Analgsico opioides y

antagonistas

Competencias

Farmacologa bsica de los analgsicos opioides

Generalidades
Clasificacin
Mecanismo de accin
Farmacocintica
Farmacodinamia
Farmacologa clnica
Efectos sobre los sistemas
Usos
Efectos adversos y toxicidad
Revisin especifica de cada frmaco

Amapola es la fuente de los opio

A partir del opio se aisl la morfina y otros alcaloides
Derivados naturales y simesinteticos de alcaloides de opio se obtiene los
analgsicos opioides

Tiene intensa accin analgsica

Pptidos Opioides Endgenos

Los alcaloides opioides producen sus efectos analgsicos al actuar sobre
receptores del SNC con propiedades farmacolgicas similares a opioides.

Subtipos de receptores opioides sus funciones y afinidades con pptidos endgenos

Los pptidos opioides endgenos se derivan de tres protenas precursoras

preproopiomelanocortina (POMC)
Contiene la secuencia met-encefalina, endorfina y varios pptidos no opioides, incluidas la hormona
adrenocorticotrpica (ACTH, adrenocorticotropic hormone), la lipotro pina y la hormona estimulante de
los melanocitos

preproencefalina (proencefalina A)
Contiene seis copias de met-encefalina y una de leuencefalina. La leu-encefalina y la met-encefalina
tienen una afinidad ligeramente mayor por los receptores que los por los

preprodinorfina (proencefalina B)

Origina varios pptidos opioides activos que contienen la secuencia leuencefalina y son dinorfina A, dinorfina B y las neoendorfinas y . Los pptidos
endgenos endomorfina 1 y endomorfina 2

Las
endomorfinas
1y2

Son pptidos endgenos de los receptores

de opioides
analgesia y unin de alta afinidad al receptor
De forma selectiva receptores centrales y perifricos

Las molculas precursoras de

opioides endgenos y endorfinas
estn en sitios del SNC
encargados de la regulacin del
Se producir la secrecin de
dolor
opiodes endgenos ante estimulos
de como el dolor o estrs

La dinorfina A se encuentra en el
asta dorsal de la mdula espinal,
donde tiene participacin crtica en
la sensibilizacin de la transmisin
nociceptiva

Sus concentraciones se elevan

despus de que ocurren lesiones
hiticas e inflamacin.
Aumentan el dolor e inducen un
estado de hiperalgesia duradera
Indipendiente de receptor de
opioides
Dependiente del receptor de
bradicina

Farmacocintica
ABSORCION

DISTRIBUCION

Unin variable a protenas

Concentraciones mximas en tejidos

alta perfusin
Musculo estriado sirve como reservorio
Acumulacin en el tejido graso
Fentanilo

METABOLISMO

Se convierten principalmente en metabolitos polares que se excretan fcilmente en orina

Morfina, atreves de sus grupos

hidroxilo, se conjuga con el 3-

glucurnido de morfina(M3G)
que tiene propiedades
neuroexictatorias

Pacientes con alteracin renal

deben considerarse los efectos de
esos metabolitos

10 % de la morfina se degrada

morfina-6-glucurnido que
posee
potencia analgsica de cuatro a
seis veces la del compuesto
original

Los steres (herona, rafimentanilo)se hidrolizan con rapidez por esterasas hsticas
comunes

herona se hidroliza a
monoacetilmorfina y finalmente a
morfina, que despus se conjuga
con cido glucurnico.

EXCRECION
Metabolitos polares
Conjugados de glucuronidos
Orina
Bilis

Farmacodinmia

Se han encontrado distintos tipos de receptores , y

Los opioides pueden actuar como agonista o antagonista de
un receptor en mas de una clase de receptor
Por esta razn estos frmacos tienen efectos farmacolgicos
diversos

 La mayor parte de analgsicos opioides disponibles actan preferentemente en

el receptor

Los pptidos opioides endgenos poseen mayor su afinidad por los receptores

Los receptores de opioides estn en altas concentraciones en el Asta dorsal de la

medula espinal
Neuronas de trasmisin del

dolor de la medula espinal

Aferentes primarias con revelo
del mensaje doloroso

Heterodimerizacion -opioides y -opioides

contribuyen a la eficacia de los -agonistas
Inhibicin de conductos de calcio
Inhibicin de liberacin de trasmisores
excitadores

receptor
nociceptores que expresan
TRPV1 y pptido P

Receptor
En las neuronas de la raz del
ganglio dorsal
Predomina en la poblacin no
peptidrgica de nocirreceptores,
incluidas muchas aferentes
primarias con axones
mielinizados

