ENFERMEDAD DE

ALZHEIMER

Alois Alzheimer
1901 paciente de 51 aos llamada
Augusta D en el hospital de Frankfurt,
Alemania.
Cuadro clnico de 5 aos de evolucin.
Tras comenzar con un delirio celotpico,
la paciente haba sufrido una rpida y
progresiva
prdida
de
memoria
acompaada
de
alucinaciones,
desorientacin temporoespacial, paranoia,
trastornos de la conducta y un grave
trastorno del lenguaje.

Alzheimer
La enferma falleci el 8 de abril de
1906 por una septicemia, secundaria a
escaras de decbito y neumona.
El cerebro de la enferma fu remitido
a Alzheimer, quien procedi a su
estudio histolgico.
En 1906 present su observacin
anatomoclnica con la descripcin de
placas seniles, ovillos neurofibrilares y
cambios arterioesclerticos cerebrales.
Public bajo el nombre de "Una
enfermedad grave caracterstica
de la corteza cerebral".
La denominacin de enfermedad
de Alzheimer fue introducida por

MAGNITUD DEL PROBLEMA

USA

HOY APROXIMADAMENTE 5 MILLONES DE PERSONAS TIENEN

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ESTUDIO EN 1993, REVELABA QUE 19 MILLONES DECIAN

TENER UN FAMILIAR CON EA Y 37 MILLONES DECIAN
CONOCER A ALGUIEN CON EA

COSTO TOTAL AL PAIS U$ 100 BILLONES AL AO

GASTO GOBIERNO FEDERAL EN INVESTIGACION EN EA U$ 466

MILLONES EN AO 2000

CUARTA CAUSA DE MUERTE EN MAYORES DE 65 AOS

CRECIMIENTO POBLACIONAL: CENSO

2002

POBLACION DE CHILE
15.116.435
ADULTOS MAYORES
DE 60 AOS
1.723.273

CRECIMIENTO RITMO
PROMEDIO ANUAL
1,2 x c/100 hbtes

CHILE: POBLACION POR GRUPOS

DE EDAD
Distribucin porcentual

60 ms
11%

0-14
26%

15-59
63%

INE, Censo Nacional, Abril 2002

DEMENCIA

DEMENCIA ES UN SINDROME CLINICO CARACTERIZADO

POR UN DETERIORO ADQUIRIDO PERSISTENTE EN AL
MENOS TRES DE LAS SIGUIENTES FUNCIONES
SUPERIORES:

MEMORIA
LENGUAJE
HABILIDADES VISOESPACIALES
FUNCIONES EJECUTIVAS
CONDUCTA

PUEDE SER PRODUCIDA POR UNA AMPLIA VARIEDAD DE

TRASTORNOS
PUEDE SER REVERSIBLE O IRREVERSIBLE
PUEDE SER LEVE, MODERADA O SEVERA
DEBE SER DE SUFICIENTE SEVERIDAD PARA INTERFERIR
CON EL RENDIMIENTO OCUPACIONAL O INTERACCION
SOCIAL
SE RECONOCEN LAS DE TIPO CORTICAL Y SUBCORTICAL

CLASIFICACION ETIOLOGICA DE LAS

DEMENCIAS

DEGENERATIVAS

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
DEMENCIAS FRONTOTEMPORALES
ENFERMEDAD POR CUERPOS DE LEWY

NO DEGENERATIVAS

VASCULARES
INFECCIOSAS
DESMIELINIZANTES
METABOLICAS Y NUTRICIONALES
TOXICAS
NEUROQUIRURGICAS

CRITERIOS NINCDS-ADRDA PARA

DIAGNOSTICO CLINICO DE EA (1984)

EA probable

Demencia establecida por examen clnico, documentada

por evaluacin del estado mental y confirmada por tests
neuropsicolgicos

Dficits en 2 o ms reas de cognicin

Sin trastorno de conciencia

Comienzo entre 40 y 90 aos de edad

Ausencia de otras enfermedades cerebrales o sistmicas

que puedan explicar la demencia

Otros elementos apoyadores y caractersticas consistentes

CRITERIOS NINCDS-ADRDA PARA

DIAGNOSTICO CLINICO DE EA

EA posible

Comienzo, presentacin o curso clnico atpico de demencia

en ausencia de otras causas neurolgicas, psiquitricas o
sistmicas.

