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Funcin
Una actividad fundamental de los factores de crecimiento
es estimular la funcin de los genes que controlan el
crecimiento,
muchos de los cuales se denominan protooncogenes,
porque las
mutaciones de los mismos causan la proliferacin celular
incontrolada
caracterstica del cncer (oncogenia).
De donde vienen?
Muchos de los factores de crecimiento implicados en la
reparacin son elaborados por los macrfagos y los
linfocitos que son reclutados a los focos de lesin o
activados en ellos como parte del proceso inflamatorio.
Otros factores de crecimiento son producidos por las
clulas parenquimatosas o estromales (tejido conjuntivo)
en respuesta a la lesin celular.
Protenas receptoras
Las protenas receptoras se suelen localizar en la
superficie
celular, aunque pueden ser intracelulares; en este ltimo
caso, los
ligandos deben ser lo bastante hidrfobos como para
poder entrar
en la clula (p. ej., vitamina D u hormonas esteroideas y
tiroideas).
En funcin de las principales vas de transduccin de
seales, los
receptores de la membrana plasmtica se pueden incluir
dentro
de tres tipos fundamentales
Receptores con
actividad cinasa
intrnseca
La unin de un ligando a la porcin extracelular del
receptor produce su dimerizacin y posterior fosforilacin
de las subunidades del receptor.
Cuando se produce su fosforilacin, los receptores se
pueden ligar y activar otras protenas intracelulares y
estimulan unas seales distales que provocan la
proliferacin celular o la induccin de diversos programas
de transcripcin.
Receptores acoplados a
la protena G.
Estos receptores contienen siete segmentos
transmembranosos de hlice a .
Tras la unin al ligando, los receptores se asocian a
protenas lidadoras de trifosfato de guanosina (GTP)
intracelulares (protenas G), que contienen difosfato de
guanosina (GDP).
La unin de las protenas G da lugar al intercambio de
GDP por GTP, con la consiguiente activacin de las
protenas.
Los receptores de esta categora representan la familia
ms amplia de receptores de la membrana plasmtica (se
han identificado ms de 1.500 miembros).
EXTRACELULAR E
INTERACCIONES
CELULA-MATRIZ
La reparacin y la regeneracin dependen no solo de la actividad de
los factores solubles, sino de las interacciones entre clula- MEC.
FUNCIONES DE MEC.
Soporte mecnico
Mantenimiento de la diferenciacin
celular.
Andamiaje para la renovacin
tisular
Establecimiento de un microambiente
tisular.
Almacenamiento y presentacin de
molculas reguladoras.
COMPONENTES DE LA MEC
MEC
GRUPOS DE MACROMOLECULAS QUE LA
COMPONEN
PROTEINAS
ESTRUCTURALES
FIBROSAS
Colgenos
Elastinas
Aportan tensil y
capacidad retrctil
GLUCOPROTEINAS
ADHESIVAS
Conectan los
elementos entre
ellos y con las
clulas
PROTEOGLUCANOS
Y HIALURONANO
Aportan
resiliencia y
lubricacin
Al asociarsen forman
2 tipos de MEC:
matriz intersticial y
membranas basales
COLAGENO
Otros colgenos
son
transmembrana,
ayudan a ancla
las estructuras
drmicas y
epidrmicas.
Aporta
soporte
extracelular
Procolgeno
Se secreta de la
clula y es
degradado por
proteasas para dar
lugar a la unidad
bsica de fibrillas.
Permite formacin de
enlaces cruzados que
estabilizan la
disposicin y son
fundamental para la
fuerza tensil del
colgeno.
La formacin de
fibrillas se asocia a la
oxidacin de los
residuos lisina e
hidroxilisina.
La capacidad de los
tejidos de expandirse y
retraerse dependen de
las fibras elsticas
(elastina).
Fibrilina:
glucoprotena capaz
de asociarse consigo
misma o con otros
elementos de la MEC.
PROTEINAS DE ADHERENCIA
CELULAR
Inmunoglobulinas.
Cadherinas.
Integrinas.
Selectinas.
Integrinas: se ligan a
protenas de la MEC.
Aportan conexin entre
clulas y MEC. Se unen a
protenas de adherencia de
otras clulas lo que permite
contacto entre ellas
Selectinas:
interacciones entre
leucocitos y endotelio
FIBRONECTINA
-Tisular: Adherencia y
agregacin de
fibroblastos.
-Plasmtica: Se une
a la fibrina y ayuda a
estabilizar el coagulo
de sangre que
rellena los agujeros
generados por
heridas.
Constituido por 2
cadenas de
glucoproteinas que
se mantienen unidas
con enlaces disulfuro
El ARN mensajero se
puede separa de 2
formas:
LAMININA
CADHERINA
Las
interaccione
s por
cadherina y
cateninas
tienen un
papel
esencial en
la motilidad
Desmosomas
Uniones pequeas
puntiformes
localizadas cerca de
la superficie apical
de las clulas
epiteliales.
Uniones mas
potentes y extensas,
que se encuentran
en la clulas
epiteliales y
musculares
GAG
Corresponden a
polmeros largos y
repetidos de
disacridos
especficos
Proteoglucanos.
Regulan la estructura
y permeabilidad del
tejido conjuntivo
Actan como
moduladores de la
inflamacin, respuesta
inmunitaria y del
crecimiento y
diferenciacin celular
HIALURONANO (HA.)
HEPARAN
SULFATO
CONDROITIN/
DERMATAN SULFATO
Se sintetizan y ensamblan
dentro del Aparato de Golgi y
el RER como proteoglucanos.
QUERATAN
SULFATO
HIALURONANO (HA)
Se producen en la membrana plasmtica gracias a enzimas
( hialuronano sintetasas).
Polisacrido que se encuentra en la MEC de muchos
tejidos.
Abundante en las vlvulas cardiacas, piel y tejido esqueltico, liquido
sinovial, humor vtreo ocular y cordn umbilical
Se une al agua y forma un gel viscoso hidratado que le da capacidad
al tejido para resistir fuerzas de compresin.
Dota de elasticidad y lubricacin a tejidos conjuntivos.
Concentracin aumenta en procesos
inflamatorios.
Papel de la regeneracin en la
reparacin tisular
La importancia de la regeneracin en la sustitucin de los
tejidos
lesionados es distinta segn el tipo de tejido y la
gravedad de
las lesiones.
La reparacin por
deposito de
colgenos y otros
componentes de la
MEC, determinan
formacin de una
cicatriz.
-Inflamacin.
-Angiogenia.
-Migracin y
proliferacin de
fibroblastos.
-Formacin de
cicatriz.
-Remodelacin del
tejido conjuntivo.
La reparacin es una
respuesta
fibroproliferativa que
parchea el tejido
en lugar de
recuperarlo.
Caractersticas: