You are on page 1of 140

EL

LABORATORIO
EN HEMOSTASIA
Y COAGULACIN
DR. JESUS DIAZ FRANCO
CURSO: PATOLOGIA CLINICA
UPSMP

MECANISMO HEMOSTATICO
OBJETIVO
Proteger al organismo frente a prdidas
sanguneas traumticas.
RESULTADO
Formacin de un tapn slido en la zona de
lesin vascular.
TIPOS DE RESPUESTA
1.Vasoconstriccin: vascular
2.Tapn hemosttico primario: Plaquetas
3.Cogulo de fibrina: Factores de

COAGULACION SANGUINEA
Resultado de una serie de reacciones
sucesivas.
En cada reaccin intervienen:
a.Sustrato
b.Enzima
c.Catalizador
d.Superficie lipdica
e.Iones calcio

Proceso de la coagulacin:
Mas de 50 sustancias

TROMBOQUINASA +
Calcio

ACTIVACIN

COAGULACIN

Protrombina
trombina
Fibringeno
Fibrina
(soluble)

RETRACCIN

insoluble

Fibrina

Cogulo
Red de fibrina que atrapa a
eritrocitos, plaquetas y plasma , muy
adherente retraccin (20-60
minutos): prdida de la mayor parte
del componente lquido, requiere la
presencia de plaquetas.

FACTORES
(procoagulantes)

Todos los procoagulantes son sintetizados en el


hgado excepto el F. VIII y F.V.W. que se sintetiza
en megacariocitos y clulas endoteliales
Algunos de los factores (F II, F VII, F IX y F X),
producidos por el hgado, requieren para su
sntesis vit. K., porque contienen
carboxiglutamato, actuando esta vitamina como
coenzima de la carboxilasa (se inhibe por
derivados de la warfarina)
Denominacin :

Nmero romano por orden de descubrimiento. No


existe F VI. Son enzimas con la excepcin del IV
(calcio), V y VIII.
Forma activa: a

factor

nombre

n.alternativo

producido en

Fibringeno

hgado

II

Protrombina

hgado

III

Factor Tisular

IV

Ca2+

Proacelerina

VI

no existe

VII

Tromboplastina t.

Proteasa
No

c. endoteliales
macrfagos

Si
No
No

f.labil, trombgeno

hgado

No

Proconvertina

f. estable

hgado k

Si

VIII

Factor.antihemoflico

FAH A

hgado-endotelios

No

IX

Tromboplastina plasmtica

FAH B
F.Chritsmas

hgado k

Si

Factor de Stuart

tromboquinasa

hgado k

Si

XI

Antedente de la tromboplastina
plasmtica (PTA)

FAH C

higado

Si

XII

Factor Hageman

f. de contacto

higado

Si

XIII

Factor estabilizador de la
fibrina

F. de Laki-Lorand

hgado

No

Precalicreina

F. Fletcher

higado

Si

HMWK

f. de activacin por contacto

higado

No

VAS
Tradicionalmente, la cascada de la coagulacin
se describe como constituida por dos vas:

Intrnseca : no requiere factores tisulares, es


iniciada por exposicin de la sangre a superficies
cargadas negativamente.
Extrnseca: si requiere factores tisulares, que se
exponen en el sitio de la injuria
Ambas vas tienen convergen en la activacin del
F. X, el cual luego activa la protrombina a
trombina.
La trombina convierte el fibrinogeno, protena
plasmtica soluble, en coagulo de fibrina
insoluble.

ESQUEMA DE
LA CASCADA
DE LA
COAGULACIO
N

VA INTRNSECA
_
_
_

HMWK
PRECALICREINA

HMWK
FXI

FXII
FXIIa
_

HMWK
FXIa

CALICREINA
HMWK
FIX
vW

FIXa

FVIII

FVIIIa

FX

FV

FXa

FVa

Fibrinogreno

FIXa

FVa

pT

T
fibrina
fibrina
fibrinafibrina

fibrina
fibrina
fibrina

COMPEJOS
MULTICOMPONENTES
Cuatro complejos
macromoleculares
multicomponentes juegan el mayor
rol en la cascada de la coagulacin:

Activacin del F. X por la va


intrnseca

Activacin del F. X por la va


extrnseca

FASES DE LA
COAGULACION
SANGUINEA

I. GENERACION DEL FACTOR


Xa

GENERACION DEL FACTOR Xa


VIA EXTRINSECA
Ca++

Factor X

------------------ Factor Xa

Factor VII-Factor Hstico

Factor Hstico: Lipoprotena presente en los


tejidos: placenta, cerebro, pulmn, vasos
sanguneos, etc.
Factor VII existe en dos formas:
a. Circula como un cimgeno de cadena simple
y cuando se une a su cofactor ( FH ) puede
ser activado por un nmero de diferentes
proteasas

GENERACION DEL FACTOR Xa


VIA INTRINSECA
A.FASE DE CONTACTO
Factores de contacto: XII, XI, Pre-Kalikreina
( PK ) i Kiningeno de Alto Peso Molecular
( HMWK )
La fase de contacto se inicia cuando el plasma
entra en contacto con una superficie cargada
negativamente como a la superficie del
vidrio, a. elgico, colgena, complejo Ag-Ab.
El F. XII se activa y el XIIa activa a la PK. La
calicreina formada junto con HMWK amplifica
la activacin del F. XII
El Factor XII y el PK son zimgenos
precursores de proteasas. El F. XII es

FASE DE CONTACTO
A. FASE DE CONTACTO
PRE-kALIKRENA -------------
kALIKRENA
HMWK
XII --------------------
-------------

XI

XIIa

B. FASE POSTERIOR AL CONTACTO


1
XIa

Ca++ Superficie

IX
---------------------------------------------- IXa
Factor tisular-Factor VII

B. FASE POSTERIOR AL
CONTACTO
2
IXa

VIII

X
------------------------------------
Ca++ - superficie
fosfolipidica

Xa

II. GENERACION DE LA
TROMBINA

COMPLEJO PROTROMBINASA
PROTROMBINA -------------- TROMBINA
PROTROMBINASA

1.Factor Va se une a los fosfolpidos


plaquetarios con intervencin del Ca++
2.El Factor Xa se une tanto al Factor Va
como a la superficie plaquetaria.
3.El Factor Xa, Va Ca++ y la superficie
lipdica se llama PROTROMBINASA.
4.La Protrombinasa genera Trombina en
la zona lesin vascular

III. TRANSFORMACION DEL


FIBRINOGENO EN FIBRINA

FIBRINOGENO ------------------
FIBRINA

TROMBINA

FIBRINGENO
Est constituido por tres pares de
cadenas polipeptdicas : A, B y
unidos por puentes disulfuro.
Tridimensionalmente: cadena
alargada formada por tres
ndulos unidos por filamentos
enroscados.
El ndulo central contiene las
zonas aminoterminales de las
cadenas de fibringeno y de los
fibrinopptidos A y B.