Presencia de un segundo trastorno cerebral o sistmico

suficiente para producir demencia pero no considerada ser la
causa

Dficit cognitivo nico, severo, gradualmente progresivo en

ausencia de otra causa identificable

CRITERIOS NINCDS-ADRDA PARA

DIAGNOSTICO CLINICO DE EA

EA definitiva

Criterio clnico para probable EA

Evidencia histopatolgica obtenida de biopsia o

autopsia

COINCIDENCIAS EN CRITERIOS ICD-10,

DSM-IV Y NINCDS-ADRDA EN EA

DECLINACION DE MEMORIA

DETERIORO DE AL MENOS UNA FUNCION

INTELECTUAL NO - MEMORIA

DECLINACION DESDE UN NIVEL PREVIO

AUSENCIA DE EVIDENCIA CLINICA O DE

LABORATORIO DE OTRO TRASTORNO
DEMENCIANTE

DEFICITS NO LIMITADOS A PERIODO DE

DELIRIUM

Criterios GDS
Global Deterioration Scale de Reisberg (Escala de deterioro global)
GDS-1, ausencia de alteracin cognitiva
(MEC de Lobo entre 30 y 35 puntos). Se corresponde con el individuo normal

GDS-2, disminucin cognitiva muy leve

(MEC de Lobo entre 25 y 30 puntos). Se corresponde con el deterioro de memoria asociado a la edad

GDS-3, defecto cognitivo leve

(MEC de Lobo entre 20 y 27 puntos). Se corresponde con el deterioro cognitivo leve

GDS-4, defecto cognitivo moderado

(MEC de Lobo entre 16 y 23 puntos). Se corresponde con una demencia en estadio leve

GDS-5, defecto cognitivo moderado-grave

(MEC de Lobo entre 10 y 19 puntos). Se corresponde con una demencia en estadio moderado.

GDS-6, defecto cognitivo grave

(MEC de Lobo entre 0 y 12 puntos). Se corresponde con una demencia en estadio moderadamente grave

GDS-7, defecto cognitivo muy grave

(MEC de Lobo = 0 puntos, impracticable). Se corresponde con una demencia en estadio grave

PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
ENVEJECIMIENTO

APOPTOSIS
VASCULARES

GENES
1, 10,12, 14,
19, 21

CASCADA PATOLOGICA

RADICALES
LIBRES

NEUROTOXINAS
PLACAS AMILOIDE
OVILLOS TAU

INFLAMACION

NEUROTRANSMISORES

FACTORES DE RIESGO

EDAD
HISTORIA FAMILIAR
SINDROME DE DOWN
FACTORES GENETICOS (PS1, PS2, APOE4)
SEXO FEMENINO
BAJO NIVEL EDUCACIONAL
TEC
ENFERMEDAD VASCULAR
2001

Green R,

PRESENTACION CLINICA USUAL DE

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TEMPRANA

EL PACIENTE NO SOLICITA AYUDA MEDICA. ES LLEVADO A CONSULTAR POR

FAMILIARES QUE HAN NOTADO DETERIORO EN SU MEMORIA O FUNCION
EJECUTIVA O CAMBIOS EN SU PERSONALIDAD

EL PACIENTE TIENE TENDENCIA A MIRAR A SU FAMILIAR ANTE CUALQUIER

PREGUNTA (SIGNO DE ROTACION DE LA CABEZA).

EL PACIENTE TIENE DIFICULTAD CON RECORDAR LA FECHA ACTUAL

PUEDE MOSTRAR DUDAS EN EL HALLAZGO DE PALABRAS Y PUEDE ESTAR

ANSIOSO

TIENE TENDENCIA A MINIMIZAR O A RACIONALIZAR Y PUEDE MOLESTARSE

CUANDO EL FAMILIAR EXPLICA LOS PROBLEMAS Y DA EJEMPLOS

EL PACIENTE NO PARECE ENFERMO

EN LA HISTORIA SE REGISTRAN PROBLEMAS DE MEMORIA POR LO MENOS

DESDE HACE 6 MESES, MAS PARA EVENTOS RECIENTES QUE PARA
MEMORIA DE LARGO PLAZO

PRESENTACION CLINICA USUAL DE

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TEMPRANA

EL PACIENTE ESTA USANDO MINIMA O NINGUNA MEDICACION

LA ESPOSA DICE "EXCEPTO POR SU MEMORIA, SU SALUD ESTA BUENA"

NO HAY HISTORIA DE CEFALEA RECIENTE O CRISIS CONVULSIVAS

NO HAY HISTORIA DE ACCIDENTES CEREBROVASCULARES.

EL EXAMEN MEDICO Y NEUROLOGICO NO ES SIGNIFICATIVO, EXCEPTO

EN LAS FUNCIONES CORTICALES SUPERIORES

HAY OBVIO DETERIORO LEVE EN EL SCREENING NEUROPSICOLOGICO:

