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Marcadores tumorales

Edna Roco Quintero Barbn


Residente Patologa. Universidad Nacional

Marcadores tumorales serologicos


Biomarcadores: sustancias producidas por las celuals
tumorales o por otras celulas en respuesta al cancer
Sangre, orina, tejidos del tumor, otros
La mayora de marcadores actuales tiene baja
sensibilidad y especificidad diagnosticas: pocos han
entrado en la practica clnica
Mayoria de casos: CORRELACIN: imgenes dx +
biopsias

Caracteristica
s de
marcador
ideal

- Que se encuentre solo en el tejido


tumoral y se libere solo a partir de el
(no por otras enf)
- Que tenga especificidad para un
rgano determinado
- Que pueda detectarse cuando la carga
celular sea baja
- Que su concentracion en
sangre/fluidos corporales tenga
relacin directa con la carga celular
tumoral
- Que permita una medicin fcil, que
sea confiable y tenga una relacion
costo beneficio baja
- Que tenga una alta sensibilidad y
especificidad

MARCADORES TUMORALES MAS COMUNES


Antigenos oncofetales

CEA Antigeno carcinoembrionario


AFP Alfafetoproteina
B-HCG Beta gonadotrofina corionica humana

Glicoproteinas

PSA Antigeno especifico de prstata


CA-125
CA 15-3

Enzimas

LDH Deshidrogenasa Lactica


neuroespecifica
Fosfatasa alcalina
acida

Hormonas

Serotonina
Catecolaminass
ACTH Hormona adrenocorticotropica
ACH Hormona antidiurtica

Proteinas sricas

Tg tiroglobulina
Ig Inmunoglobulinas
microglobulinas

Otros marcadores

- Cobre

- CA 19-9
- CA72-4
- NSE Enolasa
- Fosfatasa
-

- Ferritina
- Beta 2
- Zinc

Tipos de marcadores segn su


especificidad: MT muy alta
especificidad

Beta-HCG
Producida por placenta, concentracin aumenta durante
el embarazo
Sin embarazo y aumentada: tumor maligno tipo
trofoblstico o de celulas germinales.
Calcitonina
Producida por celulas C de tiroides
Concentracion elevada en Carcinoma medular de
tiroides y MEN
Diagnostico precoz y monitorizacin

MT alta especificidad
TIROGLOBULINA
Dx y seguimiento: Cancer de tiroides. Concentraciones elevadas
pos qx: recidiva del tumor
PSA:
Glicoproteina producida por citoplasma de celulas epiteliales
ductales de la prstata: licuefaccin de coagulo seminal
Concentracion srica aumenta con la edad y aumento de
tamao de la glandula( 0.04 ng/ml/ao )

10-20%
PSA libre
PSA
Complejos: PSAACT Y PSA-AMG

Hipertrofia Benigna de la
prstata
PSA ACT:
85-90%
Carcinoma prosttico

Proteasas inhibidoras
extracelulares:
- ACT: Alfa1 quimiotripsina
- AMG: Alfa2
macroglobulina

Hombres mayores de 40 aos


Punto de corte: 4 ng/ml (arbitrario): Bx
Bajo VPP: Falsos positivos
rangos de
referencia segn edad y raza, densidad
de PSA (concentracin por unidad de
volumen), tasa de PSA (cambios en
tiempo), porcentaje de PSA libre/total
Valores < 7 ng/ml: enf localizada
> 20 ng/ml enf diseminada
Niveles en 0 luego de prostatectomia

TAMIZACION PARA CA
DE PROSTATA
PRUEBA

S
%

E%

Psa anormal (>


4 ng/ml)

67

97

Tacto rectal TR
anormal

50

94

PSA o TR
anormal

84

92

PSA y TR
anormal

34

99,5

Relacion PSA Libre/PSA Total: > 25%: poca probabilidad


de cancer.
Cuando PSA esta entre: 4-10 ng/ml, tacto rectal
negativo, bx previa negativa, bajo volumen prosttico
Util para seleccionar cuales pacientes iran a Biopsia: un
resultado negativo en ella no descarta cancer
PSMA (Antigeno prosttico especifico de membrana):
RT-PCR: Diseminacion hematgena: falta de
estandarizacin

MT especificidad intermedia
La mayora de marcadores tumorales
Concentraciones son similares en diversas
enfermedades benignas: uso en cancer es limitado si no
hay correlacion
ALFAFETOPROTEINA: AFP
Glicoproteina fetoespecifica, cadena polipeptidica
simple
Sintesis en hgado, saco vitelino, TGI feto. Hasta 250
ng/ml en sem 32
Hasta 1 er ao de vida: 100000 ng/ml. Elevaciones en
anormalidades fetales