FIBRINOGENO
La separacin de los
fibrinopptidos del ndulo central
por la trombina descubre zonas
que son complementarias a las
zonas situadas en otros ndulos,
lo que permite el crecimiento
longitudinal y lateral de los
polmeros de fibrina en un
cogulo de fibrina reconocible.
El Fibringeno se sintetiza en el
hgado

FIBRINOGENO

TROMBINA
La Trombina separa los
Fibrinopptidos A y B quedando los
mommeros de fibrina que se
polimerizan en fibras y redes :
FIBRINA
Finalmente, la Trombina activa al
Factor XIII que asegura la estabilidad
del cogulo de fibrina al formar
enlaces covalentes irreversibles entre
el a. glutmico y los residuos de lisina
sobre los monmeros contiguos.

CONTROL DE LA
COAGULACION
MECANISMOS

MECANISMOS DE CONTROL
Las interacciones de las plaquetas
activadas y la cascada de la
coagulacin con su consecuente
amplificacin da como resultado una
respuesta hemosttica que es rpida y
localizada en el sitio de la injuria.
Es potencialmente explosiva, y si no
controla podra conducir:
- trombosis
- inflamacin vascular

MECANISMOS DE CONTROL
Afortunadamente, la coagulacin es
modulada por un numero de
mecanismos:

Dilucin de coagulantes en el flujo


sanguneo

Remocin de factores activados a


travs del RES

Control de los procoagulantes y


plaquetas activados por vas anti
tromboticas naturales

TERMINACIN DE LA
COAGULACIN
La fase terminal involucra
enzimas inhibidoras circulantes:
inhibidores de la serin-proteasas,
inhibidores de los Factores Va y
VIIIa, y el inhibidor de la va del
factor tisular ( TFPI )
Adems, la prostaciclina, tromboxano
y el cido ntrico modulan la
reactividad vascular y plaquetaria.

INHIBIDORES DE LA SERINPROTEASAS
ANTITROMBINA III
Es el principal inhibidor de la trombina con la que forma
un complejo irreversible. Tambin tiene un potente
efecto anti Factor Xa, adems inhibe F. IX, XI, XII, la
plasmina, la tripsina y quimiotripsina. Su accin
anticoagulante se potencia por la Heparina.
2-MACROGLOBULINA
Contribuye al 25 % del total de actividad antitrombina
del plasma.
Otros: 1-antitripsina que inactiva F.XIa; el inhibidor
C1-esterasa que puede inhibir F. XIa,XIIa, y kalicreina.

INHIBIDORES DE LOS FACTORES Va y VIIIa


PROTEINA C
Es una serinproteasa, dependiente de la Vitamina K. Para
ejercer su accin anticoagulantes debe activarse por la
trombina, actuando como cofactor una protena endotelial:
Trombomodulina. Tiene accin proteoltica sobre Factores
Va y VIIIa
PROTEINA S
Es una glicoprotena vitamina K dependiente que acta
como cofactor de la Protena C
INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR
Es una protena sintetizada en el endotelio que inhibe al
Factor VIIa

SISTEMA DE LA PROTEINA C

SISTEMA FIBRINOLITICO
OBJETIVO
Eliminar el cogulo de fibrina y restaurar el flujo
sanguneo
ENZIMA MEDIADORA: Plasmina
PLASMINA
Endopeptidasa capaz de separar varias protenas:
Fibringeno, fibrina, Factor V, VIII. ACTH, complemento, hormonas del crecimiento

REACCION
Plasmingeno ------------ plasmina
tAP
tPA: protena de cadena simple, sintetizada por clulas
endoteliales. Eliminado de circulacin por el hgado.
Posee inhibidores
Plasmingeno:
Beta-globulina de cadena simple. Sintetizado por el
hgado. Afinidad por la fibrina.
CONTROLDE LA PLASMINA
Alfa 2 antiplasmina ( 2-AP ) y Alfa2macroglobulina ( 2-MG )

ACTIVACION DEL PLASMINOGENO A


PLASMINA
Se puede producir de varios modos:
Va intrnseca, iniciada con el complejo de contacto:
Factor XII-Calicreina
Via extrnseca, mediante el activador tisular del
plasmingeno ( tPA ) y la Urocinasa ( UK )

ACCION DE LA PLASMINA SOBRE EL


FIBRINOGENO
La plasmina degrada al fibringeno en productos de
degradacin ( PDF ) cada vez de menor tamao:
Fragmento X: coagulable
Fragmento Y y D: propiedades anticoagulantes
1. Inhiben la polimerizacin de los monmeros de fibrina
2. Tienen propiedades anti-trombina VI
Fragmento E: inerte

ACCION DE LA PLASMINA SOBRE LA


FIBRINA
La secuencia de degradacin de la
fibrina es similar a la del fibringeno,
la nica diferencia es que los
fragmentos X, Y, D y E de la fibrina
carecen de los fibrinopeptidos A y B.
Cuando la accin de la plasmina se
realiza sobre la fibrina estabilizada por
el Factor XIII se produce, adems, un
neoantgeno conocido como Dmero D
compuesto por dos fragmentos D
unidos covalentemente.

INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
Entre los inhibidores de la fibrinolisis
se distinguen las Antiplasminas
( inhibidores de la accin de la
plasmina sobre la fibrina ) y los
inhibidores del activador ( tPA ) que
cataliza la conversin del
plasmingeno en plasmina

EVALUACION DE LA
HEMOSTASIA Y
PRUEBAS
DIAGNOSTICAS

Para el correcto enfoque diagnstico de los


trastornos de la coagulacin es fundamental
la realizacin de una buena anamnesis y
exploracin fsica minuciosa.
Los datos clnicos, signos y sntomas,
antecedentes personales hemorrgicos, o
historia familiar de coagulopatas pueden
resultar de gran ayuda para un primer
enfoque diagnstico.
Adems conocer de las pruebas analticas con
que se cuentan la cuales permiten conocer el
alcance y la gravedad de la enfermedad.

ANAMNESIS Y
EXPLORACION FISICA

La existencia de antecedentes familiares de


enfermedades hemorrgicas (Hemofilia, Enfermedad
de von Willebrand), puede orientar hacia trastornos
hereditarios.
Se debe indagar acerca de los antecedentes personales
de otros fenmenos hemorrgicos relacionados con
intervenciones quirrgicas, extracciones dentarias,
partos, hemorragias mucosas espontneas, existencia
de hematomas o equimosis frecuentes...etc.
La edad de presentacin del trastorno y su relacin con
otras enfermedades (infecciones, colagenosis,
enfermedades hematolgicas), toma de
frmacos( aspirina, dicumarnicos), tambin puede
ayudarnos en la bsqueda de la etiologa.

