ANTIGENO

Antgeno o inmungeno
(ANTI,Del griego - que significa
'opuesto' y GENO, De la raz griega ,
generar,
Que genera o crea oposicin, y puede
causar o no respuesta inmune.
En la respuesta inmune es una
substancia que desencadena la
formacin de anticuerpos

 La definicin moderna abarca todas

las sustancias que pueden ser
reconocidas por el sistema inmune
adaptativo, bien sean propias o
ajenas.

Las natural killer son clulas citotxicas que producen perforina una protena que

destruye sobre todo parsitos y clulas al insertarse en la membrana de estas y producir

agujeros en ellas por las que se sale el contenido citoplasmtico .

Clula Natural killer

Clula atacada

MEC. DE DEFENSA BIOLGICOS.

MARZO 09

 Los antgenos son usualmente protenas

o polisacridos.
Incluye partes de bacterias (cpsula,
pared celular, flagelos, fimbrias, y
toxinas) de virus y otros
microorganismos.
Los lpidos y cidos nucleicos son
antignicos nicamente cuando se
combinan con protenas y polisacridos.

 Los antgenos no-microbianos

exgenos (ajenos al individuo)
pueden incluir:
Polen, clara de huevo, y protenas de
tejidos y rganos trasplantados, o
protenas en la superficie de glbulos
rojos transfundidos.

 Cada antgeno est definido por su

anticuerpo, los cuales interactan
por complementariedad espacial.
La zona donde el antgeno se une al
anticuerpo recibe el nombre de
eptopo o determinante antignico
El rea correspondiente de la
molcula del anticuerpo es el
partopo

 El No. De determinantes antignicos

vara de acuerdo al tamao y
complejidad qumica.

Albmina de huevo ( PM 42000)

tiene 5 eptopes
Tiroglobulina (PM 700000) 40
eptopes
Un eptope consta de 4-6 molculas

 Eptopes secuenciales:
Determinados por la estructura
primaria, reconocen preferentemente
a los LT

 Eptopes conformacionales:
Dependen de su disposicin en e l
espacio, son ms abundantes e
inducen respuestas de anticuerpos.

Inmunogenicidad:
Capacidad que tiene una substancia para inducir
una respuesta inmune (humoral o celular)
Al ser introducida en un organismo, o al
desarrollarse en el organismo (cncer)
El antgeno son aquellas substancias que tienen
especificidad antignica y reaccionan con Ac
inducidos por inmungenos.

 Los inmungenos son

macromolculas orgnicas,
principalmente protenas y
polisacridos (entre 5-10 kilodaltons)
cidos nucleicos, lpidos, no son
inmungenos por s mismas, pero lo
son al conjugarse con otras
molculas de mayor peso molecular
como protenas (haptenos y
acarreadoras)

Factores que participan en la inmunogenicidad:

Composicin:
Naturaleza qumica:
Gelatina = dbilmente inmungena
Gelatina + tirosina (2%)= inmungena
Gelatina + tirosina (10%)= la especif. Se
pierde y ahora la inmungena es la tirosina.
(todo medicamento es veneno)
Entre ms complejidad qumica +
inmungena.

Va de administracin
Inmunizacin artificial: el Ag. Se
introduce por va enteral o tpica.
(carcter sistmico)
Se disceminan ampliamente, se
degradan y son excretados (en 48
hrs. Slo queda el 1%)

Los Ag. Ingeridos, no digeridos con facilidad por

clulas fagocticas son retenidas mayor tiempo
en el organismo (polisacridos del neumococo)

Tamao de la molcula y dosis

En gral., substancias con peso molecular bajo
menor de 5000 Kd. tienen inmunogenicidad
dbil.
Pero mleculas pequeas (haptenos) pueden
volverse inmungenas acoplndose
qumicamente con mol. Inmungenas de
mayor tamao llamadas acarreadores.
Polmero de lisina de PM 1000 + 1 radical en
c/extremo de dinitrofenol tiene un PM de
1070 y adquiere carcter inmungeno.

Especie animal
La inmunogenicidad vara con la
especie animal, el polisacrido tipo III
del neumococo no es inmungeno en
conejos pero si el hombre y en
caballos.

