Bioqumica

Bioqumica Clnica
Clnica

Marcadores
Marcadores de
de alterao
alterao no
no metabolismo
metabolismo de
de lipdeos
lipdeos

Dislipidemias:
Dislipidemias: Colesterol
Colesterol total
total ee fraes,
fraes, Triglicerdeos,
Triglicerdeos, HDL,
HDL, LDL
LDL ee VLDL
VLDL

Prof.
Prof. Paulo
Paulo Roberto
Roberto Sabino
Sabino Junior,
Junior, Mestre
Mestre
paulors@ucb.br
paulors@ucb.br

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Marcadores de alterao no metabolismo de
lipdeos

Lipdeos
Substncias de origem biolgica
insolveis em H2O e solveis em
solventes orgnicos.
Presentes
nos
tecidos,
principalmente
nas
membranas
celulares e nas clulas de gordura.

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lipdeos

Funes dos lipdeos

Atuam como hormnios ou precursores

hormonais (ex. testosterona e estradiol
esterides derivados do colesterol).
Reserva energtica.
Componentes estruturais e funcionais
das biomembranas.
Isolante na conduo nervosa (mielina
composta de 80% de lipdios).
Previnem perda de calor.

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lipdeos

Lipoprotenas
Transportam os lipdeos pelo corpo.
Conseguem ficar solveis no plasma devido a natureza
hidroflica da parte protica.
A diferena bsica entre cada lipoprotena diz respeito
quantidade de lipdios e protenas da molcula.
Mais densa quanto maior a quantidade de protenas
presente em sua composio.

Com base na densidade, as lipoprotenas plasmticas so

separadas em:

Quilomcrons
Lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL)
(IDL)
Lipoprotenas de densidade baixa (LDL)
Lipoprotenas de densidade alta (HDL)

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Lipoprotenas
So sintetizadas na mucosa intestinal
e no fgado para promover o
transporte dos lipdios no plasma
sangneo.

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lipdeos

Lipoprotenas
VLDL transportam triglicerdeos de
origem endgena (do fgado).
LDL transporta colesterol at as clulas.
HDL captao do colesterol nas clulas
para o fgado onde ser catabolizado e
eliminado forma-se no plasma.
Apolipoprotenas determinam o destino
metablico dos lipdeos no plasma e sua
captao nos tecidos.

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Lipoprotenas
Apolipoprotenas:
Fazem
parte
da
composio
das
lipoprotenas;
Possuem a funo de solubilizar os lipdios
e possibilitar o seu transporte plasmtico.

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As apolipoprotenas podem ser perifricas (superficiais

molcula) ou integrais (penetram na matriz lipdica)

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Apolipoprotenas
ApoA sintetizada no fgado e intestino
transferida para as molculas de HDL.
ApoB presente no plasma:
apoB100 componente do LDL e
reconhecida por receptores nos tecidos
perifricos;
apoB48 encontrada nos quilomcrons
(transportam a gordura da alimentao,
distribuindo-a pelo organismo).

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Apolipoprotenas
ApoC sintetizada no fgado e
incorporada pelas HDL.
ApoE sintetizada no fgado
incorporada ao HDL e transferida na
circulao para os quilomcrons e
VLDL.

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Apolipoprotena C2
Responsvel pela identificao dos
quilomcrons pelos adipcitos.
Induz a ao da enzima lipaselipoproteica do adipcito - favorece a
captao dos triglicerdeos.

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Quilomcrons
As primeiras lipoprotenas do metabolismo
lipdico exgeno.
Sintetizados na mucosa intestinal, transportam
os lipdios oriundos da dieta triglicerdeos.
So absorvidos pelo sistema linftico intestinal liberados na circulao sangnea.
Aps a depleo, so absorvidos pelos
hepatcitos para a metabolizao dos lipdios,
principalmente o colesterol, que excretado
como cido biliar ou como colesterol livre na
bile.

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Via exgena
Gordura da
dieta

Via
endgena
Marcadores
de alterao no metabolismo de

Acidos biliares e
Colesterol

lipdeos

ApoB -100

LDL

LDL-R

Intestino

Fgado

Colesterol
endgeno

LDL-R

Tecido extraheptico

Colesterol
ingerido

Receptor
Apo C

Quilomicrons
ApoE, C-II
B-48

Remanecentes
ApoE
B-48

VLDL

IDL

HDL
ApoE
B-100

ApoE, C-II
B-100

HDL

LCAT plasmtica
(lecitina-colesterol
acil-transferase

Lipase lipoproteica
cidos graxos
cidos graxos
livres
livres
Tecido adiposo, msculo
Tecido adiposo, msculo

Lipase lipoproteica

colesterol

ApoA-I
A-II

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Triglicerdeos
Formas
de
armazenamento
energtica mais importantes do
organismo.
Depsito tecido adiposo e msculo.

