PANCREAS ENDOCRINO

ANATOMIA FISIOLOGICA

Compuesto por 2 grandes tipos de

tejidos:
1.- acinos: secretan jugo digestivo al
duodeno
2.- islotes de Langerhans: secretan
insulina y glucagon a la sangre.

1-2 millones de islotes

Organizados en torno a pequeos
capilares.
Contienen tres tipos de celulas:
Alfa: 25% secretan glucagon
Beta: 60% secreta insulina y amilasa
Delta: 10% secreta somatostatina.

BIOSINTESIS

El gen se localiza en el brazo corto del

cromosoma 11 en humanos.
Se sintetiza en el retculo endoplsmico
rugosos de la clulas B.
Se transporta al aparato de Golgi, donde se
almacena.

PREPROHORMONA

La preproinsulina
Pptido seal de 23 aa, que se elimina al entrar
al RE.
Proinsulina: cadena A y B; pptido conector,
se desprende antes de secrecin.
Normal; 90 a 97% de lo que se libera es
insulina.

Cuando se secreta insulina, circula en

forma no ligada.
Semivida-6 min.
Eliminacion 10 -15 min
La insulina que no se aprovecha se
descompone en el higado por la
insulinasa.
< medida en rion y musculo

RECEPTOR DE LA INSULINA

Superficie celular.
Clsicas.- hgado, msculo y tejido adiposo.
No clsicos.- eritrocitos, cerebro y gnadas.
300,000 PM

FOSFORILACION DE LA
TIROSINA

El receptor es una tirosina proteinquinasa

activada por ligando.
Encargada de fosforilar enzimas intracelulares
y ejercer efectos sobre glucidos, lipidos y
proteinas.

Efectos de la estimulacion
insulinica

1.- > de la permeabilidad de las celulas

organicas a la glucosa (musculares y
adiposas)
2.- >permeabilidad a K, fostatos y aa
3.- efectos sobre el metabolismo
enzimatico.
4.- en fase tardia efectos sobre la
velocidad de traduccion del ARN

ACCIONES CELULARES

Activa:

(ANABOLISMO).

Los sistemas de transporte

Enzimas

Utilizacin y depsito intracelular de glucosa, aminocidos y

cidos grasos.

Inhibe:
Procesos catablicos como:
Degradacin del glucgeno, lpidos y protenas.

REGULACION DEL TRANSPORTE DE

GLUCOSA

Entra a la clula por difusin facilitada

Mediante una familia de transportadores:

7 son independientes de Na+, son llamados GLUT

1-7.

GLUT 4.- Msculo y tejido adiposo.

2 son coportadores de Na+/glucosa

1 y 2: clulas del epitelio intestinal y tbulos
renales.

Acciones sobre el musculo

Favorece el metabolismo e
internalizacion muscular de la glucosa.
Dos mecanismos:
- en presencia de ejercicio de moderado
a intenso, no requiere de insulina
-a las horas siguientes de la comida,
presencia de insulina

Favorece el deposito muscular de

glucogeno:
Cuando no hay ejercicio despues de
comer

Insulina facilita la captacion,

almacenamiento y
utilizacion de glucosa en el
higado
Inactiva la fosforilasa
hepatica:
descompone el glucogeno en glucosa
> captacion de glucosa por hepatocito
por accion de la glucocinasa---fosforilacion de la glucosa
> actividad de la gucogeno sintasa
favoreciendo la sintesis de glucogeno

La insulina propicia la conversion del

exceso de glucosa en acidos grasos e
inhibe la gluconeogenesis hepatica.

Liberacion de glucosa por el

higado entre comidas

secrecion de insulina
Cesa la sintesis de glucogeno y evita la
captacion de glucosa por el higado.
Activa la fosforilasa--descompone
glucogeno en glucosa-fosfato .
Activa la glucosa fosfatasa liberandolo
del radical fostato para poder difunfir a
la sangre.

Efectos sobre lipidos

Ahorra lipidos al reducir su utilizacion

por los tejidos como fuente de
energia.
Favorece la sintesis de ac grasos en
el higado por la glucosa excesiva .

Factores que incrementan

los ac grasos en higado

insulina----- trasporte de glucosa

glucogeno 5 a 6%----- inhibe su
sintesis.
Glucosa adicional disponible para
sintesis grasa.
Se descompone a piruvato via
glucolitica
Acetil CoA: sustrato de Ac grasos.

Factores que incrementan

los ac grasos en higado

Activa ciclo del ac citrico.

> iones citrato e isocitrato
Activan la acetil CoA carboxilasaA CoA
Malonil CoA
Ac, grasos trigliceridoslipoproteinas
Insulina activa la lipoproteina lipasa
Desdobla trigliceridos para su absorcion en
tejido adipos

Almacenamiento de grasa
en cel. adiposas
Insulina inhibe la accion de la lipasa
sensible a esta hormona:
Inhibe la hidrolisis de trigliceridos en
tejido adiposo evitando su liberacion
a la sangre.

EFECTO DE INSULINA
SOBRE PROTEINAS

Estimula transporte de aa al interior

celular
>traduccion de ARNm
>velocidad de transcripsion de
determinadas secuencias de ADN
Inhibe catabolismo de proteinas
Deprime la tasa de gluconeogenesis en
higado

EFECTOS INMEDIATOS O
RAPIDOS

Se producen en segundos o minutos.