Los trastornos de la hemostasia primaria: vasos y


plaquetas, se manifiestan con clnica hemorrgica
diferente de las coagulopatas por defectos de
protenas plasmticas (hemostasia secundaria).
As, en los trastornos plaquetarios la hemorragia
suele ser inmediata (en los primeros minutos) y
su localizacin mas frecuente es en piel y
mucosas: prpuras, equimosis, epistaxis,
gingivorragias (tras extracciones dentarias),
hematuria.
Cuando se trata de coagulopatas por dficit de
factores de la coagulacin, la hemorragia puede
tardar horas o incluso das en aparecer. La
hemorragia suele afectar a articulaciones,
msculos, rganos internos, y son de mayor
cuanta generalmente.

La exploracin fsica detallada es tambin muy


importante, dependiendo del lugar y forma de sangrado
podemos encontrar:
-Prpura: Se trata de una hemorragia cutnea que se
denominan petequias si son puntiformes y de pocos
milmetros de dimetro, y equimosis si son de mayor
tamao (cardenales). Los hematomas son colecciones
cutneas palpables que afectan al tejido celular
subcutneo. stas no desaparecen con la vitropresin.
-Telangiectasias: dilataciones vasculares cutneas en
forma de pequeas araas con vitropresin positiva.
-Hemartrosis: hemorragia articular. Siempre tiene
carcter patolgico, e indica gravedad.
-Mucosas: gingivorragias (encas), epistaxis (nariz),
menorragia (uterina), hematuria (orina), rectorragias
(sangre roja en las heces), hematemesis (vomitar
sangre), hemoptisis (esputo con sangre). Estas
hemorragias pueden obedecer a trastotnos locales:
clculos, infecciones, lceras ppticas, tumores... con lo
que siempre hay que descartar estos diagnsticos en
primer lugar.

EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS

PRUEBAS BSICAS QUE PUEDEN


REALIZARSE EN URGENCIAS:
Hemograma y recuento plaquetario: el
nmero normal de plaquetas oscila entre 150400 x 109/l. Recuentos mayores de 50 x 109 /l
no suelen plantear problemas hemorrgicos.
Morfologa de plaquetas: para ello se solicita
un frotis de sangre perifrica. Sirve para
descartar
microagregados
en
las
pseudotrombopenias, volumen aumentado en
Bernard-Soulier,
o
sndromes
mielodisplsicos.

TTPA: Tiempo de tromboplastina parcial


activado o de cefalina. Entre 25-35 segundos.
Evala la integridad de la va intrnseca y va
comn (XII,XI, IX, VIII,X,V,II,I). Se altera por
la accin de la heparina.

TP (tiempo de protrombina) o ndice de


Quick: Normal entre 10-15 seg. Valora la
integridad de la va extrnseca y comn: VII,
X, V, II, I. Aumenta por la accin de los
anticoagulantes orales. Se ha establecido un
parmetro normalizado para el control del
tratamiento
anticoagulante
con
dicumarnicos: INR, que permite comparar
resultados de los diferentes laboratorios con
reactivos distintos.

TT (Tiempo de trombina). Permite


explorar la cantidad y calidad de la fibrina
y fibringeno. Oscila entre 20-30 seg.

Determinacin del Fibringeno ( Mtodo


de
Clauss):
valora
el
Fibringeno
funcional. Valores normales entre 2-4 g/l.

Determinacin
del
Dmero-D:
Son
productos
de
degradacin
del
Fibringeno. Aumentan en estados de
hiperactivacin de la coagulacin como
CID, tromboembolismos, hiperfibrinolisis.

TP

TTPA

TT

DIAGNOSTICO

Normal

Normal

Normal

Coagulacin conservada.
Si sntomas hemorrgicos: Cuantificar Factor XIII, Factor
von
Willebrand, Pruebas de funcin plaquetaria,

Aumentado

Normal

Normal

Tratamiento con anticoagulantes orales


Dficit de factor VII.
Dficit moderado de factores de la va extrnseca: II, V,
VII, X.

Normal

Aumentado

Normal

Muestra con Heparina /Tratamiento con Heparina.


Anticoagulante lpico.
Alteracin va intrnseca: VIII, IX, XI, XII, precalicrena,
ciningeno.
Enf. Von Willebrand.
Inhibidor especfico

Aumentado

Aumentado

Normal

Dficit aislado de II, V, o X (va comn) inhibidor


especfico.
Dficit de vitamina K, Hepatpatas, Anticoagulantes
orales.
Sidrome Hemorrgico del recin nacido.

Aumentado

Aumentado

Aumentado

Hepatopata severa, CID, Fibrinolisis sistmica, Hipo o


disfibrinogenemia.

PRUEBAS ESPECFICAS
PROGRAMADAS
Trombopatas:
a) Tiempo de hemorragia de Ivy: Mide
el tiempo en minutos (normal menor de
9 min.) que tarda en coagular una
pequea incisin con una microlanceta
en el antebrazo al que se le aplica un
manguito de presin. Valora la
hemostasia primaria (trombopatas,
Enfermedad de von Willebrand)

b) Estudio de agregacin
plaquetaria: Con diferente agentes
agregantes: ristocetina, ADP,
colgeno. Se altera en ingesta de
AAS, enfermedad de von Willebrand,
Sndrome de Bernard-Soulier,
trombastenia de Glanzmann.
c) Valoracin del antgeno FvW:
Mediante tcnicas inmunolgicas
como ELISA o RIA.

Coagulopatas:
a) Dosificacin de la actividad funcional
de los factores de la va extrnseca (II,
V, VII, X) e intrnseca (VIII, IX, XI ,XII).
b) Valoracin cualitativa del Factor XIII.
c) Anticoagulantes circulantes:
anticoagulante lpico, inhibidores
especficos del factor VIII.

Otras pruebas: Mtodos de Biologa


Molecular para deteccin de
mutaciones en coagulopatas
hereditarias: Mujeres portadoras,
identificacin de familiares
asintomticos.

ALTERACIONES DE LAS
PLAQUETAS: TROMBOPENIAS
Y TROMBOPATIAS

1.- TROMBOPENIAS
La cifra normal de plaquetas en un
individuo sano oscila entre 150-400 x
109/l.
Se define como trombopenia cifras
inferiores a 150 x 109/l.
Los pacientes con recuentos mayores de
100 x 109/l plaquetas son asntomticos
y no poseen alteracin del tiempo de
sangra.
Entre 50-100 x 109/l, existe una pequea
alteracin en el tiempo de sangra, sin
embargo permanecen asintomticos.

