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GOTA

Patogenia
Evolucin clnica
Tratamiento
Bethsabel Rodrguez Encinas

Gota: Qu es?
Es una enfermedad metablica que afecta con ms frecuencia
a varones de edad mediana hasta ancianos y mujeres
posmenopusicas.
La hiperuricemia es el dato biolgico distintivo de la gota.
Cuando se presenta, el plasma y los lquidos extracelulares se
sper saturan de cido rico, lo que en las condiciones
adecuadas, puede cristalizarse y ocasionar una serie de
manifestaciones clnicas que aparecen en forma individual o
combinada.

Gota: Patogenia
El acido rico es el producto final del metabolismo de purinas.
La hiperuricemia se debe
1. Produccin excesiva de acido rico.
2. Una excrecin reducida.

La concentracin
plasmtico esta
regulada por un
sistema renal de
cuatro fases
1. Filtracin
glomerular
2. Reabsorcin
3. Secrecin
4. Reabsorcin post
secrecin

Alrededor del 90% del


urato filtrado se
reabsorbe.
URAT1 tiene un papel
importante en su
reabsorcion.
El descenso de
filtracin y excrecin =
gota primaria.

Gota: Patogenia
En la sntesis de purinas hay dos vas
1) Novo (precursores no purinicos)
2) Rescate (bases de purina libres procedentes de la degradacin de cidos
nucleicos)
Defectos enzimticos
Deficiencia HGPRT
Aumenta la sntesis de
novo de purinas.

Gota: Patogenia
Edad: Despus de los 20 30 aos de tener
hiperuricemia.
Predisposicin gentica
Consumo elevado de alcohol.
Obesidad
Frmacos: Tiazidas (reducen la excrecin de uratos).
Toxicidad por plomo.

Gota: Patogenia
La solubilidad del UMS en una
articulacin depende de la
temperatura(menos soluble a baja
temperatura) y de la concentracin
extraarticular de urato y cationes.

La cristalizacin depende
de la
presencia de sustancias
nucleantes, como fibras de
colgeno insoluble,
sulfato de condroitina,
proteoglucanos,
fragmentos de
cartlago y otros cristales.

Urato
monosodico
(UMS)

Gota: Evolucin clnica


Evolucin natural
1. Hiperuricemia asintomtica Aparece en la pubertad (hombres),
menopausia (mujeres).
Las enfermedades
2. Artritis gotosa aguda Inicio brusco (hrs y semanas).
cardiovasculares, como
3. Gota intercrisis
aterosclerosis e
4. Gota tofacea crnica (Aos) Discapacitante
hipertensin, son
Las manifestaciones renales
frecuentes en personas
aparecen en ocasiones en forma
con gota
de clico renal asociado a la
eliminacin de arenilla y clculos,
y pueden evolucionar a una
nefropata gotosa crnica.
Alrededor del 20% de las personas con
gota crnica mueren por insuficiencia
renal

Gota: Diagnostico
Laboratorio:
Aspiracin articular/tofcea: Confirma Dx
Biometra hemtica
Qumica sangunea: Creatinina, Acido
rico y Urea

Acido urico en muestra de liquido sinov

Gota: Tratamiento
Hiperuricemia asintomatica: Cambio de la dieta.
Artritis gotosa aguda: Para el alivio asintomtico.
1. Analgesia
2. AINES
3. Colchicina: Al inicio de la crisis (24 h) VO 0,5 mg/h
4. Glucocorticoides intraarticulares: Debe descartarse artritis
sptica antes de la inyeccin.
5. Glucocorticoides sistmicos.

Colchicina
Es un alcaloide obtenido de la planta Colchicum autumnale
La accin antiinflamatoria de la colchicina es especfica
del ataque de gota, ya que no muestra actividad
antiinflamatoria en otros tipos de inflamacin ni tiene poder
analgsico por si misma la respuesta positiva a la colchicina sirve
de elemento confirmador de que el ataque es gotoso.
El mecanismo de su accin an no est aclarado. Por su
capacidad de asociarse a las protenas microtubulares de las
clulas, interfiere en algunos de los movimientos que exigen
contraccin de estas protenas: formacin de huso mittico,
diapdesis, migracin de grnulos intracelulares, etc.
Inhibe funciones leucocitarias, como son la adhesividad,
movilidad y desgranulacin, y muy especialmente la quimiotaxis
leucocitaria. Reduce la extravasacin de leucocitos y la expresin