Est condicionado por

genes que controlan la
respuesta inmunitaria
localizados en el Sistema
principal de
histocompatibilidad HLA
en el hombre. Gen 6.

Uso de adyuvantes
Son substancias capaces de potenciar la
respuesta inmunitaria modificando la
inmunogenicidad de un antgeno.
Emulsiones oleosas e hidrxido de aluminio
Incompleto de Freund 1: aceite mineral +
agente emulsificador
Completo: se agrega Micobacterium
butyricum en suspensin.

 Adyuvante que contienen

micobacterias o Bordetella pertussis
Estimulan la actividad de los
macrfagos
Favorecen la digestin del antgeno
con la formacin de pptidos activos
que contienen eptopes. (vacunas)
Se activan los linfocitos especficos.

Extraeza
El sistema inmune tiene capacidad
de reconocer las peculiaridades de
las molculas o substancias que no
forman parte del propio organismo.
Se distingue lo propio de lo extrao
Por ejemplo las transfusiones
sanguneas.(poner ejemplos)

Inmunopotencia
Capacidad de una regin de la molcula para
servir como determinante Ag. e inducir la
formacin de Ac.
Accesibilidad del determinante: entre ms
expuesto son ms inmunopotentes.
Inmunodominancia: grado de reactividad de
dicho determinante ( configuracin ptica,
conformacin molecular, accesibilidad al
determinante)

Carga elctrica
La carga elctrica neta, ya sea
bsica o cida influye en la
inmunogenicidad al formar
complejos o agregados con el
adyuvante usado en la
inmunizacin.
Las membranas de macrfagos y de
los linfocitos, de carga negativa,
atraen a su superficie a Ag +,
facilitando su presentacin.

Conformacin
La forma en que una protena se
dobla en el espacio, constituye su
arreglo tridimensional resulta de sus
estructuras primaria, secundaria,
terciaria y cuaternaria.

En una respuesta inmunitaria los Ac reconocen

exclusivamente la conformacin de la molcula
nativa.

Configuracin ptica
Los Ac. Presentan una gran
esteroespecificidad, no se observa
una reaccin cruzada entre
anticuerpos contra
Poli-L-alanina y poli-D-alanina.
Reconocer la diferencia de la
celobiosa y la lactosa. (poner
imagen)

Origen de los antgenos

Antgenos Exgenos
Antgenos Endgenos
Auto-antgenos
Antgenos tumorales
Antgenos nativos

 Antgenos Exgenos:
Entraron al cuerpo desde el exterior, por
ejemplo mediante inhalacin, ingestin o
inyeccin.
Son tomados en las clulas presentadoras de
antgenos mediante endocitosis o fagocitosis,
(CPAs) y procesadas en fragmentos.
Son presentados a linfocitos T colaboradores
(CD4+) con ayuda de molculas de
histocompatibilidad de clase II [1] en su
superficie.

 Algunos linfocitos T pueden

reconocer de manera especfica la
dupla pptido:CMH. Es entonces
cuando son activados y comenzarn
a secretar citoquinas.
Las citoquinas son sustancias que a
su vez pueden activar:
Linfocitos T citotxicos (CD8+)
Clulas productoras de anticuerpos
o linfocitos B
Macrfagos, y otras partculas.

 Antgenos Endgenos:
son aquellos que han sido generados al interior
de una clula, como resultado del metabolismo
celular normal, o debido a infecciones virales o
bacterianas intracelulares.
Los fragmentos de esos antgenos son
presentados sobre la superficie celular en un
complejo con molculas MHC de clase I.
Si son reconocidos por linfocitos T citotxicos
(CD8+) activados, stos comenzarn a secretar
varias toxinas que causarn la lisis o apoptosis
(muerte celular) de la clula infectada.

 Auto-antgenos:
Protena o complejo de protenas normal
(algunas veces ADN o ARN) que es reconocido
por el sistema inmune.
Ocurre en pacientes que sufren de
alguna enfermedad autoinmune
especfica.
Estos Ag no deberan, activar el S.I., pero
debido principalmente a factores genticos y
ambientales, se pierde una correcta tolerancia
inmunolgica en esos pacientes.

