Introduccin a la Inmunologa

Caractersticas Generales
de la Respuesta Inmune

PROF. LUIS R. GONZLEZ HDEZ

CATEDRA DE MICROBIOLOGA E INMUNOLOGA

Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad Central de Venezuela.
Enero de 2016

Nacimiento de la Inmunologa

Edward Jenner (1798)

Viruela

Louis Pasteur
1822-1895

1880 -Vacunas Atenuadas

Joseph Meister recibe la vacuna antirrbica

Emil Adolf von Behring (1854-1917)

Terapia srica de la difteria (1901)

Elie Metchnikoff (1845-1916)

Paul Ehrlich (1854-1915)
Teora celular de la inmunidad. Teora general de la inmunidad y de
la tolerancia natural a lo propio (1908)

Charles Richet (1850-1935)

Anafilaxia (1913)

Jules Bordet (1870-1961)

Bacteriolisis por el complemento (1919)

Karl Landsteiner (1868-1943)

Grupos sanguneos humanos (1930)

Max Theiler (1899-1972)

Vacuna contra la fiebre
amarilla (1951)
P. B. Medawar (1915-1987)
F. M. Burnet (1899-1985)
Tolerancia inmunolgica
adquirida. La seleccin
clonal (1960)
Daniel Bovet (1907-1992)
Antihistamnicos para tratamiento alergias (1957)

R. Porter (1917-1985) - G. Edelman (1929- )

Estructura de los anticuerpos (1972)

Rosalyn Yalow (1921Tcnicas de radioinmunoensayo (1977)

George Snell (1903- 1996) - Baruj Benacerraf (1920- )

Jean Dausset (1916- )
Complejos principales de histocompatibilidad y su papel en la regulacin
de la respuesta inmune (1980)

Cesar Milstein (1927-2004)

G. F. Khler (1946-1995)
Niels Kaj Jerne (1911-1994)
Anticuerpos monoclonales. Teora de la seleccin
natural de la formacin de anticuerpos y Teora de la
red idiotpica (1984)

Susumu Tonegawa (1939- )

Generacin de la diversidad de las inmunoglobulinas (1987)

Rolf Martin Zinkernagel (1944- )

Peter C. Doherty (1940- )

Restriccin de la respuesta inmunitaria por los genes del complejo principal de histocompatibilidad (1996)

Immunology's foundation: the 100-year

anniversary of the Nobel Prize to Paul
Ehrlich and Elie Metchnikoff
One hundred years ago the birth of immunology was made official by the Nobel Prize
award to Elie Metchnikoff and Paul Ehrlich. Metchnikoff discovered phagocytosis by
macrophages and microphages as a critical host-defense mechanism and thus is
considered the father of cellular innate immunity. Ehrlich described the side-chain
theory of antibody formation and the mechanisms of how antibodies neutralize toxins
and induce bacterial lysis with the help of complement and thus is considered one of
the fathers of humoral adaptive immunity. Despite many discordant discussions in the
initial phase after these discoveries, innate and adaptive responses are now known to
be complementary partners in producing robust immunity.

Dr. Luc Montaigner

Dr. Franoise Barr-Sinoussi
Institut Pasteur Paris
Descubrimiento del VIH-SIDA

Dr. Robert Gallo USA

INMUNIDAD
IMMUNIS
Estar libre de.....
Obligaciones civiles y procedimientos legales

DEFENSA Y PROTECCIN
Proteccin frente a las
Enfermedades Infecciosas

Sistema Inmune como SISTEMA ENDOCRINO

Produce prcticamente todas las hormonas

que produce el sistema endocrino
Sistema Inmune como SISTEMA SENSORIAL

eucocitos reconocen estmulos (productos virales y bacteriales etc.)

y secretan seales que reportan ese fenmeno al SNC y perifrico.

Blalock, J.E. (1984) J. Immunol 132: 1067-1070

Blalock, J.E. (1988) Prog. Neuro-endocrine-immunol. 1: 9-12.

