o aumento de peso.
4. Insomnio o hipersomnia.
5. Agitacin o enlentecimiento
psicomotores.
6. Fatiga o prdida de energa.
7. Sentimientos de inutilidad o culpa
excesivos.
8. Disminucin de la capacidad para
pensar o concentrarse.
9. Pensamientos recurrentes de
muerte.

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
.

CRITERIOS PARA EPISODIO

MANIACO
DISTRACC
IN

IRRITABILID
AD

LIBIDO

ANSIEDAD

HIPERCIN
ESIA

CRITERIOS PARA EPISODIO

DEPRESIVO
DESGANO

FATIGA

INSOMNIO/HIPERSOMN
IA
ENLENTECIMIENTO
PSICOMOTOR

PESO

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
.
MEDICIN DE ACTIVIDAD EN LA
CORTEZA PREFRONTAL

II
DISEO EXPERIMENTAL N1
.
4

RESULTADOS
ESPERADOS

GRUPO CONTROL
16 ratas macho
con ciclos
normales.
EEG

MEDICIN ACT.
METABLICA

EEG: Ciclo sueo/vigilia

normal.
Sin sntomas significativos.

GRUPO DE
ESTUDIO
16 ratas macho
con estimulacin
local.
CRITERIOS PARA EPISODIO
MANIACO
EEG: Dficit del sueo.
Hay sntomas significativos.
Actividad corteza

II
DISEO EXPERIMENTAL N2
. 1
QU TENEMOS?

32 ratones Long Evans criadas en condiciones

housed standard.
Ritmos circadianos y ciclo sueo/vigilia
normales.
Seleccin de grupos randomizado.

GRUPO CONTROL
16 ratas macho
con ciclos
normales.
2
MTODOLOGA
3
EVALUACIN DE
VARIABLES

GRUPO DE
ESTUDIO
16 ratas macho
con administracin
de antagonista de
GABA.

Microinyecciones de biculina (antagonista GABArgico)

en Ncleo Reticular Pontino Oral (5 veces a la semana
por 1 mes).
Registro de ECG durante periodos de sueo.
Electromiograma
Test de tail suspension a final de mes.

II
DISEO EXPERIMENTAL N2
.

ELECTROENCEFALOGRAM
ELECTROMIOGRAMA
A (EEG)
(EMG)
En qu consisten? Qu evalan?

TEST DE TAIL
SUSPENSION

II
DISEO EXPERIMENTAL N2
.
4

RESULTADOS
ESPERADOS

GRUPO CONTROL
16 ratas macho
con ciclos
normales.
EEG

EMG

EEG: Ciclo sueo/vigilia

normal.
Test de tail normal.

GRUPO DE
ESTUDIO
16 ratas macho
con administracin
de antagonista de
GABA
TEST DE TAIL SUSPENSION

EEG: Aumento del sueo.

Aumento tiempo de
inmovilidad.

OBJETIVOS
Disear un protocolo experimental que permita
conocer la relacin entre el sistema colinrgico y
noradrenrgico durante las etapas del sueo.
Indicar la relevancia de este circuito.
Indicar el efecto de la estimulacin del sistema
hipocretinrgico.
1

INTRODUCCI
N:
MARCO
TERICO.

DESARROLLO:
DISEO
EXPERIMENTAL.

3
CONCLUSIONE
S&

III
CONCLUSIONES
.
1. Acciones observadas frente al antagonismo de la
biculina sobre el PTF, corroboran la accin inductora
de la acetilcolina en el sueo. Adems, explica el
papel del Ncleo Reticular Pontino Oral durante el
sueo REM.
2. Acciones observadas frente al estimulacin
elctrica en el locus coeruleus corroboran la accin
inductora de vigilia (atencin) a travs de la
liberacin de noradrenalina.
3. Los estados de sueo y vigilia dependen de un
microclima de neurotransmisores especficos.
4. Excesos o dficits en neurotransmisores pueden

III
PROYECCIONES
.
Encontrar una asociacin entre los ciclos circadianos
y los trastornos del nimo.
Encontrar la relacin entre el Sistema Activador
Ascendente y funcin de la corteza prefrontal.
Crear frmacos que utilicen otras vas tanto del sueo
como de la vigilia para curar trastornos de hipersomnia
e insomnio.
Extrapolar bajo el consentimiento de un Consejo de
Biotica el estudio hacia seres humanos.

IV
BIBLIOGRAFA
.
Barrett K. Barman S. Boitano S. Brooks H. Ganong. Fisiologa Mdica. 23 edicin. Mxico:
McGraw Hill. 2010.
Dvorkin. Cardinali. Iermoli. Best & Taylor. Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica. 14
edicin en espaol. Madrid: Editorial Mdica Panamericana. 2010.
Flint RR, Chang T, Lydic R, Baghdoyan H. GABA(A) receptors in the pontine reticular
formation of C57BL/6J mouse modulate neurochemical, electrographic, and behavioral
phenotypes of wakefulness. J Neurosci. 2010 Sep 15;30(37):12301-9. [Consultado el 8 de
noviembre de 2015]. Disponible en:
http://www-ncbi-nlm-nih-gov.ezproxy.puc.cl/pubmed/20844126
Julio C, Garca A, Court J. Locus Coeruleus: Aspectos Fisiolgicos y Clnicos [Internet].
Universidad Catlica de Chile. Santiago; 1997 [accesado el 9 de noviembre 2015].
Disponible en:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/neurologia/cuadernos/1997/pub_11_97.html
Kandel E, Schwartz J, Jessell T, Siegelbaum S, Hudspeth A. Principles of Neural Science. 5th
edition. New York: McGraw-Hill; 2013.
Wistea A, Arangoa V, Ellis S, Manna J, Underwood M. Norepinephrine and serotonin
imbalance in the locus coeruleus in bipolar disorder. Blackweel Munksgaard, Bipolar
Disorders. 2008: 10: 349359. [Consultado el 9 de noviembre 2015]. Disponible en
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1399-5618.2007.00528.x/pdf

GRACIAS POR SU
ATENCIN, DUERMAN
BIEN.