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Factores de crecimiento

La mayor parte de los factores de crecimiento son


protenas, que estimulan la supervivencia y la
proliferacin de las clulas concretas y tambin pueden
inducir su migracin, diferenciacin y otras respuestas
celulares.

Funcin
Una actividad fundamental de los factores de crecimiento
es estimular la funcin de los genes que controlan el
crecimiento,
muchos de los cuales se denominan protooncogenes,
porque las
mutaciones de los mismos causan la proliferacin celular
incontrolada
caracterstica del cncer (oncogenia).

Los factores de crecimiento se producen de forma


temporal
en respuesta a un estmulo externo y actan mediante la
unin
a los receptores celulares.

De donde vienen?
Muchos de los factores de crecimiento implicados en la
reparacin son elaborados por los macrfagos y los
linfocitos que son reclutados a los focos de lesin o
activados en ellos como parte del proceso inflamatorio.
Otros factores de crecimiento son producidos por las
clulas parenquimatosas o estromales (tejido conjuntivo)
en respuesta a la lesin celular.

Protenas receptoras
Las protenas receptoras se suelen localizar en la
superficie
celular, aunque pueden ser intracelulares; en este ltimo
caso, los
ligandos deben ser lo bastante hidrfobos como para
poder entrar
en la clula (p. ej., vitamina D u hormonas esteroideas y
tiroideas).
En funcin de las principales vas de transduccin de
seales, los
receptores de la membrana plasmtica se pueden incluir
dentro
de tres tipos fundamentales

Receptores con
actividad cinasa
intrnseca
La unin de un ligando a la porcin extracelular del
receptor produce su dimerizacin y posterior fosforilacin
de las subunidades del receptor.
Cuando se produce su fosforilacin, los receptores se
pueden ligar y activar otras protenas intracelulares y
estimulan unas seales distales que provocan la
proliferacin celular o la induccin de diversos programas
de transcripcin.

Receptores acoplados a
la protena G.
Estos receptores contienen siete segmentos
transmembranosos de hlice a .
Tras la unin al ligando, los receptores se asocian a
protenas lidadoras de trifosfato de guanosina (GTP)
intracelulares (protenas G), que contienen difosfato de
guanosina (GDP).
La unin de las protenas G da lugar al intercambio de
GDP por GTP, con la consiguiente activacin de las
protenas.
Los receptores de esta categora representan la familia
ms amplia de receptores de la membrana plasmtica (se
han identificado ms de 1.500 miembros).

Receptores sin actividad


enzimtica intrnseca.
Suelen corresponder a molculas transmembranosas
monomricas con un dominio extracelular al que se une
el ligando; la interaccin con el ligando induce un cambio
de forma intracelular, que permite la asociacin a las
protena cinasas intracelulares llamadas cinasas Janus
(JAK). La fosforilacin de JAK activa los factores de
transcripcin citoplsmicos denominados STAT
transductores de seal y activadores de la
transcripcin), que se traslocan al ncleo e inducen la
transcripcin de los genes diana.

EXTRACELULAR E
INTERACCIONES
CELULA-MATRIZ
La reparacin y la regeneracin dependen no solo de la actividad de
los factores solubles, sino de las interacciones entre clula- MEC.

La MEC regula el crecimiento, proliferacin, movimiento y


diferenciacin de las clulas. Se remodela de forma constante,
su sntesis y degradacin se asocia a morfogenia, regeneracin,
cicatrizacin de heridas, procesos fibroticos crnicas,
infiltracin tumoral y metstasis.

FUNCIONES DE MEC.

Soporte mecnico

Control del crecimiento


celular

Mantenimiento de la diferenciacin
celular.
Andamiaje para la renovacin
tisular
Establecimiento de un microambiente
tisular.

Almacenamiento y presentacin de
molculas reguladoras.

COMPONENTES DE LA MEC

MEC
GRUPOS DE MACROMOLECULAS QUE LA
COMPONEN

PROTEINAS
ESTRUCTURALES
FIBROSAS

Colgenos

Elastinas

Aportan tensil y
capacidad retrctil

GLUCOPROTEINAS
ADHESIVAS
Conectan los
elementos entre
ellos y con las
clulas

PROTEOGLUCANOS
Y HIALURONANO
Aportan
resiliencia y
lubricacin

Al asociarsen forman
2 tipos de MEC:
matriz intersticial y
membranas basales

COLAGENO

Otros colgenos
son
transmembrana,
ayudan a ancla
las estructuras
drmicas y
epidrmicas.

Aporta
soporte
extracelular

Constituidos por tres


cadenas que forman
un trmero en forma
de triple hlice
Algunos tipo de
colgeno:
Colgenos
tipo I, II, III, V,
Colgeno tipo
XI (fibrilares).
IV: principales
Se
componentes
encuentran
de la
en las
membrana
estructuras
basal.
fibrilares
extracelulares
.
Colgeno tipo VII:
Forma las fibrillas de
anclaje entre
algunas estructuras
epiteliales y
mesenquimatosas
(epidermis y dermis)

Los ARNmensajeros transcritos de los genes del colgeno fibrilar


se traducen pre-pro-cadenas.

Procolgeno

Se secreta de la
clula y es
degradado por
proteasas para dar
lugar a la unidad
bsica de fibrillas.

