Repblica Bolivariana de

Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Odontologa
Unidad Curricular: Bioqumica

MgSc. Ilya Casanova

Romero
MgSc. Mery Bell
Maldonado E
Dr. Alex Barboza M

GLUCLISIS
IMPORTANCIA BIOMDICA
La gluclisis, va principal para el metabolismo de la glucosa,
ocurre en el citosol de todas las clulas. Es nica en cuanto a que
funciona en forma aerobia o anaerobia.
Los eritocitos que carecen de mitocondrias, dependen
absolutamente de la glucosa como su combustible metablico y la
metabolizan por la gluclisis anaerbia. Sin embargo, para oxidar
la glucosa ms all de piruvato (el producto final de la gluclisis)
se requiere oxgeno y sistemas enzimticos mitocondriales, como
el complejo piruvato deshidrogenasa, el ciclo del cido ctrico y la
cadena respiratoria.
Es la va principal tanto para el metabolismo de la glucosa,
como para el metabolismo de fructosa, galactosa y otros
carbohidratos derivados de la dieta.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

GLUCLISIS
IMPORTANCIA BIOMDICA
El suministro de ATP en ausencia de oxgeno es importante
particularmente porque permite que el msculo esqueltico
funcione a niveles muy altos cuando el suministro de oxgeno es
insuficiente y porque permite que los tejidos sobrevivan a
perodos anxicos.
No obstante, el msculo cardaco, que est adaptado para el
funcionamiento aerbico, tiene actividad glicoltica baja y muy mala
sobrevivencia en condiciones de isquemia.
Las enfermedades en las que hay deficiencias de enzimas (por
ej. Piruvato cinasa) para la gliclisis se consideran sobre todo como
anemias hemolticas, o bien, si la deficiencia afecta al msculo
esqueltico (por ej. Fosfofructocinasa) como fatiga.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

GLUCLISIS
IMPORTANCIA BIOMDICA
En las clulas cancergenas, la gluclisis se efecta en una tasa
mayor que la que se requiere en el ciclo del cido ctrico para
formar grandes cantidades de piruvato, el cual se reduce a lactato
y se exporta. Esto produce un medio local relativamente cido en
el tumor, lo cual podra traer consecuencias en el tratamiento del
cncer.
El lactato se utiliza para la gluconeognesis en el hgado, en un
proceso que consume demasiada energa y el cual origina el
hipermetabolismo visto en la caquexia por cncer.
La acidosis lctica es producida por varias causas, entre ellas
la actividad anormal de la piruvato deshidrogenasa.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

GLUCLISIS
CONTRACCIN MUSCULAR
(ANAEROBIOSIS)

CUANDO SE ADQUIERE
OXGENO
CONTRACCIN MUSCULAR
(AEROBIOSIS)

PIRUVATO

Se oxida

Desaparece el GLUCGENO y
aparece el LACTATO

Desaparece el
LACTATO
El LACTATO no se acumula y el
PIRUVATO es el producto final
principal de la GLICLISIS.
CO2 y H2O

Entonces la gliclisis puede ocurrir en

condiciones aerbicas o anaerbicas
Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Glucosa
C6

Glucgeno
(C6)n

Fosfato de hexosa
C6
Cuando es escaso el
suministro
de
xgeno,
impide
la
reoxidacin
mitocondrial del NADH que
se forma del NAD+ duranteFosfato de triosa
C3
la gliclisis.
El NADH se vuelve a
oxidar al reducirse el
piruvato
a
lactato,
permitindose
as
se
proceda la gluclisis.
CO2 + H2O

Fosfato de triosa
C3
NAD+

NADH
+H+

O2

Piruvato
C3

H 2O

O2

Lactato
C3

Resumen de la gliclisis.
, bloqueado por condiciones anaerbicas o
por falta de mitocondrias que contienen enzimas respiratorias claves,
por ej. como en los eritrocitos