INNATE IMMUNITY: always present (ready to attack); many pathogenic microbes

have evolved to resist innate immunity
ADAPTIVE IMMUNITY: stimulated by exposure to microbe; more potent

INMUNIDAD INNATA
Primera lnea de defensa
Elementos esenciales:
Barreras fsicas y anatmicas: piel y epitelios.
Componentes celulares

Componentes Humorales:

Neutrfilos
Eosinfilos
Macrfagos
Clulas NK y NKT
Clulas dendrticas
Mastocitos
Clulas endoteliales

Sistema del complemento

Mediadores inflamatorios y
Protenas de fase aguda
Interferones alfa y beta

CLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA

INMUNITARIO

SECUENCIA DE EVENTOS
CELULARES Y HUMORALES

RESPUESTA
INMUNITARIA

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Forma de respuesta mas evolucionada

Especificidad hacia molculas diferentes

Especializacin
Capacidad para Recordar (Memoria)
Componentes principales:

Celulares: Linfocitos T/B

Humorales: Anticuerpos

Segn mecanismo efector:

Inmunidad Humoral:
Mediada por
Anticuerpos, dirigida
contra patgenos
extracelulares
Inmunidad Celular:
Mediada por
Linfocitos T, dirigida
contra patgenos
intracelulares

Propiedades de la Respuesta Inmune Humoral y Celular

Especificidad
Diversidad
Memoria
Especializacin
Autolimitacin
Discriminacin entre lo Propio y lo No Propio
DISCERNIMIENTO

Cintica de la Respuesta Inmune

Fases de la Respuesta Inmunitaria

Cooperacin entre inmunidad innata e inmunidad

adquirida

TEORIA DE LA SELECCIN CLONAL

Niels Jerne (1955)

David Talmadge MacFarlane Burnet
Burnet (1957)

Sistema Inmune

Ver lo propio y no
daarlo......
Reconocer lo
extrao y
atacarlo

Teora Inmunolgica del

Peligro
Dr. Polly Matzinger PhD

Clulas inmunitarias
Seales de peligro (muerte celular
patolgica)
Activacin sistema inmunitario
Respuesta inmune
Eliminacin del agente
agresor

REGULACIN NEUROENDOCRINA DEL SISTEMA INMUNE

Castes, M. 2002

NEUROENDOCRINOINMUNOLOGA
PSICONEUROINMUNOLOGA

Castes, M. 2002

ESPECTRO DE LA INMUNOLOGA CLNICA

Enfermedades Alrgicas (Rinitis Alrgica, Asma
Bronquial, Dermatitis Atopica, Angioedema-Urticaria e
Hipersensibilidad
a
Alimentos,
Insectos
y
Medicamentos).
Inmunodeficiencias Primarias y Adquiridas.
Enfermedades Auto-Inmunes rgano-Especificas.
Enfermedades del Colgeno-Vascular.
Inmunogentica: Clnica y Trasplantes de rganos.
Enfermedades Sistmicas Anrgicas.
Neoplasias Primarias del Sistema Linfoide.

Clulas y Tejidos
del Sistema Inmunitario

Prof. Luis R. Gonzlez Hernndez MV. MSc.

Enero 2016

La sangre y su composicin

Componentes del Sistema

Inmunitario

Leucocitos de la sangre perifrica

Linfocitos
Clula B Clula T

Clula NK

Clulas

Mediadore
s
solubles

Anticuerpos

Citoquinas

Fagocitos
Monocito
Macrfago

Clulas Auxiliares
Eosinfilo Basfilo Plaquetas

Neutrfilo

Complemento

Mediadores Inflamatorios

Origen de las
clulas
inmunitarias.
Hematopoyesis.

Distribucin tisular del proceso hematopoytico

Cluster of Differentiation (CD) Antigens.

Leukocytes express distinct assortments of molecules on
their cell surfaces, many of which reflect either different
stages of their lineage-specific differentiation or different
states of activation or inactivation. Leukocyte cell surface
molecules are routinely detected with anti-leukocyte
monoclonal antibodies (mAbs).
Using different combinations of mAbs, it is possible to chart
the cell surface immunophenotypes of different leukocyte
subpopulations, including the functionally distinct
mature lymphocyte subpopulations of B-cells, helper Tcells (TH), cytotoxic T-cells (TC), and natural killer (NK) cells.

Clulas Linfoides
Linfocitos
Origen y Maduracin

Morfologa de
Linfocitos
pequeos
Linfocitos
Linfocitos grandes

MORFOLOGIA DE LOS LINFOCITOS

Subpoblaciones
Linfocitarias

Linfocitos T

Linfocitos NK

Linfocitos B

Marcadores:

Marcadores:

Marcadores:

Funciones:

Funciones:

Funciones:

TCR, CD3
CD4,CD8
CD5,CD2,CD7

Inmunidad
celular

CD16, CD56
CD161, CD94

Citotoxicidad natural
Actividad antiviral y
antitumoral

CD19, CD20

Inmunidad humoral

Linfocitos T

Origen: Clula pluripotencial en mdula sea.