DEFECTOS EN LA PRODUCCIN:
a) Debidas a fallo medular primario:
Aplasia medular, Prpura
amegacarioctica primaria, anemia
de Fanconi, yatrogenia por
quimioterapia o radioterapia.
b) Infiltracin de la mdula sea:
Metstasis tumores slidos,
leucemias, linfomas, fibrosis.

AUMENTO DE LA DESTRUCCIN:
Destruccin no inmune:
a) Secuestro esplnico:Hipertensin portal,
hipertrofia esplnica.
b) Prtesis valvulares cardiacas.
c) Vasculitis
d) Destruccin microangioptica: CID , Sdrome
hemolitico urmico (SHU), Prpura trombtica
trombocitopnica (PTT).
e) Hemangiomas gigantes: sndrome de KasabachMerrit

Destruccin inmune: TROMBOPENIAS


INMUNES

a) Por autoanticuerpos frente a antgenos plaquetarios:


Prpura Trombocitopnica Inmune (PTI), Prpura
transfusional, Isoinmunizacin neonatal.
b) Anticuerpos frente a frmacos: Heparina,
penicilinas, quinina, digoxina, valproato, interferon.
c) Enfermedades linfoproliferativas: Leucemia linftica
crnica, Linfomas.
d) Colagenosis: Lupus eritematosos sistmico,
sndrome de Evans.
e) Infecciones: virus, bacterias, sepsis.

TROMBOPENIA HEREDITARIAS
Ante pacientes con trombopenias catalogadas
de PTI que no responden al tratamiento
esteroideo o esplenectoma, y con inicio en
pocas tempranas, debe sospecharse la
existencia de una trombopata hereditaria.
Normalmente cursan con trombopenia leves o
moderadas, raramente inferiores a 30 x 109
/l, pero presentan historias de sangrado poco
concordantes con las cifras de plaquetas.

a) Sndrome de Wiskott-Aldrich: Herencia recesiva


ligada al cromosoma X. Cursa con deficiencia inmune
en la maduracin de los linfocitos y disminucin de la
vida media plaquetaria y agregacin anormal. Asocia
eczema e infecciones de repeticin.
b) Sndrome de Bernard-Soulier: Herencia autosmica
recesiva (AR). (Se estudiar en el apartado de
trombopatas hereditarias)
c) Anomala de May-Hegglin: Herencia autosmica
dominante(AD). Asocia presencia de plaquetas
gigantes con inclusiones azules (cuerpos de Dhle).
No suelen necesitar tratamiento ya que raramente son
sintomticos.
d) Sndrome de Chediak-Higashi: Herencia AR.
Trombopenia moderada con alteracin de la
agregacin. Asocia albinismo, infecciones recurrentes,
defecto en el almacenamiento de grnulos
plaquetarios y grandes inclusiones leucocitarias.

2.- PRPURA TROMBOPNICA


INMUNE (PTI)
INTRODUCCIN

Y ETIOPATOGENIA
La PTI o Enfermedad de Werlhof es una trombopenia inmune
idioptica producida por la adhesin de autoanticuerpos a la
membrana de la plaqueta.
En su etiopatogenia intervienen la produccin de
autoanticuerpos que recubren las plaquetas, las cuales son
captadas por el sistema mononuclear fagoctico y destruidas
en su mayor parte por el bazo. Como respuesta
compensatoria en la mdula de estos pacientes se observa
una hiperplasia de los megacariocitos.

DIAGNSTICO

Clnica y exploracin Fsica:

Es una enfermedad ms frecuente en la infancia, apareciendo


en muchas ocasiones tras una infeccin viral. En los nios
acontece como un cuadro agudo con cifras muy baja
deplaquetas, y una recuperacin en ms de la mitad de los casos
en cuatro a seis semanas, y ms del 90% en los siguientes tres o
seis meses. Menos del 10% de los casos aparece en pacientes
adultos, mujeres en proporcin 3:1, en estos casos suele cursar
de forma crnica con recuentos variables.
Clnicamente puede cursar con sangrados cutneo mucosos
espontneos como epistaxis, hematomas, gingivorragias
(prpura hmeda), pero tambin pueden ser asintomticas
(purpura seca).

Datos de laboratorio:
- Descenso moderado a grave del recuento plaquetario, con

frecuencia menores de 50.000.


- Tiempo de sangra alargado
- TT, TP, Indice de Quick, TTPA se mantienen normales.
- La batera analtica ha de ser amplia incluyendo: Anticuerpos
antiplaquetares, screening de colagenosis, serologa hepatitis y
VIH...
- Completar el estudio con pruebas de imagen: Radiografa de
trax, ecografa abdominal.

Pruebas en Urgencias:

Hemograma y frmula, frotis sanguneo, Pruebas

ACTUACIN EN URGENCIAS

Se realizarn las pruebas de laboratorio


anteriormente citadas. Siempre hay que descartar la
pseudotrombopenia por agregados mediante la
realizacin de un frotis y observacin al microscopio.
Si el paciente presenta trombopenia moderadas y no
hay sangrado activo, puede enviarse al especialista
para el estudio ambulatorio con carcter preferente.
Es conveniente recomendar la no realizacin de
deportes o actividades violentas que puedan
entraar riesgos traumticos e informar siempre de
la contraindicacin de la toma de aspirinas y AINES.

3.- TROMBOPENIAS NO INMUNES


MICROANGIOPTICAS: PTT Y SHU
FISIOPATOLOGIA
La

PTT y el SHU son dos sndromes que se


consideran manifestaciones distintas de una misma
entidad etiopatogenica: Trombopata
microangioptica.
En su patogenia se implica el dao endotelial de
microarteriolas con formacin de microtrombos de
plaquetas ocasionando alteraciones funcionales en
distintos rganos.

CLNICA Y DIAGNSTICO
La pntada clnica caracterstica consiste
en: Trombopenia, anemia hemoltica
microangioptica, fiebre, manifestaciones
neurolgicas y fallo renal.
La anemia hemoltica microangioptica
se caracteriza por la presencia de
esquistocitos (fragmentos de hemates)en
el frotis de sangre perifrica.