Todas las enzimas de la Gliclisis

se encuentran en el CITOSOL
HEXOCINASA
GLUCOCINASA

GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO
DESHIDROGENASA
FOSFOGLICERATO CINASA

FOSFOHEXOSA ISOMERASA

FOSFOGLICERATO MUTASA

FOSFOFRUCTOCINASA

ENOLASA

ALDOLASA

PIRUVATO CINASA

FOSFOTRIOSA ISOMERASA

LACTATO DESHIDROGENASA

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Glucgeno

La glucosa entra a la gluclisis

por fosforilacin a glucosa 6Glucosa 1- fosfato fosfato,
catalizada
por
la
HEXOCINASA
hexocinasa, donde se usa ATP
como donador de fosfatos. En
CH2 - O - P
condiciones
fisiolgicas,
la
CH2OH
GLUCOCINASA
fosforilacin de glucosa a glucosa
O
O
H
H
H
H
+
H
H
6-fosfato,
se
considera
Mg2
irreversible.
OH H
OH H
OH
OH
OH
OH
La hexocinasa tiene una alta
H
H
afinidad (Km baja) por su sustrato,
ADP
H
OH
H
OH
ATP
la glucosa, y en el hgado y en las
- D-glucosa
- D-glucosa 6-fosfato
clulas de los islotes pancreticos
se
satura
en
condiciones
H C- O ~
normales, y, por consiguiente,
H - C - OH
acta a una velocidad constante
CH2 - O - P
para suministrar glucosa 6-fosfato
a fin de satisfacer las necesidades
de las clulas.
El hgado y las clulas de los islotes pancreticos tambin contienen una
isoenzima de la hexocinasa, la glucocinasa, cuya Km es mucho mayor que la
concentracin intracelular normal de glucosa. La funcin de la glucocinasa en el
hgado es extraer glucosa de la sangre despus de consumir alimentos, siempre que
el glucosa 6-fosfato exceda las cantidades necesarias para la gluclisis, que se utiliza
para la sntesis de glucgeno y la lipognesis. En el pncreas, el glucosa 6-fosfato
formado por la glucocinasa, indica mayor disponibilidad de glucosa y causa secrecin
Gluclisis
y Oxidacin del Piruvato
de
insulina.

Glucgeno

Glucosa 1- fosfato
HEXOCINASA

CH2OH
H

OH

OH H
H
H

CH2 - O -

GLUCOCINASA
H

Mg

2+

OH

OH

- D-glucosa

ATP

ADP

OH

OH H
H
H

FOSFOHEXOSA
ISOMERASA

OH

OH

- D-glucosa 6-fosfato

CH2 - O O

P
CH2OH

H HO
H

OH

OH H

D-fructosa 6-fosfato

H C- O ~
H - C - OH
CH2 - O - P

La glucosa 6-fosfato es un compuesto importante en la unin de varias vas

metablicas (gluclisis, gluconeognesis, glucognesis, glucogenlisis y va de las
pentosas fosfato). En la gluclisis, se transforma en fructosa 6-fosfato por medio de la
fosfohexosa isomerasa, que efecta una isomerizacin de aldo-cetosa.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

CH2 - O O

P
CH2OH

H HO
H

OH

OH H

ATP
ADP

D-fructosa 6-fosfato

Mg2+
FOSFOFRUCTOCINASA

CH2 - O O

P
CH2 - O -

H HO
D-fructosa 1-6-bifosfato
H
HO

OH

Luego, ocurre otra fosforilacin con ATP, cuyo catalizador es la enzima

fosfofructocinasa (fosfofructocinasa 1), y se forma el fructosa 1,6-bifosfato. A
esta reaccin se le podra considerar irreversible en condiciones fisiolgicas; a la vez
que es inducible, est sujeta a la regulacin alostrica y desempea un papel
importante en la regulacin de la velocidad de la gluclisis.
Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

CH2 - O O

P
CH2 - O -

D-fructosa 1-6-bifosfato H HO
H
HO

OH

ALDOLASA

H - C= O
H - C - OH
CH2 - O - P

CH2 - O -

C=O
CH2OH

Fosfato de
dihidroxiacet
ona

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

Gliceraldehdo 3fosfato

La aldolasa segmenta al fructosa 1,6-bifosfato en dos fosfatos de triosas, el

gliceraldehdo 3-fosfato y el fosfato de hidroxiacetona. La enzima fosfotriosa
isomerasa interconvierte algliceraldehdo 3-fosfato y el fosfato de hidroxiacetona.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