Permite formacin de
enlaces cruzados que
estabilizan la
disposicin y son
fundamental para la
fuerza tensil del
colgeno.

La formacin de
fibrillas se asocia a la
oxidacin de los
residuos lisina e
hidroxilisina.

ELASTINA, FIBRILINA Y FIBRAS ELASTICAS

La capacidad de los
tejidos de expandirse y
retraerse dependen de
las fibras elsticas
(elastina).

Fibrilina:
glucoprotena capaz
de asociarse consigo
misma o con otros
elementos de la MEC.

Las microfibrillas sirven


como andamiaje para el
deposito de elastina y
ensamblaje de las fibras
elsticas.

PROTEINAS DE ADHERENCIA
CELULAR

Inmunoglobulinas.
Cadherinas.
Integrinas.
Selectinas.

Integrinas: se ligan a
protenas de la MEC.
Aportan conexin entre
clulas y MEC. Se unen a
protenas de adherencia de
otras clulas lo que permite
contacto entre ellas

Actan como receptores


transmembrana, se
pueden unir a molculas,
permitiendo la interaccin
entre las mismas clulas
(interaccin homottica) o
entre diferentes clulas
(interaccin heterpica).

Selectinas:
interacciones entre
leucocitos y endotelio

FIBRONECTINA

Protena grande, que


s elija a muchas
molculas como
fibrina, colgeno,
proteoglucanos
receptores en la
superficie celular

-Tisular: Adherencia y
agregacin de
fibroblastos.
-Plasmtica: Se une
a la fibrina y ayuda a
estabilizar el coagulo
de sangre que
rellena los agujeros
generados por
heridas.

Constituido por 2
cadenas de
glucoproteinas que
se mantienen unidas
con enlaces disulfuro
El ARN mensajero se
puede separa de 2
formas:

LAMININA

CADHERINA

Las
interaccione
s por
cadherina y
cateninas
tienen un
papel
esencial en
la motilidad

Glucoprotena mas abundante en la


membrana basal. Interviene en la
unin de las clulas a los sustratos de
tejido conjuntivo
Protena de
adherencia
dependiente del
calcio
2 tipos de uniones
celulares
Zonula adherens

Desmosomas

Uniones pequeas
puntiformes
localizadas cerca de
la superficie apical
de las clulas
epiteliales.

Uniones mas
potentes y extensas,
que se encuentran
en la clulas
epiteliales y
musculares

GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) Y PROTEOGLUCANOS

GAG

Corresponden a
polmeros largos y
repetidos de
disacridos
especficos

Estn ligados a una


protena central para
formar:

Proteoglucanos.

Regulan la estructura
y permeabilidad del
tejido conjuntivo

Pueden ser protenas


integrales de la
membrana

Actan como
moduladores de la
inflamacin, respuesta
inmunitaria y del
crecimiento y
diferenciacin celular

CUATRO FAMILIAS DE GAG

HIALURONANO (HA.)

HEPARAN
SULFATO

CONDROITIN/
DERMATAN SULFATO

Se sintetizan y ensamblan
dentro del Aparato de Golgi y
el RER como proteoglucanos.

QUERATAN
SULFATO

HIALURONANO (HA)
Se producen en la membrana plasmtica gracias a enzimas
( hialuronano sintetasas).
Polisacrido que se encuentra en la MEC de muchos
tejidos.
Abundante en las vlvulas cardiacas, piel y tejido esqueltico, liquido
sinovial, humor vtreo ocular y cordn umbilical
Se une al agua y forma un gel viscoso hidratado que le da capacidad
al tejido para resistir fuerzas de compresin.
Dota de elasticidad y lubricacin a tejidos conjuntivos.
Concentracin aumenta en procesos
inflamatorios.

Papel de la regeneracin en la
reparacin tisular
La importancia de la regeneracin en la sustitucin de los
tejidos
lesionados es distinta segn el tipo de tejido y la
gravedad de
las lesiones.

En los tejidos lbiles, como los epitelios de los intestinos


y la piel, las clulas lesionadas son sustituidas con
rapidez
por proliferacin de las clulas residuales y mediante
la diferenciacin de las clulas madre tisulares, siempre
que la
membrana basal subyacente siga intacta. Se desconoce
qu
factores de crecimiento estn implicados en estos
procesos.

La regeneracin tisular puede producirse en los rganos


parenquimatosos con poblaciones de clulas estables,
pero,
en general, se trata de un proceso limitado, salvo en el
hgado.(la extirpacin del tejido estimula una respuesta
proliferativa
de los hepatocitos residuales, con la consiguiente
replicacin de las
clulas hepticas no parenquimatosas.)
El pncreas, las glndulas suprarrenal y la tiroides,
y el pulmn tienen cierta capacidad regenerativa.

REPARACION POR CURACION


Si las lesiones
son graves o
crnicas NO es
posible la
curacin por
regeneracin.

La reparacin por
deposito de
colgenos y otros
componentes de la
MEC, determinan
formacin de una
cicatriz.
-Inflamacin.
-Angiogenia.
-Migracin y
proliferacin de
fibroblastos.
-Formacin de
cicatriz.
-Remodelacin del
tejido conjuntivo.

La reparacin es una
respuesta
fibroproliferativa que
parchea el tejido
en lugar de
recuperarlo.

Caractersticas:

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