MEMORIA RECIENTE, HALLAZGO DE PALABRAS, PRAXIA
CONSTRUCCIONAL

EL PACIENTE USUALMENTE TIENE UN MMSE ENTRE 20 A 27 PUNTOS Y

UN SCORE ISQUEMICO MENOR QUE 2

EVALUACION DIAGNOSTICA
COMPLEMENTARIA EN DEMENCIA

THE QUALITY STANDARDS SUBCOMITTEE OF THE AMERICAN

ACADEMY OF NEUROLOGY

HEMOGRAMA
ELECTROLITOS SERICOS
GLICEMIA
BUN/CREATININA
TEST DE FUNCION HEPATICA
VITAMINA B 12 Y FOLATO SERICO
HIV
RADIOGRAFIA DE TORAX
EXAMEN ORINA 24 HORAS (METALES PESADOS)
SCREENING TOXICOLOGICO
PUNCION LUMBAR
ELECTROENCEFALOGRAMA
NEUROIMAGEN (CT SCAN, MRI)
PET, SPECT
Neurology (1994) 44: 2203 - 2206

ADAScog ALZHEIMERS DISEASE

ASSESMENT SCALE

INCLUYE 12 SECCIONES:

TIEMPO REQUERIDO

RECUERDO DE PALABRAS
NOMINACION DE OBJETOS Y DEDOS
RESPUESTA A ORDENES VERBALES
PRAXIA CONSTRUCTIVA
PRAXIA IDEATORIA
ORIENTACION
RECONOCIMIENTO DE PALABRAS
IMPRESIN DEL EXAMINADOR EN FUNCION DE LENGUAJE
45 a 60 MINUTOS

PUNTUACION

0
70

: RENDIMIENTO PERFECTO
: MAXIMO NUMERO DE ERRORES

HISTORIA NATURAL
ETAPA TEMPRANA
Defecto de aprendizaje, desorientacin topogrfica, disnomia,
discalculia, personalidad indiferente, irritabilidad, sistema
motor normal
ETAPA MODERADA
Importante deterioro del recuerdo, desorientacin espacial,
afasia, acalculia, apraxia, irritabilidad, ideas delirantes,
inquietud motora
ETAPA SEVERA
Grave deterioro de memoria y funciones intelectuales, mutismo,
apata o agitacin, rigidez y postura en flexin, incontinencia
esfinteriana

Cummings J, Benson D, 1992

TRATAMIENTO DE
DEMENCIAS

MEDIDAS GENERALES

REUNION FAMILIAR

RESIDENCIA ADECUADA

CUIDADOR ENTRENADO

ESTIMULACION FISICA Y
COGNITIVA

ASOCIACION DE FAMILIARES

MEDIDAS ESPECIFICAS

TRATAMIENTO PROBLEMAS
MEDICOS
MANEJO CONDUCTA
PROCOGNITIVOS
ESTABILIZADORES
ANTIPATOGENICOS

ESTIMULACION FISICA E
INTELECTUAL

EL HIPOCAMPO ENVEJECIDO MANTIENE EL POTENCIAL DE

PLASTICIDAD CELULAR, EL QUE PUEDE SER INFLUENCIADO
POR LA EXPERIENCIA
Kempermann G et al. Ann Neurol 52:135-143, 2002

LAS ACTIVIDADES AL AIRE LIBRE PUEDEN REDUCIR EL

RIESGO DE INCIDENCIA DE DEMENCIA, POSIBLEMENTE POR
PROVEER UNA RESERVA QUE RETARDA EL COMIENZO DE
MANIFESTACIONES CLINICAS
Scarmeas N et al. Neurology 57:2236-2242, 2001

INTERVENCIONES
TERAPEUTICAS EN
ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER
ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS

TRATAMIENTO SINTOMATICO
INHIBIDORES DE COLINESTERASAS
NEUROMODULADORES NMDA

MODIFICADORES DE LA PROGRESIN ?
ANTIOXIDANTES
ANTIINFLAMATORIOS
ESTROGENOS
ESTATINAS
INHIBIDORES DE SECRETASAS
INMUNOTERAPIA

TRATAMIENTO TRASTORNOS
CONDUCTUALES
RECOMENDACIONES PRACTICAS

Los antipsicticos deberan ser usados para tratar la

agitacin o psicosis en pacientes con demencia cuando la
manipulacin ambiental falla (S). Agentes atpicos pueden
ser mejor tolerados comparados con agentes tradicionales
(G).

Tricclicos seleccionados, inhibidores MAO-B y SSRI

deberan ser considerados en el tratamiento de depresin
en individuos con demencia, guiando siempre la eleccin
por el perfil de efectos colaterales (G) .

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
DE EA

RECOMENDACIONES PRACTICAS

Anticolinestersicos deben ser considerados en pacientes con

EA leve a moderada (S)

Vitamina E debera ser considerada en un intento para

enlentecer progresin (G)

Selegilina es apoyada por un estudio, con menos favorable

relacin riesgo/beneficio (PO)

Hay insuficiente evidencia para sostener el uso de otros

antioxidantes, antiinflamatorios u otros agentes modificadores
de la enfermedad (PO)

Los estrgenos no deberian ser prescritos para tratar EA (S)

Doody R.S. et al. Neurology
2001;56:1154-1166