Accin raqudea
Efecto analgsico potente directamente sobre la medula espinal
Efecto analgsico regional
Sin efectos adversos: nauseas , vomito. Depresin respiratoria y sedacin
Administracin por va Sistmica Accin simultanea en varios sitios

vas ascendentes de
transmisin del dolor
que se inician en terminales
sensoriales perifricas
especializadas que hacen
la transduccin de los
estmulos doloroso

Vas Descendentes
reguladoras
que se inician en terminales
sensoriales perifricas
especializadas que hacen
la transduccin de los
estmulos doloroso

activacin de las neuronas

inhibidoras descendentes que
envan prolongaciones a la mdula
espinal e inhiben a las neuronas de
transmisin dolorosa

 La estimulacin de receptores por pate de un opioides exgeno

estimula la secrecin de opioides endgenos que actan adems

sobre los receptores y
La presencia de los receptores funcionales en las terminales

perifricas de las neuronas sensoriales produce analgesia analgesia

en sitio fuera del SNC
endorfina
producida por clulas inmunitarias dentro de un
tejido inflamatorio o lesionado, representa una
fuente de activacin fisiolgica de receptores
perifricos

 Mas comn en edad

avanzada
La combinacin de morfina
con otros depresores
centrales (sedantes
hipnticos)
Causan un sueo profundo

Control
suprarraquideo
Rigidez
troncal
disminuye la
distensibilidad
del trax e
interfiere con
la ventilacin

Elevacin de Pco2 alveolar

Codena

individuos con presin

intracraneal,asma,EPOC o
cor pulmonar, diminucin de
la funcin respiratoria no es
bien tolerada.
Investigacin farmacolgica
para contrarrestar estos
efectos con receptores y
sealizacin de serotonina

Usos Clnicos
Analgesia
Dolor intenso y constante
Dolor relacionado al cncer(a intervalos fijos)
Trabajo de parto. Atraviesa placenta y llega al feto y puede producir depresin neonatal

fenilpiperinidaMeperidina

Frmacos tipo

NALOXONA(antagonista)

Producen menos depresin respiratoria

Dolor agudo del clico renal o biliar

Formas de liberacin
prolongada
Morfina y Oxicodona
Anfetaminas, aumentan la actividad analgsica de los opioides

Fentanilo

transdermica
Transmucosa-Crisis breves de
dolor

 Edema pulmonar agudo

Disminucin de la Disnea
Morfina

Disminucin de la ansiedad
Disminucin de la precarga y poscarga cardiaca

Isquemia miocrdica

Tos

Requiere dosis menores que para efecto analgsico

Diarrea

Paregrico
Mas selectivos y con menor actividad en el SNC
difenoxilato o loperamida
Escalofros Meperidina

 Aplicacin en la anestesia

Debido a sus propiedades sedantes, ansiolticas y analgsicas

Mas a menudo en cirugas cardiovasculares y otro tipos de alto riesgo
Analgsicos regionales por su administracin en el espacio epidural y subaracnoideo de la
columna vertebral, debido a su accin directa sobre la neurona superficial del asta dorsal de
la medula espinal
Fentanilo mas dosis bajas de
anestsico local control del dolor
de cirugas mayores abdominales
y torcicas

Administracin epidural
3-5 mg de morfina, seguidos de
inyeccin lenta

Vas de administracin alternativas

Toxicidad y efectos adversos

Tolerancia
Con la administracin de grandes dosis de morfina o
derivados existe la perdida gradual de su eficacia.
Las dosis del analgsico deben aumentarse para
producir su efecto
Ala vez que inicia dependencia del frmaco cuando se
interrumpe su administracin Sndrome de privacin o
abstinencia

Mecanismos de tolerancia

Tolerancia y dependencia
Sndrome de abstinencia
Diferencias entre los frmacos de dependencia psicolgica y la intensidad de la abstinencia

Aparicin y duracin del

sndrome depende del
frmaco
Morfina o herona inicia a las
6 -8 y finaliza 36 a 48 h
Meperidina sndrome cede en
24 horas
Metadona tarda das en
iniciar el sndrome de
abstinencia y su efectos
duran seanas

A pesar de ese riesgo, bajo ninguna circunstancia debe evitarse el alivio adecuado del dolor slo porque
un opioide tiene potencial de abuso o porque los controles legislativos complican el proceso de
prescripcin de narcticos