Maduracin: TIMO

Funcin: inmunidad mediada por clulas

Marcadores:
Receptor antignico de clulas T (TCR)
TCR-1 () y TCR-2 ()

CD3
CD4
CD8

T cell receptor (TCR)

Educacion tmica:
Seleccin positiva y
negativa
Eliminacin de clulas T
autoreactivas

nfocitos T: RECEPTOR ANTIGENICO, TCR

Subpoblaciones de Linfocitos T
Linfocito T cooperador (Th)

Linfocito T citotxico (Tc)

Subpoblaciones de Linfocitos Th (CD4+)

CD4+

Linfocitos Th efectores: Linfocitos Th reguladores

CD4+CD25+
CD4+CD25+

Th1
Th2
Th17

Naturales (nTreg)
Inducibles (iTreg) (Th3)

Funciones de los Linfocitos T

Linfocitos T Cooperadores (T helper):
Coordinar toda la respuesta inmunolgica:
Secrecin de Citoquinas
Activacin de linfocitos B
Activacin de macrfagos
Activacin de Linfocitos T citotxicos

Linfocitos T Citotxicos (CTL)

Destruccin de clulas infectadas
por virus y otros patgenos intracelulares
Destruccin de clulas tumorales

Linfocitos Th1: IL-2, IFN-

Linfocitos Th2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Linfocitos Th17: IL-17
Linfocitos Th3: TGF-
Linfocitos T CD45 RA (naive)
Linfocitos T CD45 RO (memoria)

Linfocitos T citotxicos (CTL`s)

(CD8+)

Linfocitos T vrgenes o Naive

Linfocitos T cooperadores

Subpoblaciones de linfocitos T cooperadores

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T memoria

Linfocitos NKT

LINFOCITOS NKT

Clulas que expresan receptor antignico de linfocitos

T y marcadores de clulas NK

Linfocitos T CD8 + ()

Linfocitos B
Origen: Clula pluripotencial en mdula sea
Maduracin: Mdula sea (mamferos) Bolsa de Fabricio
(aves)
Funcin: Inmunidad humoral
Marcador: Receptor antignico de clulas B (BCR)

B cell
Plasma cell

Funciones de los Linfocitos B

Sntesis y Secrecin de inmunoglobulinas (anticuerpos)
Clula Plasmtica

Clula B

Inmunoglobulinas

B cells subsets

Linfocitos Natural Killer (NK)

Origen: Clulas pluripotenciales en Mdula sea
Maduracin: Mdula sea
Receptores de antgeno: No poseen (clulas nulas)
Principales marcadores: CD56, CD16
Funcin:
Inmunidad innata: Eliminacin de clulas infectadas por virus
Destruccin de clulas tumorales
5-10 % de linfocitos en sangre perifrica

Aspecto morfolgico: Linfocitos grandes granulares

Origen, diferenciacin y subpoblaciones de los linfocitos NK

NK and NKT CELLS

CD19+/CD20+

Funciones
efectoras de las
subpoblaciones
de Linfocitos

CD3+CD4+

CD3+CD8+

CD4+CD25+FOXP3+

CD16+/CD56+

Clulas Mieloides

I .Fagocitos
Mononucleares
II. Granulocitos

Fagocitos Mononucleares
Origen y maduracin de monocitos y clulas dendrticas

Morfologa de Monocitos y Macrfagos

Monocitos

Macrfagos

Monocitos -Macrfagos
Origen: Clulas madres en Mdula sea
Distribucin: Ubicuos (Sistema Fagoctico de Mononucleares)

Monocito
(sangre perifrica)

Macrfagos Alveolares (pulmn)

Macrfagos Peritoneales
Macrfagos Esplnicos (bazo)
Histiocitos (tejido conjuntivo)
Microglia (sistema nervioso)

Clulas de Kupffer (hgado)

Osteoclastos (hueso)
Clulas Mesangiales Intraglomerulares (rin)

Macrfagos
Funciones:

Induccin de Respuestas inmunes especficas:

Procesamiento y Presentacin de antgenos
Activacin de Linfocitos T

ocitosis de partculas extraas:

oorganismos, macromolculas,
las envejecidas, detritus celulares,
..
Citoquinas
IL-1, IL-6, IL-12
TNF-

Reparacin de tejidos lesionados

Remodelacin tisular y cicatrizacin

Secrecin
Enzimas
Lisozima, Proteasas
Colagenasas Elastasas
Activadores del plasmingeno

Otros mediadores:
xido Ntrico, Prostanoides
Factor Tisular, Fibronectina
etc.