Gota: Tratamiento
Frmacos hipouricemiantes: El inicio del tratamiento puede
desencadenar un episodio agudo. No se debe de iniciar en
una crisis aguda.
1. Inhibidores de la xantina oxidasa (alopurinol,
febuxostat): disminuyen la sntesis de acido rico.
2. Frmacos uricosricos (probenecid, sulfinpirazona):
Aumentan la excrecin de acido rico por inhibicin de su
reabsorcion tubular (no eficaces en insuficiencia renal). No ha
mayores de 60 aos, clculos renales, tofos, excrecin
urinaria de acido rico aumentada, profilaxis durante
tratamiento citotxico.

Gota: Tratamiento

Xantina
oxidasa
Xantina
oxidasa

Alopurinol

Alopurinol
Es un anlogo estructural de la hipoxantina, sintetizado
inicialmente con fines antineoplsicos, pero que carece de accin
antitumoral. Es, en cambio, un buen sustrato de la
xantinooxidasa.

Caracteristicas farmacocineticas

Se absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad del 80%,


con un tmx de 1-2 h para el alopurinol y de 5 h para su
metabolito, el oxipurinol.
la semivida del alopurinol es de 1-2 h (eliminacin metablica y
renal), y la del oxipurioxipurinol de 21 h (eliminacin renal); la
semivida aumenta en caso
de insuficiencia renal.

Reacciones adversas
Hipersensibilidad: erupciones cutneas, prurito y
leucopenia transitoria.
Cuadro particularmente txico con erupcin
eritematosa y descamativa, fiebre, eosinofilia,
disfuncin heptica y renal que puede ser mortal (IR)

Benzbromarona
Es un producto benzofurnico, anlogo del
antiarrtmico
amiodarona,
que
inhibe
selectivamente
al
intercambiador
urato-anin del tbulo proximal del
rin.
Se absorbe bien por va oral, con un tmx
de 4 h y se metaboliza abundantemente
en el hgado, produciendo derivados
monobromados y deshalogenados; algunos
de sus metabolitos son tambin activos.
Su accin uricosrica se prolonga hasta
48 h, por lo que basta administrar una dosis
al da de 40-80 mg en forma micronizada o
100-200 mg en forma convencional. Puede
producir diarrea, eliminacin de arenillas con
disuria y clculos renales si la eliminacin de
cido rico es excesiva.

Sulfinpirazona
Muestra
una
poderosa
uricosrica y una moderada
antiagregante plaquetaria.

actividad
actividad

A dosis pequeas inhibe la secrecin activa


de cido rico en el tbulo renal, mientras
que a dosis altas inhibe la reabsorcin.
Se absorbe bien por va oral, con un tmx
de 1 h. Se fija a las protenas plasmticas
en el 98-99% y tiene una semivida de 3-5
h, pero su efecto uricosrico se prolonga
durante
unas
10
h.
Se
elimina
fundamentalmente por secrecin renal en
forma activa.

Probenecida
Inicialmente diseado para inhibir la rpida secrecin tubular de
penicilina y as conseguir una prolongacin de su permanencia en el
organismo.
Consigue inhibir la secrecin renal de otros frmacos: cido
paraminohiprico, fenolsulfoftalena, indometazina, metotrexato y
difilina.
Acta tambin en otros sitios donde se efecta transporte activo de
cidos orgnicos; por ejemplo, en el lquido cefalorraqudeo (LCR) inhibe
la reabsorcin activa del cido 5-hidroxiindolactico, un metabolito de la
serotonina
Se absorbe bien por va oral, con un tmx de 2-4 h. La semivida es
dependiente de la dosis y vara entre 5 y 8 h. Se elimina principalmente
por metabolizacin: oxidacin y conjugacin.

Bibliografa
HarrisonPrincipios de Medicina Interna, 18aedicin.
Dan L. Longo, Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Stephen
L. Hauser, Joseph Loscalzo.
KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C.
ASTER.Robbinsy Cotran - Patologa estructural y
funcional. Ed. Elsevier, 8 ed.

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