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Triglicerdeos
So
sintetizados
no
fgado
intestino.
Formas
mais
importantes
armazenamento e transporte
cidos graxos trigliceris.
Constituem as principais fraes
quilomcrons e principalmente
VLDL.

e
de
de
dos
das

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Triglicerdeos
90% das gorduras ingeridas na dieta
so triglicerdeos formados por cidos
graxos saturados e insaturados.
Distrbios que aumentam a sntese
de quilomcrons ou que promovem a
queda
do
catabolismo
dessas
partculas aumentam os nveis de
triglicerdeos plasmticos.

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Hipertrigliceridemia
Ocorre em diabticos no controlados,
obesidade e hbitos sedentrios.
Aumento dos triglicerdeos na diabetes:
Aumento da mobilizao das reas de
armazenamento de lipdeos em decorrncia da
diminuio da insulina.
Insulina:
Promove a sntese de cidos graxos, principalmente quando
so ingeridos mais carboidratos do que podem ser usados
para energia imediata.

Aumenta o
coronariana.

risco

de

doena

arterial

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HDL vs. LDL

HDL:
Importante funo - manuteno dos
nveis plasmticos de colesterol.
Possibilita a retirada do colesterol livre
do plasma esterificando-o com o
triacilglicerol atravs da enzima LCAT
(lecitina colesterol-acil-transferase)
Retira molculas de LDL depositadas
nos vasos.

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HDL vs. LDL

LDL:

CUIDADO!
LDL possibilita a captao do colesterol endgeno
pelas clulas perifricas e fgado.

LDL fornece colesterol aos tecidos e o HDL remove

o excesso de colesterol das clulas, transportando
para o fgado onde ser excretado.

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Colesterol
Esterol componente das membranas
celulares de mamferos.
Precursor dos hormnios esterides,
cidos biliares e vitamina D.
Atua na fluidez das membranas
celulares e no estado de ativao de
enzimas ligadas a membranas.

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Colesterol
Transportado no sangue principalmente pela
lipoprotena LDL.
Distrbios do colesterol papel importante
doena arterial coronariana.
A dieta ocidental: contm aproximadamente
400 a 700 mg de colesterol.
Absoro = 70% deste valor.

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Colesterol
25% do colesterol plasmtico
proveniente da dieta o restante
sintetizado pelo fgado a partir da
Acetil-CoA.

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Biossntese do Colesterol
AcetilCoA

3Hidroxi3methilglutarilCoA
HMG-CoA redutase

Esqualeno
Colesterol+Lecitina

LCAT

Mevalonato
Colesterolesterificado

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Influncias
Dieta rica em gorduras insaturadas (leos
vegetais e peixes) reduzem o colesterol
circulante:
so rapidamente absorvidos pela mucosa intestinal
e caem na circulao sangunea no participam
da constituio dos quilomcrons.

Dieta rica em gorduras saturadas (gordura

saturada, trans e colesterol) elevam o
colesterol circulante:
so absorvidos lentamente no intestino formando
Triglicerdeos.

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Influncias
Exerccios fsicos aumentam os
nveis de HDL e apolipoprotena A1 e
reduzem o LDL e apolipoprotena B.
Idade o colesterol plasmtico elevase com a idade.
Sexo nveis menores em mulheres
(estrgenos).
Raa fatores ambientais e dieta.

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Classificao segundo IV Diretriz da SBC

Dislipidemias primrias (sem causa aparente):
- genotipicamente se dividem em monognicas, causadas
por mutaes em um s gene, e polignicas, causadas
por associaes de mltiplas mutaes que isoladamente
no seriam de grande repercusso.
- fenotipicamente. A classificao fenotpica ou bioqumica
considera os valores do CT, LDL-C, TG e HDL-C.
Compreendem quatro tipos principais bem definidos:

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Classificao laboratorial das

dislipidemias

Hipercolesterolemia isolada = em geral aumento de LDL (

160mg/dL)
Hipertrigliceridemia isolada = em geral aumento de TG (
150mg/dL) que reflete o aumento do volume de partculas ricas em
TG como VLDL, IDL e quilomcrons.

Hiperlipidemia mista = Valores aumentados de ambos LDL-C (

160 mg/dL) e TG (150 mg/dL). Se TG 400 mg/dL, quando o
clculo do LDL-C pela frmula de Friedewald inadequado,
considerar-se- hiperlipidemia mista se o CT for maior ou igual a 200
mg/dL.

HDL colesterol baixo, isolado ou associado ao aumento de LDL

ou TG
Deve ser realizada em indivduos com dieta livre e sem medicao
por mais de 4 semanas
Deve-se utilizar a classificao fenotpica segundo Fredrickson-Levy.