CH2 - O O

Iodoacetato
FOSFOGLICERATO
CINASA

COO-

Mg2+

H - C - OH
CH2 - O - P

ATP

ADP

3-fosfoglicerato

O
C- O ~ P

OH

H - C= O

Pi

H - C - OH

1,3Bisfosfoglicerato

CH2 - O -

H HO

GLICERALDEHIDO HO
3-FOSFATO
DESHIDROGENASA

CH2 - O - P

NADH
+H

H - C - OH
NAD+

CH2 - O - P

Gliceraldehdo 3fosfato

La gluclisis contina con la oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato a 1,3

bisfosfoglicerato. La enzima que cataliza esta oxidacin, la gliceraldehdo 3-fosfato
deshidrogenasa, depende de NAD+.
En la reaccin siguiente, catalizada por la fosfoglicerato cinasa, se transfiere
Su fosfato
estructura
consiste
en cuatro polipptidos
(monmeros)
formanATP
un
un grupo
desde
el 1,3-bisfosfoglicerato
a ADP,
con lo cual que
se forma
tetrmero. Los
grupos
que aparecen
en cada polipptido,
de losmolcula
residuos de
de
(fosforilacin
a nivel
de SH
sustrato)
y 3-fosfoglicerato.
Puesto que son
por cada
cistenase
deforman
la cadena
polipeptdica.
Unoendeesta
los etapa
gruposseSH
en el dos
sitiomolculas
activo dede
la
glucosa
dos fosfato
de triosa,
generan
enzima
se combina
con
sustrato
para
formar un gluclisis.
tiohemiacetal que se oxida a ster
ATP
por cada
molcula
deelglucosa
que
experimenta
de tiol; los hidrgenos eliminados en esta oxidacin se transfieren al NAD +. El ster de
tiol experimenta despus fosforlisis; se agrega fosfato inorgnico (Pi) para formar
1,3-bisfosfoglicerato, y luego se reconstituye el grupo SH.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Glucgeno

Glucosa 1- fosfato
HEXOCINASA

CH2OH
H

OH

OH H
H
H

CH2 - O -

GLUCOCINASA
H

Mg

2+

OH

OH

- D-glucosa

ADP

ATP

OH

OH H
H
H

OH

OH

H C- O ~

ATP

ADP

H - C - OH

CH2 - O O

CH2 - O - P

Iodoacetato

COO-

Mg

H - C - OH
CH2 - O - P

3-fosfoglicerato

C- O ~ P

2+

ATP

ADP

CH2 - O - P

1,3-

OH

D-fructosa 6-fosfato

CH2 - O OH

Pi

NADH

H - C - OH
NAD+

ALDOLASA

H - C= O

+H

H HO

FOSFOFRUCTOCINASA

H HO

GLICERALDEHIDO HO
3-FOSFATO
DESHIDROGENASA

H - C - OH

CH2OH

Mg2+

D-fructosa 1-6-bifosfato
O

OH H

- D-glucosa 6-fosfato

FOSFOGLICERATO
CINASA

CH2 - O O

FOSFOHEXOSA
ISOMERASA

CH2 - O - P

Gliceraldehdo 3-

CH2 - O -

C=O
CH2OH

Fosfato de
dihidroxiacet
ona

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

El 3-fosfoglicerato se isomeriza a 2 fosfoglicerato por

medio de la enzima fosfoglicerato mutasa. Es probable que
el 2,3-bisfosfoglicetaro (difosfoglicerato, DPG) sea un
intermediario de esta reaccin.

COOH - C - OH
CH2 - O - P

3-Fosfoglicerato
FOSFOGLICERATO
MUTASA
COOH-CO- P

2Fosfoglicerato
Fluoruro

CH2 OH

Mg
-

2+

ENOLASA
H2O

COOCO~
CH2

Mg2+
COO-

(Enol)
Piruvato

Fosfoenolpiruva
to

ADP
ATP

C OH
CH2

La enolasa cataliza el paso posterior en el que hay una

deshidratacin para formar el fosfoenolpiruvato. El fluoruro
inhibe a la enolasa.