Sistema Mieloide Polimorfonuclear

Granulocitos Polimorfonucleares

Neutrfilo

Basfilo
Eosinfilo

Clulas Dendrticas (DC)

Induccin de la respuesta
inmune
Molculas del MHC-II
Seales co-estimulatorias
Procesamiento y
presentacin de antgenos a
linfocitos T
Mieloides y Plasmocitoides

Tejidos y rganos
linfoides

rganos y
tejidos del
Sistema Inmune

rganos Linfoides
rganos Primarios
Lugares de Linfopoyesis
Mdula sea
Timo
Bursa de Fabricius (aves)

rganos Secundarios
Respuestas Inmunitarias
Bazo
Ganglios Linfticos
MALT

rganos Linfoides Primarios

Mdula sea

Interior de los huesos

Lugar de origen de todas las clulas sanguneas
Tejido hematopoyetico (islotes)
Microambiente inductivo hematopoyetico:
Estroma de clulas reticulares
Secrecin de citoquinas y factores de crecimiento

El TIMO
rgano bilobulado ubicado en el mediastino
anterior
Encapsulado
Corteza (clulas inmaduras) y Mdula (clulas
maduras)
Maduracin y Seleccin de Linfocitos T
Involuciona con la edad

 rgano Neuroendocrino:
Timosina, Timopoyetina, Timulina y Factor Tmico Humoral
Regulacin del desarrollo y maduracin de los linfocitos T
Produccin de Mediadores neuroendocrinos:
Hormona liberadora de Hormona luteinizante (LHRH)
Hormona estimuladora de la Tirotropina (TSH)
Dexosicorticosterona
Endorfinas
Encefalinas
Prolactina
Norepinefrina
Sustancia p
Somatostatina
ACTH
LH

Cpsula
Trabculas
Corteza

Mdula

El TIMO

Bursa de Fabricius
rgano Linfoide Primario de las Aves
Estructura Linfoepitelial
Maduracin de Linfocitos B

rganos Linfoides Secundarios o Perifricos

Los Ganglios Linfticos
rganos Encapsulados
Corteza (clulas B), Paracorteza (clulas T) y Mdula (clulas T, B y macrfgos)
Filtran Antgenos que circulan por la linfa
Linfocitos y clulas accesorias
Respuestas inmunes

Red Ganglionar:

Cervicales
Axilares
Inguinales
Mediastnicos
Abdominales

Antgenos en
Fluido Intersticial y
Linfa
Ganglio Linftico
Ducto torcico
Circulacin

Ndulos Somticos
Ndulos Viscerales

Piel
Tractos Respiratorio, Digestivo
y Genitourinario

El Bazo

rgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal

Capsulado
Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Pulpa Roja:
Macrfagos residentes
Clulas plasmticas
Eritrocitos
Granulocitos
Plaquetas
Funcin de Hemocateresis

Funcin Inmunolgica: Filtrar antgenos que circulan por la sangre

Generacin de respuestas inmunitarias especficas

Pulpa Blanca Esplnica

Tejido Linfoide (alrededor de arteriolas esplnicas)
Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS) clulas T + Folculos (clulas B)
Zona Marginal (macrfagos, clulas B)

Clulas Esplnicas: 50 % Linfocitos B

30-40 % Linfocitos T

Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas (MALT)

Acmulos de tejido linfoide no encapsulado
Lmina Propia y reas submucosas:

Tracto gastrointestinal (amgdalas y placas de peyer)

Vas Respiratorias

Tracto Genitourinario

Lneas defensivas a nivel de superficies mucosas

GALT: Tejido Linfoide asociado al Intestino

BALT: Tejido Linfoide asociado a los Bronquios

GALT: Tejido Linfoide asociado al Intestino (placas de peyer y folculos

aislados)
En submucosa del colon

Principal mecanismo de defensa:

Sntesis y secrecin de IgAs

GRACIAS POR SU ATENCIN

MV. MSc. Luis R. Gonzlez Hernndez

Ctedra de Microbiologa e Inmunologa
Facultad de Ciencias Veterinarias-UCV
Enero 2016