Marcador tumoral en hepatocarcinoma (tambin elevacin en


teratocarcinoma testicular, ca pancretico, ca gstrico, ca
broncogenico, ca de colon y enf hepaticas) Falsos positivos
Utilidad en manejo y seguimiento en tto antineoplsico:
tumor residual si no hay disminucin luego de un mes de tto
Valor elevado de AFP se correlaciona con pobre diferenciacin
tumoral, mayor tamao y peor pronostico
AFP-L3: Variante glicosilada: hepatocarcinoma temprano
- Electroforesis. Reporte de %: relacin mayor del 20%: alta
especificidad (92,5%)
No utilidad: en mujeres embarazadas, y enf crnica hepatica
(10-200 ng/ml)

CEA: ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO


Glicoproteina expresada en mayor cantidad en el tejido
embrionario del epitelio del colon y del TGI. Adultos
normales es detectable (<2,5 ng/ml): hasta 8 ng/ml en
hombres fumadores
Metabolismo: hgado. Vida 7 das
Tamizacion para deteccin precoz de carcinoma de
colon. Estadios I y II Dukes
Seguimiento, evolucin y pronostico
Mayor sensibilidad en metstasis hepticas que las
pulmonares
Niveles llegan a la normalidad luego de 4 meses de tto

CONDICIONES ASOCIADAS CON EL AUMENTO DE CEA


CARCINOMA

SENSIBILIDAD%

NO MALIGNIDAD

SENSIBILIDAD%

Colon y Recto

70-80

Enfisema pulmonar

20-50

Pancreas

60-90

Colitis ulcerativa

10-25

Pulmon

65-75

Cirrosis alcohlica

25-70

Estomago

30-60

Colecistitis

6-20

Seno

50-65

Polipos rectales

4-20

Ovario

40

Lesion en seno

4-15

Otros

20-50

CA 15 -3

Glicoproteina APM, tejido


epitelial mamario. Gen MUC1
Deteccion por 2 Ac
monoclonales: 115D8 y DF3
Elevacion en 31% de ca de
seno. Proporcional al estadio
Mayor utilidad en
seguimiento postto:
recurrencia, metstasis: 80
U/ml
Elevacion en otros tumores:
ovario, pulmn, hgado
No tumorales: sarcoidosis,
TBC, LES, hepatitis, cirrosis
VR: <31,3 U/ml

CA 19-9

Ag de carbohidrato mucina
Glicoproteina similar al Ag del
grupo sanguneo Lewis
Celulas pancreticas, conductos
biliares, mucosa colonica y
gstrica, epitelio bronquial,
glandulas salivales, endometrio,
prstata
Tumores digestivos: pncreas: 7295%
>1000U/ml tumor >5 cm
Metastasis y recaidas
Otras condiciones tumoales y no
tumorales: Colangiocarcinoma,
fibrosis qustica, hepatopatas,
colangitis, insuf renal

CA 125
Glicoproteina de superficie celular, menor ctad de carbohidratos
que de mucina
Epitelio celomico: ovario, trompas de Falopio, endometrio,
endocervix, peritoneo, pleura, pericardio, colon, rion,
estomago
Vida de 5 das
80% elevados en carcinoma de ovario, tumores ovricos
benignos, otras entidades no neoplasicas: adenomiosis,
endometriosis, quistes ovricos, EPI, pancreatitis aguda,
hepatitis alcohlica, dilisis, pleuritis: Falsos Positivos
Elevacin durante la menstruacin y el embarazo (1er trimestre)
Utilidad: + examen vaginal + ultrasonido: especificidad 99%

Control posoperatorio a las 3 semanas: > 35 U/ml ca


residual
Valores > 60 U/ml: 90% prob compromiso de peritoneo
Concentracion normal no excluye presencia del tumor
Util en la tamizacin cuando hay historia familiar Ca de
ovario
Determinaciones seriadas son tiles: Benigno vs Maligno
Relacion CA125:CEA alta (>10) en carcinoma seroso
VR: 1,9 16,3 U/ml 80%tumores epiteliales

+ 50%enfermedad temprana
0,6%mujeres normales >60a

MT especficidad baja
Citoqueratinas: TPA, TPS, CYFRA 21-1 (fragmento de
citoqueratina)
Enzimas de la via glucolitica: LDH, LASA-P (acido sialico asociado
lipidos), GP-73, DSP
Elevacion en diversas enfermedades no cancerosas,
concentraciones muy elevadas
Falsos positivos: enfermedades de los tejidos donde se sintetizan,
catabolizan o elminan
Sensibilidad: varia de acuerdo con el estadio: menor utilidad en
dx, que en pronostico, recidiva y seguimiento

Pruebas de funcin
tiroidea

TSH: Tirotropina
Glicoproteina. 2 subunidades: a (FSH, LH, HCG) y b
(especificidad)
Pituitaria anterior. Respuesta a mecanismo negativo de
retroalimentacin: T3 y T4 libres. Estimulacion directa
por TRH del hipotlamo
Secrecion pulsatil: amplitud de pulsos es mayor durante
la noche
Estimulacion de reproduccin, hipertrofia celular,
sntesis y secrecin T3 y T4