PIRUVATO
CINASA
COO-

Espontnea

C=O
CH2

(Ceto)
Piruvato

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

La piruvato cinasa (PK) transfiere el fosfato

del fosfoenolpiruvato al ADP para generar dos
molculas de ATP por molcula de glucosa oxidada,
en esta etapa.
El producto de la reaccin catalizada por la
enzima,
el
enolpiruvato,
experimenta
isomerizacin espontnea (no enzimtica) a
piruvato, y por consiguiente, no esta disponible
para que se lleva a cabo la reaccin inversa. La
reaccin de la piruvato cinasa es, por lo tanto,
irreversible en condiciones fisiolgicas

CH2 - O O

FOSFOGLICERATO
CINASA

COO-

Mg

H - C - OH

ATP

CH2 - O - P

C- O ~ P

2+

CH2 - O - P

NADH
+H

1,3Bisfosfoglicerato

Mg
-

O2

Cadena respiratoria
mitocondrial

2Fosfoglicerato
Fluoruro

Mg2+
COO-

ADP
ATP

C OH
CH2

(Enol)

Fosfoenolpiruva
to

PIRUVATO
CINASA

NADH+H

NAD

COO-

Espontnea

CH2

(Ceto)

El estado redox del tejido

En condiciones aerbicas,
determina entonces cual de las
las
mitocondrias
captan
dos vas se sigue. El NADH
piruvato y despus de su
reduce a lactato el piruvato, en
conversin a Acetil-CoA, se
donde el catalizador es la
oxida a CO2 en el ciclo de
lactato deshidrogenasa.
Krebs.
COO-

C=O

HO - C = O
LACTATO
DESHIDROGENASA

H2O

3ATP

Anaerobiosis

H2O

CO~
CH2

3ADP+Pi

ENOLASA

COO-

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

Gliceraldehdo 3fosfato

COO

2+

Fosfato de
dihidroxiacet
ona

CH2 - O - P

NAD+

CH2 OH

CH2OH

H - C= O
H - C - OH

FOSFOGLICERATO
MUTASA

H-CO- P

C=O

Pi

H - C - OH

ADP

3-Fosfoglicerato

GLICERALDEHIDO
3-FOSFATO
DESHIDROGENASA

CH3

L (+) Lactato

GLUCLISIS
PRODUCCIN DE LACTATO EN CONDICIONES HIPXICAS
La gluclisis
en los
ertrocitos,
en condiciones
aerbicas,
termina de
en
Lo anterior
es vlido
parahasta
el msculo
esqueltico,
dondesiempre
el rendimiento
lactato,
las reacciones
posterioresdealformacin
piruvato de
son
mitocondriales,
y los
trabajoporque
y, por consiguiente,
la necesidad
ATP,
excedaran el ritmo
eritrocitos
al cual secarecen
capta yde
semitocondrias.
utiliza el oxgeno.

AEROBIOSIS
ANAEROBIOSIS

LACTATO

Otros tejidos que obtienen, por lo regular, gran parte de su energa de la

gliclisis y producen lactato son cerebro, tubo digestivo, mdula renal, retina y piel.
Hgado, riones y corazn captan normalmente lactato y lo oxidan, pero lo
producen en condiciones hipxicas.
Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

REGULACIN DE LA GLUCLISIS
AUNQUE LA MAYOR PARTE REACCIONES DE LA GLUCLISIS SON REVERSIBLES:

Tres son marcadamente exergnicas y por lo tanto, deben

considerarse irrevesibles desde el punto de vista fisiolgico.
Catalizadas por la hexocinasa (y glicocinasa), la
fosfofructocinasa y la piruvato cinasa, son los sitios
principales de regulacin de la gliclisis.
Las clulas con capacidad de revertir la va glucoltica
(gluconeognesis) tiene enzimas diferentes que catalizan
las reacciones que intervienen de manera eficaz estas
reacciones irreversibles.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

OXIDACIN DE PIRUVATO A ACETIL-CoA

La impermeabilidad relativa de la membrana interna
mitocondrial, hace necesario el uso de sistemas de transportes
para la captacin y liberacin de metabolitos ionizados, a la vez
que se conserva el equilibrio elctrico y osmtico.
La membrana interna de la mitocondria es permeable a
pequeas molculas sin carga, como oxgeno, agua, CO2 y NH3, y a
cidos monocarboxlicos como 3-hidroxibutrico, acetoactico y
actico.
Los cidos grasos de cadena larga son transportados al interior
de las mitocondrias por medio del sistema de la carnitina.