4.- TROMBOPATAS
HEREDITARIAS.
CLASIFICACIN

ETIOPATOGNICA:
Las trombopatas son defectos en la
funcin plaquetaria, dependiendo del
nivel en que se encuentre el defecto
distinguimos:

A/ DEFECTOS DE ADHESIN: SNDROME


DE BERNARD-SOULIER: Herencia AR.
Cursa con trombopenia moderada y
plaquetas gigantes. Presentan asociada una
alteracin de la agregacin a ristocetina
secundaria a un defecto del complejo
GPIb/IX del receptor superficial para el
FvW. Suele manifestarse con hemorragias
cutneo-mucosas graves, requiriendo en
ocasiones numerosas transfusiones.

B/ DEFECTOS DE AGREGACIN:
TROMBASTENIA DE GLANZMANN:
Herencia AR. Presentan una alteracin
funcional a nivel del complejo GPIIb/IIIa. La
agregacin con ristocetina es normal,pero
existe un defecto en la agregacin con otros
agonistas convencionales (fibringeno).
Clnicamente se manifiestan hemorragias
cutneo mucosas de diferente intensidad
segn sean tipo I (ausencia de receptores) o
tipo II.

C/ DEFECTOS DE SECRECIN:
C.1/ SNDROME DE LA PLAQUETA GRIS :
Herencia AR. Presencia de grnulos
vacos.
Se manifiesta por aumento del tiempo de
sangra, hemorragias mucosas,
trombopenia con plaquetas grandes,
respuesta al tratamiento con
Desmopresina. En casos graves
transfusin de plaquetas.

C.2/ DFICIT DE GRNULOS DENSOS:

Esta deficiencia se ha visto en asociacin con enfermedades


hereditarias distintas como:
-S. de Hermansky-Pudlak y S. de Chediak-Higashi: asociados
a albinismo oculocutaneo.
-S de Wiskott-Aldrich
-S. de Ehler-Danlos
-Sndrome TAR (Trombopenia/ agenesia de radio)
Generalmente estos pacientes presentan tendencias
hemorrgicas moderadas con recuentosplaquetarios y
tiempos de sangra normales. Se diagnostican por dficit de
agregacin con agregantes dbiles , con respuesta normal a
agregantes potentes.

PURPURAS
ANGIOPATICAS O
VASCULARES

INTRODUCCION

Las prpuras vasculares cursan


generalmente con hemorragias leves
cutneas, y en ellas las
pruebas bsicas de coagulacin y
recuento plaquetario suelen ser
normales.

CLASIFICACION
CONGENITAS

ADQUIRIDAS

Malformaciones vasculares:
Enfermedad de Rendu-Osler
(Telangiectasia
hemorrgica hereditaria)
Enfermedad de Fabry (Angio
queratoma
corporal difuso)
AtaxiaTelangiectasia
Hemangioma cavernoso (S. De
KassabachMerrit)

Alteracin del tejido conjuntivo:


S. De Ehler-Danlos
S. de Marfn
Seudoxantoma elstico
Osteognesis imperfecta

Prpuras vasculares inmunes:


Enf. De Schnlein-Henoch
Microangipotas trombticas : PTT
y SHU
Frmacos: penicilina, sulfamidas,
quinina,
tetraciclinas, AAS, Atropina,
Alteracin del tejido de soporte:
Escorbuto
Prpura caquctica
Prpura senil
Por Corticoides
Amiloidosis

PRPURA
ANAFILACTOIDE DE
SCHNLEIN-HENOCH
Es
un tipo de vasculitis que afecta a capilares de

etiologa alrgica desencadenado por procesos


distintos: infecciones, frmacos, alimentos, toxinas
endgenas...
De naturaleza benigna, afecta con mayor frecuencia a
nios y jvenes, y cura espontneamente. Se manifiesta
clnicamente por la aparicin brusca de una prpura
palpable y pruriginosa de localizacin predominante en
miembros inferiores y nalgas.
En ocasiones puede afectar a capilares de la mucosa
digestiva, apareciendo sangrado intestinal y dolores
abdominales. En 40% puede aparecer afectacin renal,
que raramente deviene en nefropata crnica.

DIAGNSTICO
El diagnstico se basa en la clnica,
caractersticamente no hay trombopenia ni
alteracin de la hemostasia. La biopsia
cutnea muestra depsitos de IgA y
complemento.
El diagnstico diferencial se realiza
prpuras trombopnicas, y otros tipos de
vasculitis ms graves, as como
colagenosis.

COAGULOPATIAS
CONGENITAS

Las coagulopatias congnitas


pueden deberse a dficit de la
sntesis de los factores formadores
de fibrina o a un incremento de la
fibrinlisis.

CLASIFICACION
DEFICIT DE
FACTORES

HIPERFIBRINO
LISIS

Deficit de 2-antiplasmina
HEMOFILIA A (VIII)
Exceso de activador
HEMOFILIA B (IX)
ENFERMEDAD DE VON tisular del plasmingeno.
WILLEBRAND (EvW)

Otros dficits menos


frecuentes:
Fibrinfeno
Protrombina
Factor V, VII, X, XI, XII,
Fletcher, XIII

HEMOFILIA

A/ ETIOPATOLOGA
La hemofilia es una enfermedad
hereditaria ligada al sexo
caracterizada por una deficiencia en
la actividad del factor VIII (F VIII):
Hemofilia A clsica, o del F IX:
Hemofilia B o Enfermedad de
Christmas, siendo la Hemofilia A
mucho mas frecuente.

B/ CLNICA
La intensidad y frecuencia de los fenmenos
hemorrgicos vara mucho de unos pacientes a
otros dependiendo del dficit que posean.
Las manifestaciones hemorrgicas aparecen
ante mnimas agresiones, suelen afectar a
articulaciones, msculos, rganos internos, y
sistema nervioso que son las de mayor
gravedad.
Las hemorragias cutneo-mucosas son menos
frecuentes en estos pacientes.

Las hemorragias ms frecuentes son


los hemartros (75%) en grandes
articulaciones de los miembros:
rodillas, codos, tobillos, hombros,
muecas. Dentro de las musculares
cabe destacar el hematoma del
psoas, que puede simular una
apendicitis o hemartros de cadera.
Las hemorragias articulares hay que
tratarlas urgentemente para evitar
lesiones crnicas degenerativas
posteriores.