Establecimiento de metas teraputicas. Involucra al paciente y a su familia

Una vez establecida la dosis eficaz , debe limitarse a la misma. Utilizacin de

contratos por escrito que prohibidos

Consideracin para utilizar otro tipo de analgsicos
Valoracin frecuente de la continuacin del tratamiento con analgsicos y la
necesidad de opioides

Contraindicaciones y precauciones terapeuticas

Agonistas Potentes

Fenantrenos
Morfina

Hidromorfona

oximorfona

La herona es potente y de accin rpida , su uso esta prohibido en Estados Unidos

Fenilheptilaminas
Metadona
Se puede administrar va: Oral, Intravenosa, Subcutnea, Raqudea, y Rectal
Mayor biodisponibilidad que la morfina

Agonista del receptor

Bloqueo de receptores NMDA
Transportadores de la receptacin de monoaminergica

Semivida de 25 a 52 horas
Degradacin heptica por CYP3A4 y CYP2B6

Se utiliza para tratamiento de abuso de opioides

Alivio de dolor difcil de

tratar
Previo fracaso con Morfina

Disfuncin
heptica
produce
efectos de sobredosis
Depresin respiratoria
Intervalo QT prolongado, arritmias

Fenilpiperinidas Morfinanos
Fentanilo

Sufentanilo

Alfentanilo

Ramifentalino

Sufentanilo es mas potente que fentanilo

Alfentanilo es menos potente pero acta con mayor rapidez y su duracin de
acciones mas corta
Ramifentanilo degradado rpidamente por esterasas hsticas y sanguneas. til
en anestesia

Miperidina

Morfinanos

Este opioide mas antiguo

Produce taquicardia
Accin inotrpica negativa
Produce convulsiones

Levorfanol, estrecha similitud con Morfina

Agonistas leves a moderados

Fenantrenos
Codena

Dihidrocodena

Hidrocodona

Menos eficaces que la morfina

Efectos adversos que limita la dosis mxima tolerada

Oxicodona

Es mas potente y se receta en dosis

superiores en presentaciones de liberacin
prolongada o inmediata
Tratamientos va oral para dolor leve o
moderado son combinaciones de

Oxicodona o Hidroxicodona con

paracetamol

Fenilheptilaminas
Proxifeno
Baja actividad analgsica
Muerte por mal uso

Fenilpiperinidas
Difenoxilato
Difexonina

Utilizacin para tratamiento de diarrea

Baja posibilidad de abuso

Loperamida

Tratamiento diarrea
Accin sobre receptores
de opioides perifricos y la falta de efecto sobre receptores del
SNC, potencial para el tratamiento
del dolor neuroptico

Opioides agonistas-antagonista

Diversos
Toxicidad
Convulsiones
Nauseas y mareo

Tramadol

Bloquea la receptacin de Serotonina

Inhibicin del transportador de noradrenalina
Dbil agonista de receptores

Tratamiento del dolor neurtico agudo

Sindrome
serotoninergico
Cuando se administra
junto a antidepresivos
especialmente SSRI

Tapentadol
Afinidad leve de receptores de opioides
inhibicin de la recaptacin de noradrenalina
su unin al transportador de noradrenalina fue ms fuerte que la de tramadol, en tanto su unin al

transportador de serotonina fue menor que la de ste.

Antitusgenos

 Dextrometorfano
Codeina
Levopropoxifeno
Noscapina

Dextrometorfano
Su uso en forma purificada
Y nios que tomas el
medicamento en formulas que se
obtiene sin receta
Lleva a efectos adversos como la
muerte

Los preparados
antitusgenos por lo general
tambin contienen
expectorantes para diluir
las secreciones
respiratorias y fluidificarlas

FDA Prohibi uso de

dextrometofano en nios
menores
de 6 aos
Precaucion
en pacientes
que toman inhibidrores
de la
monoaminooxidasa

Antagonistas de opioides

Antagonistas de opioides
Naloxona

Naltrexona

Nalmefeno

Derivados de la morfina con radicales de peso mayor en la posicin N17

Afinidad alta por receptores
Farmacocintica:

Naloxona
Por inyeccin tiene una semivida de 1-2 horas

Naltrexona
Buena absorcin oral metabolismo de primer paso alto
Semivida de 10 horas

Nalmefeno
Solo administracin intravenosa
Semivida de 8-10 horas

Uso clnico
Naloxona

0.1-0.4 mg por va
intravenosa para
depresin respiratoria y
SNC

Sobredosis aguda de opioides

Dosis bajas se utiliza para tiramiento de efectos adversos como prurito, nauseas y el

vomito
Bromuro de metilnaltrexona
Estreimiento
Alvimopan
Ileo postoperatorio