Para el transporte del PIRUVATO,

existe un simporte que utiliza el
gradiente de H+, desde afuera hacia
adentro de la mitocondria.
Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

EXTERIOR

Membrana interna
mitocondrial

INTERIOR

OH1

La membrana interna mitocondrial es

permeable a molculas pequeas sin carga,
como oxgeno, CO2, agua y NH3, y a cidos
monocarboxlicos
como
3-hidroxibutrico,
acetoactico y actico.

H2PO42PIRUVATO
2
H+
H2PO423
MALATO2MALATO24
CITRATO3- + H+
MALATO2-

Los cidos grasos de cadena larga son

transportados hacia el interior de la
mitocondria, por medio del sistema de la
carnitina, y hay un transportador especial para
el piruvato, un simporte que utiliza el
gradiente de H+ desde afuera hacia dentro de
la mitocondria.

5
CETOGLUTARATO2ADP36
ATP4-

Sistemas transportadores
en la membrana
interna mitocondrial: 1 Transportador de fosfato; 2
Simporte
de
piruvato;
3
Transportador
de
dicarboxilatos; 4 Transportador de tricarboxilatos; 5
Transportador de -cetoglutarato; 6 Transporte de

DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO MEDIANTE EL

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
Consiste en varias cadenas de polipptidos de
cada una de las tres enzimas participantes, todas
organizadas en una estructura espacial regular. Al
parecer el movimiento de las enzimas individuales
est restringido, y los intermediarios metablicos no
se disocian libremente, sino que permanecen unidos
a las enzimas.
Este complejo de enzimas, en el que los
sustratos se pasan de una enzima a la
siguiente, incrementa la velocidad de reaccin
y elimina las reacciones secundarias, con lo
cual se incrementa el rendimiento global.

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO MEDIANTE EL

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
El componente piruvato descarboxilasa del complejo,
descarboxila al piruvato y se obtiene un derivado hidroxietilo del
anillo de tiazol del difosfato de tiamina unido por enzima, que a
su vez reacciona con la lipoamida oxidada, el grupo prosttico de
la dihidrolipoil transacetilasa, para formar lipoamida de acetilo.
La tiamina, es la vitamina B1, cuando existe deficiencia de esta
enzima se deteriora el metabolismo de la glucosa y se presenta
acidosis lctica y pirvica importante (muerte).
La lipoamida de acetilo reacciona con la coenzima A para
formar acetil-CoA y lipoamida reducida. El ciclo de reaccin se
completa
cuando
una
flavoprotena,
dihidrolipoil
deshidrogenasa, que contiene FAD vuelve a oxidar a la lipoamida
reducida, el cual a su vez transfiere sus equivalentes reductores a
la cadena respiratoria.
Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

DESCARBOXILACIN DEL PIRUVATO MEDIANTE EL

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
O

Acetil lipoamida
CH 2

TDP

-C
H2

H 3C

Piruvato

CoA-SH

HS

H3C C COO- + H+

-S
-C

CO2

PIRUVATO
DESHIDROGENASA

H
C
H2

l
era
lat
a
a
n in
de
s
Ca de li

id o
c ico

li p

Lipoamida oxidada

H
N

H 2C

DIHIDROLIPOIL
TRANSACETILASA

N
H

H3C C OH
Hidroxietil

H
N

C
0

TDP

SH
CH 2
SH
H2
-C

FADH2

NAD

Dihidrolipoamida

DIHIDROLIPOIL
DESHIDROGENASA

FAD
NADH+H

H3C CO ~ S CoA
Acetil-CoA

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato

Gluclisis y Oxidacin del Piruvato