Activacin de los sistemas de transporte de la
glucosa y de iones (k+).
La modificacin covalente de enzimas:
fosforilacin y defosforilacin.

EFECTOS INTERMEDIOS

Se producen en 3 a 6 horas.
Regulacin de la expresin gentica y sntesis
de protenas.
Induccin de ornitina decarboxilasa y tirosina
aminotransferasa.
Inhibe la fosforilasa y las enzimas
gluconeognicas.

EFECTOS TARDIOS

Muchas horas o varios das.

Estimulacin de la proliferacin y
diferenciacin celular.
Aumenta mRNA para enzimas lipognicas y
otras.

METABOLISMO

Vida media alrededor de 5 minutos.

Se une a receptores especficos y una parte se
interioriza.
Se destruye por accin de las proteasas en los
endosomas formados por endocitosis.

Incretinas

Las hormonas incretinas fueron

identificadas en la decada de los 30s.
Se producen en el tracto GI y se
liberan cuando los nutrientes ingresan
al intestino.
Tras su liberacion, estimulan la
secrecion de insulina.

2 hormonas incretinas mas importantes:

Polipeptido inhibidor gastrico (GIPpolipeptido insulinotropico dependiente

de glucosa)

El peptido 1 similar al glucagon (GLP-1)

Pertenecen a una super familia de

peptidos glucagon (similar secuencia
de aa).

GIP- 42 aa que se divide de su

precursor ProGIP

GLP-1 se divide del precursor

proglucagon e incluye peptidos de 30
y 31 aa.

La secrecion se realiza en el tracto GI

Las cel K del yeyuno y duodeno proximal son

las encargadas de segregar GIP.
Las cel. L del ileon y colon son las que
segregan GLP-1

El consumo de nutrientes en especial

carbohidratos y lipidos principales
estimuladores de su liberacion
Se unen a receptores especificos y son
rapidamente metabolizados por la enzima
dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV)

La hormona incretina predominante es el

peptido 1 similar al glucagon (GLP-1):

estimula la secrecion de insulina

Estimula la proliferacion de cel. B
Suprime la liberacion de glucagon
Enlentece el vaciamiento gastrico
Mejora sensibilidad a la insulina
Reducen el consumo de alimentos

Genera reduccion de los niveles de glucosa

Efectos de GLP-1 en
pancreas

En las celulas beta:

> secrecion de insulina por las cel B
dependiente de glucosa.
>proliferacion
> neogenesis
> hipertrofia
< apotosis

Efecto cronico: > GLUT-2 y glucosinasa que regulan captacion

y metabolismo de glucosa pancreatica

> de la secrecion de somatostatina

cel delta

< de la secrecion de glucagon por las

cel alfa.

Glucagon

Polipeptido
3485 PM
29 aa
Secretada por celulas alfa
< glucemia
Efecto antagonico a la insulina
Eleva las concentraciones sanguineas de
glucosa
Hormona hiperglucemiante

Efectos del glucagon

1.- Descomposicion del glucogeno

hepatico (glucogenolisis):
-activa la adenil ciclasa del hepatocito
-determina la sintesis AMPc
-activa la proteina reguladora de la
proteina cinasa
-a su vez, estimula la proteina cinasa

Activa la fosforilasa b-cinasa y la

transforma en a-cinasa
Que estimula la descomposicion del
glucogeno en glucosa 1 fosfato
Por medio de la glucosa fosfatasa
desfosforila la glucosa
Hepatocito libera la glucosa a la
sangre.

2.- aumenta la gluconeogenesis:

Estimula la velocidad de absorcion

de aa por hepatocito
Activacion de enzimas.
Produccion de glucosa

3.- activacion de la lipasa de las

celulas adiposas:

Aumenta disponibilidad de ac grasos

como fuente de energia.

Regulacion de la secrecion
del glucagon
Inhibidores
La hiperglucemia
Estimuladores:
Hipoglicemia
Incremento de los aminoacidos en la
sangre
ejercicio

Somatostatina

Polipeptido
14 aa
3 min de sobrevida en plasma
Producido por las celulas delta de los
islotes de langerhans

Secrecion

Estimulada por:
>aumento de glucemia
> aa
> ac. Grasos
> hormonas gastrointestinales de la
parte superior del tracto digestivo

Efectos

Actua sobre los islotes reduciendo la

secrecion de insulina y glucagon
Reduce la motilidad del estomago,
duodeno y vesicula biliar.
disminuye la secrecion como la
absorcion del tubo digestivo

La funcion consiste en ampliar el

periodo durante el cual se asimilan
los nutrientes en la sangre
La depresion de insulina y glucagon
reduce la utilizacion de nutrientes
absorbidos

Polipeptido pancreatico

Pptido de 36 aminocidos
sintetizado en las clulas PP de los
islotes de Langerhans,
estimulada por la ingesta proteica y
la distensin gstrica.

Efectos

incrementa la entrada de alimento y el

vaciamiento gstrico.

Adems de estas funciones el PP ha sido

descrito como un polipptido con gran
importancia en inhibir la secrecin
exocrina del pncreas, modular la
secrecin cida intestinal y la ayudar en la
motilidad gastrointestinal.

El PP perifrico, acta tambin

incrementando la expresin
hipotalmica del pptido y, esto
conlleva a un aumento en:
consumo de oxigeno
estimulacin del sistema nervioso
simptico, incrementando entonces el
gasto energtico