El porcentaje de dficit de factor


permite una clasificacin clnica:
Grave: <1% de factor.
Moderada: 1-5% de factor.
Leve: 5-40% de factor

DIAGNSTICO

La clnica y la historia hemorrgica personal y familiar


oriente hacia el diagnstico inicial.
En las pruebas de coagulacin existe un alargamiento del
TTPA que se corrige aadiendo plasma normal. Es muy
importante la cuantificacin del dficit para calcular el
tratamiento sustitutivo adecuado en caso de traumatismo
o intervencin quirrgica.
En la actualidad las tcnicas de Biologa molecular son
esenciales para el diagnstico del paciente y la deteccin
de familiares enfermos o portadoras, as como para
deteccin prenatal de la enfermedad, mediante biopsia de
vellosidad corinica y amniocentesis

ENFERMEDAD DE VON
WILLEBRAND (EvW)

Se trata de la coagulopata congnita ms


frecuente. Afecta al 1% de la poblacin. Se
transmite con herencia autosmica dominante.
Est causada por alteraciones genticas:
mutaciones, delecciones... en el gen del FvW
(brazo corto del cromosoma 12).
El FvW se sintetiza en el endotelio (de donde se
libera al plasma) y en los megacariocitos (se
almacena en los grnulos densos de las plaquetas).
El FvW circula por el plasma unido al FVIII para
ralentizar su aclaramiento. A nivel plaquetario
acta facilitando la agregacin y adhesin al
interaccionar con la GPIIb/IIIa y GPIa.

CLASIFICACIN
Tipo 1: Trastorno cualitativo. (Herencia AD)
Tipo 2: Trastorno cualitativo:
- 2A : defectos del FvW con disminucin de la
funcin plaquetaria.
- 2B: Incremento de afinidad del FvW a la GPIb
- 2M: Disminucin de funcin plaquetaria sin afectar
a los multmeros de alto peso molecular
- 2N (Normanda):Defectos dela unin del FvW con
el FVIII ( Herencia AD)

Tipo 3: Dficit absoluto de FvW (Herencia AR)

C/ CLNICA Y DIAGNSTICO
Las hemorragias son principalmente
cutneo-mucosas. En ocasiones puede
haber sangrados gastrointestinales, y
ms raramente hemartrosis o
hematomas musculares.
En las exploraciones
complementarias se descubre un
alargamiento del Tiempo de sangra,
sin embargo el TTPA se alargar slo
en los casos en que tambin est
disminuido el FVIII.

Existen otras pruebas especficas


para la EvW como son: Anlisis de
multmeros de FvW, Actividad del
Fvw cofactor Ristocetina,
cuantificacin de la actividad
coagulante del FVIII, agregacin
plaquetaria.

COAGULOPATIAS
ADQUIRIDAS

1. DFICIT DE FACTORES DEPENDIENTES DE


VITAMINA K
La vitamina K interviene en el proceso de
metabolizacin heptica de cido glutmico, cuando
hay un defecto de la vitamina K, aunque existe
sntesis de factores estos son inactivos.
El dficit de vit K puede deberse a:
A/ Cmarnicos (anticoagulantes orales): Impiden la
utilizacin de la vit K
B/ Antibiticos que destruyen la flora bacteriana que
sintetiza la vit K: betalactmicos, sulfamidas, amplio
espectro.

C/ Hepatopatas
D/ Falta de aporte alimentario ( muy rara)
E/ Enfermedad hemorrgica del recin nacido.
F/ Falta de absorcin: ictericia obstructiva, fstulas
biliares.
Clnicamente cursa con hematomas cutneos y
hemorragias mucosas. Analticamente hay
alargamiento del TP y descenso del Indice de Quick,
en casos graves tambin alargamiento del TTPA.
El tratamiento consiste en administracin de
vitamina K.

2 ENFERMEDAD HEPATOCELULAR
Hay una disminucin de los factores
sintetizados por el hepatocito (excepto el VIII).
Clnicamente es menos florida, y se detecta en
las analticas de coagulacin en donde hay
alargamiento de TP con TTPA normal, y
aumento de los PDF y Dmero-D
El tratamiento se realiza con vitamina K o
Plasma fresco congelado. En situaciones de
gravedad.

3. INHIBIDORES ADQUIRIDOS
En pacientes tratados con Heparina aparece
anticoagulante antitrombnico circulante en
plasma, tambin puede aparecer de forma
excepcional antitrombina endgena en
pacientes con mastocitosis generalizada.
Los Inhibidores frente a todos los factores
de la coagulacin aparece en pacientes
politrasfundidos, con dficit congnito de
factores ( Hemofilia A y B).

La EvW adquirida se debe a la presencia


de inhibidores frente al FvW en pacientes
con enfermedades hematolgicas como
leucemia linftica crnica, otras
neoplasias, lupus eritematoso sistmico.
El tratamiento sustitutivo es ineficaz, y se
basa ms bien en el control de la
hemorragia, y erradicacin del inhibidor
con inmunotolorancia, gammglobulina,
plasmafresis.

4. COAGULACIN INTRAVASCULAR
DISEMINADA (CID)

A/ ETIOPATOGENIA
Este sndrome se caracteriza por una activacin generalizada
de la coagulacin a nivel de los pequeos vasos, debido a la
masiva produccin de trombina, producindose un consumo de
factores y de plaquetas y una activacin secundaria de la
fibrinolisis.
La CID puede estar desencadenada por una serie de procesos
muy heterogneos, entre los que con ms frecuencia pueden
producirla se encuentran: Sepsis (meningococco, estafilococo),
complicaciones obsttricas( desprendimiento de placenta,
placenta previa), enfermedades neoplsicas, leucemias,
inmunocomplejos circulantes.

B/ CLNICA Y DIAGNSTICO
Clnicamente se manifiesta con
sangrados cutneos y mucosos, o por
heridas quirrgicas, fiebre, hipoxia,
coma, fallo renal, y un alargamiento de
todos los tiempos de la coagulacin,
trombopenia e hipofibrinogenemia.
Existe un aumento importante de los
PDF y dmeros D.

PRUEBAS
LABORATORIALES PARA
EL ESTUDIO
HEMOSTATICO

LAS PRUEBAS DE SCREENING


INCLUYEN:

Recuento plaquetario
Tiempo de hemorragia
Tiempo de Protrombina ( TP )
Tiempo de Tromboplastina parcial
activada

( TTPA )

Tiempo de Trombina y Tiempo de


reptilasa

TIEMPO DE PROTOMBINA
Principio

La tromboplastina tisular y el calcio


son agregados al plasma citratado
baypaseando la accin de las
plaquetas y de los factores XII, XI, IX
y VIII del estadio inicial de la
coagulacin.
La tromboplastina tisular reacciona
con los Factores VII, X y V para
formar la Protrombi-nasa , la cual
convertir la Protrombina en
Trombina. La Trombina luego actuar
sobre el Fibringeno para formar la

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA
PARCIAL ACTIVADA

Principio
Estudia la va intrnseca de la
coagulacin.
El tiempo de Tromboplastina Parcial
Activada (TTPA) est basado en el
Tiempo de Recalcificacin del
Plasma.
El rango extenso de valores normales
obtenidos con esta prueba: 70 a 150
segundos es causado por muchas

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA
PARCIAL ACTIVADA
Las mayores fuente de variacin son:
La iniciacin de la coagulacin por
activacin inconstante del sistema de
contacto, y
La participacin de los fosfolpidos en
concentraciones sub-ptimas.
Estas variables pueden ser eliminadas
proporcionando una mxima superficie
de contacto como Kaoln, Celite, y
empleando concentraciones ptimas de
fosfolpidos.
Ambas sustancias son proporcionadas

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA
PARCIAL ACTIVADA
Valores normales
30 a 40 segundos
La prueba detectar la mayora de las
deficiencias significativas (por debajo
del 25% del nivel normal) de todas las
actividades pro coagulantes excepto
de los Factores VII, XIII y factor
plaquetario 3.

