1

MECANISMO DE LA
COAGULACION
TROMBOPLASTINA

PROTROMBINA

TROMBINA
FG.

Morawitz, 1904

FN.

100 aos de estudios

1.-Entre uno y otro paso, intervienen muchos factores del
plasma. Se conocen sus estructuras, el origen y se estudia la
relacin estructura/funcin
2.-Estos factores plasmticos requieren de elementos
celulares de la sangre y del endotelio para ejercer su funcin
3.- Se trata de demostrar los mecanismos de la coagulacin in
vivo y comparar a lo encontrado en estudios ex vivo o in vitro

1.-FACTORES
Procoagulantes
I (Fbg.) _________
II (Protrom)______
III(Tromboplastina)
IV (Ca++)
V_____________
VII____________
VIII____________
IX_____________

X_____________
XI_____________
XII____________
Prek.__________

F n.
IIa(Tr)

Va
VIIa
VIIIa
IXa
Xa
XIa
XIIa

Cal.
HK (K-APM)__ BradiK
XIII__________ XIIIa

Residuo
carboxiglutmico
CH2

CH2

Epxidorreductasa

Vit.K Epxido
HOOC
Ca++

CH

Vitamina K

CH2

COOH

COOH

CARBOXILASA

Ca++
7

FACTORES
Procoagulantes
Inhibidores
I (Fbg.) _________F n.
II (Protrom)_____ IIa(Tr)
III (Tromboplastina)
IV (Ca++)
V_____________ Va
VII__________
VIIa V
VIII____________ VIIIa
IX_____________ IXa
X_____________ Xa
XI____________ XIa
XII____________ XIIa
Prec.__________ Cal.

AT III

Cofactor II de Hep.

PC, PS,Trombomo.

2-macroglobulina

HK (K-APM)__ BradiK
XIII_________ XIIIa

1-antitripsina
Inhibidor C1q
TFPI
8

Clula Endotelial
Metaloproteasas
Va del Factor Tisular:

Va de la Activacin
por Contacto (Intrn.)
K

INICIACIN

(Extrnseca)

PK
PK
HK

XII

BK
XIIa
XI XIa

VIIIa, Pl.

IX

VII
FT / VIIa
(Tromboplastina)
IXa

Ca++ TENASA

PRO

PROPAGACIN

Fg

Ca++

Xa Pl,Va,
TROMBINASA

II IIa (Trombina)

Fn

XIIIa
10

TAFI

Funciones de la Trombina
en Hemostasia
1.-Transforma el Fg en Fn ( Exositio I )
2.- Activa al FVIII y FV (Exositios I y II?)
3.- Activa al FXIII (sitio activo directamente)
4.-Activa a las plaquetas, a travs de la activacin del PAR1
5.- Activa al FXI en la superficie plaquetaria (Exositio I )
6-Se une a GpIba del complejo Ib-IX-V,(Exositio II) y desde
all sirve de cofactor para la activacin del PAR 1,4 y del
FXI
11

Funciones de la Trombina
en Hemostasia (cont.)
7.- Activa la Trombomodulina ( Exositio I ) en la
clula endotelial, que es el cofactor de la activacin
de la Proteina C de la coagulacin y del TAFI
8.-Activa a la Proteina C, que se une a la misma
clula endotelial por su residuo -carboxiglutmico.
Ver fig. siguiente
12

Funciones de la Trombina
en Hemostasia (cont)
9.- Se une a la ATIII y al HCII, que son SERPINAS
especficas que la inhiben en su sitio activo en forma
progresiva e irreversible
10.-Se une a la Heparina y otros Gilcosaminoglicanos
(GAGs), (ExositioII) para potenciar la accin de la ATIII

13

Interaccin con las

Clulas
LA INICIACIN Y LA PROPAGACIN DE LA
COAGULACIN SE REALIZA EN LA MEMBRANA
PLAQUETARIA
EL COGULO QUE SE FORMA SE LIMITA AL
SITIO DONDE OCURRE LA RUPTURA DEL
ENDOTELIO VASCULAR

14

PROPAGACIN DEL COGULO

uP

J A Lpez,J del Conde and N Shrimpton. J Throm Haemost.2005; 3:1t37- 44

15

16

ETAPAS DE LA COAGULACIN
(Pruebas Generales)
Activacin de la Protrombina

Transformacin de Fg en Fn
TT

Estabilizacin del
Por el
Factor
Tisular
TP

Por Protrombinasa
Por la
Tenasa
PTT

Cogulo

TP+PPT
Solub. en urea
16

PRUEBAS

P-C
seg .
Solo TP

Solo PTT

Mezcla al 50% con Pl N

corrige
no corrige

Otras

Def. FVII

Cuantificar

Def. F contacto

Cuantificar

Def. FVIII y IX

Solo TP+PTT

AntiVIII,AntiIX

Bethesda

Inhib.Lpico

Comprobatoria

Def FV, FX,

FII, FV+VIII,
vit K-depend.

Cuantificar
Cumarnicos
17

PRUEBAS

P-C
seg.
Solo TT

Mezcla al 50% con PlN.

corrige

no corrige

Hipofibrino

S. Nefrtico

Disfibrino

Disfibrino,FDP,

Otras Pruebas

Cuantificar

Heparina
PT+PTT+TT Afibrino

CI D

FDP y DDP
Cuantificar

Solubilidad
del Cogulo

Def. FXIII

Cuantificar
Anti-FXIII
18

19

20

21

22

23

24

25

Anomalas congnitas

Anomalas adquiridas

TP alargado y TTPA normal

Dficit de FVII

Dficit de vitamina K
Enfermedad heptica
Tratamiento con anticoagulantes orales
Amiloidosis

TTPA alargado y TP normal

Dficit de FVIII, FIX o FXI

Dficit de FXII, precalicreina o ciningeno
Enfermedad von Willebrand

Inhibidor adquirido anti-FVIII u otros

Anticoagulante lpico
Presencia de heparina
Hematocrito elevado

TP y TTPA alargados

Dficit de FX o FV
Dficit de protrombina
Dficit de fibringeno

Dficit de vitamina K
Enfermedad heptica
Tratamiento con anticoagulantes orales
Hematocrito elevado
Anticoagulante circulante
Tratamiento tromboltico
Coagulacin intravascular diseminada
Fibrinolisis

TP y TTPA normales

Dficit de FXIII
Dficit de -2-antiplasmina
Disfibrinogenemia
Dficit leve factores (>20% y < 40%)

Trombopenia y/o trombopata

Anomalas vasculares
Gammapata monoclonal

26

Clula Endotelial
Metaloproteasas
Va del Factor Tisular:

Va de la Activacin
por Contacto (Intrn.)
K

INICIACIN

(Extrnseca)

PK
PK
HK

XII

BK
XIIa
XI XIa

VIIIa, Pl.

IX

VII
FT / VIIa
(Tromboplastina)
IXa

Ca++ TENASA

PRO

PROPAGACIN

Fg

Ca++

Xa Pl,Va,
TROMBINASA

II IIa (Trombina)

Fn

XIIIa
27

TAFI

28