Eje HipotalamoPituitariaTiroides

Pacientes para estudio deteccin de problemas tiroideos:


Recien nacidos: hipotiroidismo congnito
Historia familiar
Adultos mayores
Periodo de posparto
Enfermedades autoinmunes: DM1 o Enf de Addison

Elevacion de TSH transitoria: menos de 3 das de nacimiento, uso de medicamentos tpicos


con Iodo. Descartar falsos positivos repitiendo medicin a las 2-6 semanas
Disminucion de TSH: Hipotiroidismo 2rio (1rio: autoinmune): lesion en hipfisis o
hipotlamo
Aumento de TSH: Hipotiroidismo 2rio (1rio: bocio nodular toxico, Graves, tiroiditis):
tumores o insensibilidad a la retroalimentacin negativa

TSH Ultrasensible, tercera generacin:


diferencia entre niveles subnormales de
TSH asociados con hipertiroidismo, y
niveles bajos o normales en pacientes
eutiroideos
Limites de referencia de acuerdo con la
edad:
- Recien nacidos a termino: 1,3 -19 uIU/mL

- 10 semanas: 0.6 -10 uIU/mL


- 14 meses: 0,4 7 uIU/mL
- Adulto: 0,4 4,0 uIU/Ml
Niveles mayores de 2 uIU/mL: tendran
riesgo elevado de hipotiroidismo en los
sgtes 20 aos

UTILIDAD DE
DETERMINACION DE
VALORES DE TSH
Seguimiento de pacientes
en terapia de reemplazo de
hormona tiroidea
Confirmacion de supresin
de TSH en pacientes con
carcinoma de tiroides en
tto con tiroxina
Predecir respuesta de la
TSH a la estimulacin con
TRH
Dx de hipertiroidismo
primario
DXD en Hipotiroidismo

Tiroglobulina
Iodoglicoproteina. Sintesis en celulas foliculares de Tiroides por
estimulo de TSH
Almacenamiento como coloide. Enzima tiroperoxidasa: yodo se
une de forma covalente a residuos de tirosina en molculas de Tg:
MIT y DIT: T3 y T4
Liberacion hormonas tiroideas y Tg se degrada por endocitosis y
protelisis.
No es biolgicamente activa.
- Elevacion en Graves, BMN, tiroiditis
- Disminucion en tiroidectoma, agenesia, aplasia tiroidea,
iatrogenia

Marcador tumoral. Determinacion de la efectividad del


tto en cancer de tiroides (papilar o folicular).
Monitorizacion de reaparicin de enfermedad localizada
y/o metastasica: > 5 ng/ml o 10 ng/ml sin tto con T4
Reemplazo de Gammagrafia con I131
Factor limitante: presencia de autoanticuerpos anti-Tg
(Tiroiditis de Hashimoto y 5% de individuos sanos)
VR: 3,5-55 ng/ml

Tirotoxina (T4) total y libre


Hormona tiroidea metablicamente activa. 4 atomos de
I
Circulacion con TBG, Albumina
T4 libre es el 0,03% del total. Es la hormona mas
abundante pero menos potente que T3, reserva de T3.
Relacion T4:T3
3:1
FUNCIONES:
- Aumento de volumen cardiaco, velocidad de
ritmo cardiaco, velocidad respiratoria
- Potencia actividad del simptico
- Potencia desarrollo cerebral
- Engrosamiento endometrio
- Estimulo de consumo de O2 y metabolismo
tejidos corporales

Concentracin de T4Libre se correlaciona mejor con estado


clnico tiroideo
VR: T4Total: 4,5 12,5 ug/dl. T4Libre: 0,6-1,6 ng/ml
Elevacion en hipertiroidismo y elevacin de Tg: embarazo,
hiperproteinemia, hepatitis, porfiria intermitente aguda, ACOs,
medicamentos (fibratos, amiodarona)
Disminucion en hipotiroidismo y disminucin de la Tg: falla
renal, nefrosis, desnutricin, acromegalia, tumores,
medicamentos (esteroides, salicilatos, fenitoina)
Disminucion de influencia de Tg en niveles de T4: PRUEBA DE CAPTACIN
DE T3: Indice de tiroxina libre (T3 UP X T4/100): Cuando no se puede
determinar T4Libre

Triyodotironina (T3) total y Libre


3 atomos de I. 80% producido por deyodonizacion
extratiroidea.
0,3% libre: fraccin biolgicamente activa: intercambio
tisular e interaccion con receptores nucleares
Enlace con TBG (mas dbil que con T4)
Prueba de 2do o 3er orden que confirma
hipertiroidismo. Evaluacion de eutiroideos con
alteracin en protenas de enlace y control de
reemplazo de Liotironina (T3)

VR: T3Libre: 1,5 4,1 pg/ml, T3Total (>20a): 82-179


ng/dl, Captacion de T3: 24-35%

T4

T3
Medicamentos con Iodo:
Amiodarona, propanolol, medios
yodados de contraste