TIEMPO DE TROMBINA Y
REPTILASE
Principio
Miden la conversin del fibringeno a
monmeros de fibrina y la formacin
inicial del cogulo por la trombina y
reptilase. El reptilase, una enzima de
vbora Bhotrops Jararaca, parecida a
la trombina, difiere de la trombina
por generar fibrinopptido A pero no
fibrinopptido B a partir del
fibringeno, por lo que resiste a la
inhibicin de la heparina.

TIEMPO DE TROMBINA
Valores Normales
13.0 segundos (mas / menos 3.0
segundos)
El tiempo de trombina se encuentra
prolongado en: Afibrinogenemia o
hipofibrinogemia, Disfibrinogenemia,
presencia de anticoagulantes como la
Heparina o presencia de Productos
de Degradacin de la Fibrina o
Fibringeno.

PRUEBAS ESPECIFICAS

DOSAJE DE FIBRINOGENO
Hay distintos mtodos para la
determinacin del Fibringeno:
colorimtricos, gravidimtricos,
turbidimtricos, precipitacin,
coagulacin.
Mtodo Turbidimtrico
Principio
Se basa en la medida de la turbidez
que se produce en la muestra del
plasma citratado al agregarle el
reactivo Sulfato de Amonio.

DOSAJE DE FIBRINOGENO
El fibringeno es medido tambin
como protena coagulable por la
trombina, una comprobacin de la
actividad funcional del fibringeno.
Pruebas que miden el fibringeno
estructural y funcional pueden ser
discordantes en pacientes con
Disfibrinogenemia hereditaria.

PRUEBA DE SOLUBILIDAD DEL


COAGULO EN UREA
El cogulo inicial se mantiene unido
por enlaces no covalentes y es
soluble en urea.
La transglutaminacin subsecuente
por el Factor XIII que establece
enlaces cruzados covalentes son
resistentes a la solubilizacin.
La habilidad de la urea para
solubilizar el cogulo refleja

PRUEBAS PARA
FIBRINOLISIS

PDF
Los Productos de Degradacin del
fibringeno o de la fibrina son
fragmentos proteicos que resultan de
la degradacin de la plasmina sobre el
fibringeno o la fibrina.
La prueba no diferencia entre
productos de degradacin de la fibrina
o fibringeno.
Es posible con exactitud medir la
concentracin de los Dmero D que
son productos de degradacin de los

PDF
Principio e Interpretacin
Pruebas clnicas que cuantifican los
PDF estn disponibles como las que
utilizan anticuerpos
especficos
junto con gotas de latex. Normalmente,
solo se pueden detectar < 2.5 ugr/ml.
De estos productos. La presencia de
concentraciones mas altas indica la
presencia de un estado fibrinoltico
anmalo, como en el caso de
Coagulacin Intravascular Diseminada

OTRAS PRUEBAS PARA


FIBRINOLISIS
TIEMPO DE LISIS DE LA
EUGLOBULINA

Principio
Las euglobulinas son aquellas
protenas las cuales precipitan cuando
el plasma es diluido en agua. El
activador del plasmingeno vascular y
la plasmina, si estn presentes, as
como el plasmingeno y fibringeno,

TIEMPO DE LISIS DE LA
EUGLOBULINA

El precipitado euglobulinico es
redisuelto y se le agrega trombina
para formar un cogulo de fibrina. El
activador del plasmingeno activa el
plasmingeno a plasmina.
El tiempo requerido por la plasmina
para lisar completamente el cogulo
de fibrina es el Tiempo de lisis de
Euglobulina.

Interpretacin
El Tiempo de lisis de Euglobulina
normal es mayor de 2 horas. Por
desgracia, el alcance normal de la
prueba es bastante amplio (2 a 6
horas); la prueba no es especfica
(principalmente refleja la presencia de
activadores del plasmingeno en el
plasma) y puede acortarse cuando
baja la concentracin del fibringeno,
dando la falsa impresin de aumento
de la actividad fibrinolitica de esta
facetas, la convierta en una prueba

DIMEROS D
Los derivados de fibrina en el plasma
conteniendo Dmeros D es una seal
especfica para fibrinolisis.
Principio del Mtodo
Un anticuerpo monoclonal para el
Dmero D altamente especfico va
unido a las partculas de latex. En
presencia de Dmeros D ocurre una
aglutinacin notoria de las partculas
de latex.

DIMEROS D
Interpretacion
Concentracin en personas normales
es < 0.5 ugr/ ml ( resultado negativo
de la prueba ) ; mtodo de latex.
Concentraciones de 0.5 ugr / ml es
positiva para:
C.I.D.
T.V.P.
E.P.

PRUEBAS ESPECIFICAS
PARA DEFICIENCIAS E
INHIBIDORES DE FACTORES
DE LA COAGULACION

ESQUEMA DE LA
COAGULACION

SISTEMA INTRINSECO Y EXTRINSECO DE LA


COAGULACION
COAGULACION INTRINSECA
EXTRINSECA

XII

COAGULACION

X
XI
IX

TROMBOPLASTINA

TISULAR

VIII

VII

F.P. 3

Xa V
PROTROMBINA

TROMBINA

CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA DEL


TTPA
TTPA EN MEZCLAS CON PLASMA NORMAL

Corrige

No corrige

Dficit

Inhibidor

TTPA con incubacin


Prolongadas

TTPA con mezclas


incubadas

Corrige
No corrige Potenciacin No
Deficit de
Deficit de KAPM
Inhibidor
Inhibidor por
Potenciacin
precalicreina
XII, XI, IX, VIII
Neutralizacin
interferencia

CASO II : DEFICIT EXCLUSIVO DEL T. P.