 Antgenos tumorales o neoantgenos :

Son aquellos que son presentados por
molculas MHC I o MHC II que se
encuentran en la superficie de clulas
tumorales.
Cuando son presentados por clulas
provenientes de un tumor, sern
llamadas antgenos tumorales
especficos (TSAs ) y generalmente, son
resultado de una mutacin especfica.

 Existen los antgenos que son

presentados por clulas normales y
tumorales, llamados antgenos
asociados a tumores (TAAs por sus
siglas en ingls).
Los linfocitos T citotxicos que
reconocen esos antgenos son
capaces de destruir la clula tumoral
antes de que prolifere o haga
metstasis.

 Los antgenos tumorales tambin pueden estar

en la superficie de un tumor, formando por
ejemplo, un receptor mutado, activan el
complemento, en cuyo caso ser reconocido por
linfocitos B.

 Antgenos nativos:
Mantiene su forma original y no ha sido
procesado por una CPA en partes ms
pequeas.
Los linfocitos T no se pueden unir a los
antgenos nativos, ya que necesitan de la
ayuda de CPAs para que los procesen
Los linfocitos B s pueden ser activados por
esta clase de antgenos.

Caractersticas de Ag + frecuentes
cidos nucleicos:
Reducida inmunogenicidad
Se desnaturalizan con albmina
bovina metilada
Y se incorporan en adyuvante
completo de Freund y se generan Ac.

 Estos Ac antinucleares son

producidos de manera natural en:
Pacientes con lupus eritematoso
sistmico
Los Ac. Se dirigen contra el DNA
desnaturalizado o contra DNA nativo

Ag. timodependientes
Inmungenos asociados a Ag del HLA
estimulan los LT y dan una respuesta
de tipo celular.
O bien estimulan tanto a LT como B y
generan una respuesta tipo humoral
con Ac. (de dos valencias)

 Las cel. T y B reconocen diferentes

determinantes sobre una misma
molcula.
En un sistema Hapteno-Acarreador:
Las Clulas T reconocen al
acarreador
Las Clulas B al hapteno.

Antgenos microbianos
Los inmungenos microbianos
incluyen polisacridos como la
cpsula del neumococo.
Protenas, como las endotoxinas de
bacterias gran negativas.
Lpidos como en las micobacterias.

Antgenos tisulares:
Altamente inmungenos,
constituidos por :
Protenas, polisacridos y
lipoprotenas que provocan respuesta
de tipo humoral y celular
(transplante de rganos, transfusin
de suero heterlogo en embarazo)

Tolergenos
Tolerancia inmunolgica:
Ag. Que inducen una falta de
respuesta inmunitaria especfica
tanto humoral como celular.
A mayor dosis + tolerancia, incluso
con dosis bajas.
Se recomiendan dosis intermedias.

 Alrgeno:
Un alrgeno es aquella sustancia
que causa una reaccin alrgica. La
accin resultante puede producirse
luego de la ingestin, inhalacin,
inyeccin, o contacto con la piel.
Substancias complejas de peso
molecular elevado como
glucoprotenas.

 Predisposicin hereditaria para

producir una determinada clase de
Ac, la IgE, cuando se expone a
determinados alergnos.
Reactividad aumentada a
mediadores qumicos que participan
en la alergia, como:
Histamina, Acetilcolina o
prostaglandinas.
La mucosa bronquial e intestinal son

Este tipo de respuesta puede deberse:

Interaccin especfica entre la mucosa
y el alergno
O
Defecto de la integridad de las
mucosas que permite un contacto
ms ntimo con estos antgenos.

Vacunas sinttica:
Se utilizan Ag atenuados o inactivos
Con la manipulacin de genes y
produccin de Ac monoclonales
Se pueden sintetizar vacunas en
laboratorios

 La clonacin de genes permite

conocer la estructura y replicacin de
microorganismos.
Se pueden sintetizar Ag. Proteicos.
Tcnicas de DNA recombinante
Enzimas cortan DNA, y se vuelve a
unir

 La clonacin de genes ha permitido

obtener la secuencia nucletida de
los cidos nucleicos de numerosos
virus
con la secuencia de sus aminocidos
correspondientes
Se identifica un eptope de una
protena para
Sintetizarlo qumicamente.

 Gracias.