T. Protrombina
en mezcla con plasma normal
Corrige
Deficit del VII
Deficiencia congnita o
Puede observarse al inicio
Anticoagulacin oral

No corrige
Inhibidor del VII
Situacin bastante rara

CASO III : ALTERACIONES MULTIPLES


Alteraciones del TP y TTPA
TP y TTPA en mezcla con plasma normal
Corrige

No corrige

Dficit aislado Dficit mltiple


Inhibidor
PDF y Factor I
Deficit congnito
X, V o VII

Normal

Hepatopatas
Deficit Vitamina K

Anormal

C.I.D. fibrinolisis
Hepatopatas severas

CASO IV : ALTERACIONES DEL T.


TROMBINA
T.T. EN MEZCLAS CON PLASMA NORMAL
Corrige

No corrige

Dosaje del Fibringeno


( Funcional e inmunolgico)
Disminucin
Anormal
Hipofibrinogenemia
Afibrinogenemia

T. Reptilasa

Disminucin
Normal
de ambos
del funcional
Inhibidor tipo
PDF elevados,

Disfibrinogenemia

Heparina

otros inhibidores

INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS DE


COAGULACION
Caso T.S. Plaq. T.P. T.T.P.A. T.T.
I
N
N
Inhibidores
VIII, IX, XI o XII.
II
N
del VII
III N
o II
vas

N
N

P
P

Causas

N Dficit o inhib.

Dficit o

Dficit solo V, X
Mltiple ambas

IV N
N
N
N
P Hipo o
afibrinogenemia
N
P
P
P Heparina, monmeros

PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR


EL PROBLEMA

1.Definir si se trata de un dficit o


inhibidor

Hacer una mezcla al medio del plasma


problema con un plasma normal

Resultado:
Si el tiempo se corrige se trata de un
dficit

PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR EL


PROBLEMA

2.Definir el Factor especfico alterado


Hacer mezcla al medio del plasma problema
con plasma absorbido ( que no tiene Factor
II, VII, IX, X ) repetir el tiempo que est
alterado.

Hacer mezcla al medio del plama problema


con plasma envejecido ( que no tiene V ni
VIII ) y repetir el tiempo que ha estado
alterado.

Tambin se puede hacer mezclas al medio


del plasma problema con plasma deficiente

PRUEBAS ESPECIFICAS PARA DEFINIR EL


PROBLEMA

3.Definido el Factor especfico alterado


se debe hacer la valoracin de dicho
factor

El valor normal de cualquiera de los


Factores est entre 50 % a 150 %.

CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA DEL


TTPA
DERMINACION DEL FACTOR ESPECIFICO
Determinar el TTPA de la mezcla del
plasma normal con:

1.Plasma normal: si se corrige es por

deficit, si no se corrige es por inhibicin

2.Plasma absorbido: si se corrige el

problema puede estar en el XII, XI u VIII.


Si no se corrige, est en el IX.

3.Suero envejecido: Si se corrige, el

problema puede estar en el XII, XI o IX. Si

CASO I: ALTERACION EXCLUSIVA


DEL TTPA
DERMINACION DEL FACTOR
ESPECIFICO
Resumiendo los hallazgos de este caso:
1.Si el plasma adsorbido no lo corrige y
el plasma envejezido s, el problema est
en el Factor IX
2.Si el plasma envejezido no lo corriege y
el plasma adsorbido s, el problema est
en el Factor VIII
3.Si el plasma adsorbido y el plasma
envejezido lo corrigen, el problema est
en el Factor XXI o XI. La deficiencia del

OTRAS PRUEBAS
ESPECIFICAS

OTRAS TECNICAS
El empleo de sustratos
cromognicos permite estudiar :

La actividad de los factores de la


coagulacin :

VII, VIII, IX, XIII

Los inhibidores naturales de la


coagulacin ( AT-III, 2-MG, Proteinas
C, S )

Componentes de la fibrinolisis
( Plasmingeno, 2-AP )

La valoracin inmunognica

Se lleva a cabo por tcnicas de


Inmunoprecipitacin de Laurell y ms
frecuente por ELISA.

La actividad funcional del FVW se


detecta evaluando la capacidad de
aglutinar plaquetas normales en
presencia de Restocitina.

La estructura multimerica del FVW


se estudia mediante electroforesis en
gel de SDS agarosa mediante la
identificacin con anticuerpo anti-

ANTITROMBINA III
Mtodos de estudio

Prueba de inhibicin del Factor Xa


detecta todos los tipos comnmente
reconocidos de deficiencia de AT III,
es por lo tanto, la mejor prueba de
screening para este desorden.

Metodos por sustratos


cromognicos.

Inmunodifusion radial simple,


inmunoelectro-foresis bidimensional,

ANTITROMBINA III
Valores de referencia: Inmunolgica:
17-30 ngr/ dl; funcional: 80 120 %
Est disminuida en:
Dficit familiar hereditario ( 40 60
% de lo normal )
Consumo acelerado: CID, sepsis
Sntesis reducida: Hepatopatas
( cirrosis )
Perdidas de protenas: sndrome
nefrtico
Tratamiento: contraceptivos orales,

PROTEINA C y PROTEINA S
Las mejores pruebas de screening son
pruebas funcionales los cuales detectan
defectos cuali y cuantitativos. Pruebas
antignicas solo detectan deficiencias
cuantitativas. Entre las pruebas , las de
coagulacin proporcionan una
evaluacin mas completa de la actividad
funcional de estas molculas.
Mtodos de estudio
Coagulomtricos : Valores: 70 120 %
Sustratos cromognicos: Valores: 65

PROTEINA C y PROTEINA S
Las procedimientos mas comunes para
estudiar la Protena C son la
determinacin antignica mediante
ELISA, RIA, electroinmunoensayo.
Valores plasmticos: 4 ugr / ml
Actividad plasmtica:
70-130 %
Est disminuida en : deficit congenito.
Adquiridas: Sepsis, CID, prpura

RESISTENCIA A LA PROTEINA C ACTIVADA


Y FACTOR V LEIDEN

Las pruebas de coagulacin pueden dar


valores bajos falsos si la mutacin del
Factor V de Leyden est presente .
La resistencia a la Protena C activada
se determina mediante mtodos
cuagulomtricos que cuantifican el
alargamiento debido a la adicin de la
protena C activada a una prueba de
coagulacin, usualmente el tiempo de
tromboplastina parcial.

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDICOS
Dos marcadores para la presencia de
anticuerpos antifosfolipdicos son:

1.Anticuerpos anticadiolipina ( ACA


), dirigidos contra el complejo
cardiolipina y 2 GP-I . Se detecta
con la tcnica de ELISA que titula los
niveles de los isotipos IgG, IgM e IgA.
En sus respectivas unidades
estandarizadas ( GPL, MPL y APL ).

Interpretacin de resultados:
Negativo: < 5, positivo bajo, positivo