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Dislipidemias
Primrias (citadas acima):
Causas genticas

Secundrias:
Associadas a doenas:

Diabetes tipo II
Hipotiroidismo
Sndrome nefrtica
Obesidade

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Diabetes tipo 2
Nos diabticos, as dislipidemias habitualmente
encontradas so hipertrigliceridemia, reduo
do HDL-C e aumento do volume de partculas
de LDL pequena e densa.
Os nveis absolutos de LDL-C, no entanto, so
similares nos diabticos e na populao em
geral.
Apesar disto, a reduo da colesterolemia por
meio do tratamento com estatinas em
diabticos tipo 2 um elemento crucial na
preveno da doena aterosclertica.

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Hipotireoidismo
H elevao das concentraes de
LDL, aumentando as reservas de
colesterol nos tecidos:
Menor nmero de receptores do tipo
B100 nas membranas celulares.
A atividade da lipase heptica tambm
significativamente diminuda, podendo
estar envolvida com a deficiente
remoo de triglicrides do sangue.

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Sndrome Nefrtica
Ocorre em funo do aumento da sntese
heptica de lipoprotenas em resposta
hipoalbuminemia e a resultante queda
da presso onctica;
Tambm em funo da diminuio do
catabolismo
das
lipoprotenas
circulantes.

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Contraceptivos e esterides
anabolizantes
Com a introduo exgena de
estrgeno/esteride o colesterol
circulante
no
produz
estes
hormnios endogenamente.
Aumenta os nveis de colesterol,
principalmente LDL.

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Dislipidemias
Hbitos de vida inadequados:

Ingesto excessiva de gorduras;

Ingesto elevada de lcool;
Excesso de calorias;
Tabagismo;
Sedentarismo.

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Classificao segundo Fredrickson-Levy

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Hipercolerosterolemia (tipo
IIa)

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Hipertrigliceridemia familiar mista

(severa) tipo V

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Dosagem dos lipdeos

Jejum de 10 -14 hs.
Manter estado metablico, dieta e peso
ao menos nas 2 semanas anteriores.
No fazer atividade fsica nas 24 hs
anteriores.
Dosagens seriadas sempre no mesmo
lab.
No ingerir lcool nas 72 hs anteriores.

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Perfil lipdico
As dislipidemias so investigadas em
laboratrio a partir da anlise do
perfil lipdico, um conjunto de testes
bioqumicos que inclui as dosagens
de:
Colesterol Total
Triglicerdeos
HDL - Colesterol
LDL - Colesterol (ATENO)

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O LDL pode ser calculado

equao de Friedewald:

pela

LDL = CT (HDL + TG/5)

onde TG/5 representa o colesterol ligado
VLDL ou VLDL colesterol (VLDL-C), que
tambm pode ser diretamente mensurado
no plasma.

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Em
pacientes
com
hipertrigliceridemia (TG>400mg/dL),
hepatopatia
colesttica
crnica,
diabetes
melito
ou
sndrome
nefrtica, a equao imprecisa.
Nestes casos, o valor do LDL pode
ser obtido por dosagem direta.

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Dosagem

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Dosagem

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Dosagem
Pacientes com alteraes no perfil lipdico
devem ter seus exames confirmados pela
repetio de nova amostra.
A nova dosagem dever ser realizada
com o intervalo mnimo de uma semana e
mximo de dois meses aps a coleta da
primeira amostra.
Esse procedimento visa reduzir a
variabilidade entre os ensaios e aumentar
a preciso diagnstica.

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Valores de referncia
Lpides
Colesterol Total

Valores (mg/dL)
<200

Desejvel

200 a 238

Limtrofe

<100
LDL-Colesterol

HDL-Colesterol
Triglicerdeos
Colesterol no-HDL

Categoria

timo

100 a 129

Desejvel

130 a 159

Limtrofe

>60

timo

<40

Baixo

<150

Desejvel

150 a 200

Limtrofe

<130
130 a 159

timo
Desejvel

Valores referenciais do perfil lipdico para adultos maiores de 20 anos (SBC V Diretriz
Brasileira de Dislipidemias e Preveno da Aterosclerose):

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Outras anlises
Apoliprotena A1 principal constituinte
do HDL assegurando o catabolismo do
colesterol.
apoA1 aumento de risco cardiovascular

Apolipoprotena B maior constituinte

protico das LDL e secundariamente
VLDL.

apoB
favorece
aterosclerose

formao

de

steres do colesterol

CHE
Colesterol cidos graxos

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Dosagem de Colesterol
Os steres do colesterol so hidrolisados pela
colesterol esterase (CHE) formando colesterol
livre que aps oxidao pela colesterol oxidase
(CHOD) forma perxido de hidrognio. Este,
reagindo com o fenol e 4-aminoantipirina, atravs
de copulao oxidativa catalisada pela peroxidase
(POD), produz uma quinoneimina de cor
vermelha. A absorbncia do complexo formado,
medida em 500 nm, diretamente proporcional
concentrao de colesterol da amostra.

steres do colesterol

CHE
Colesterol cidos graxos

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Dosagem de colesterol HDL

Precipitao de quilomicrons, VLDL e LDL com
fosfotungstato e ons magnsio.
Os steres do colesterol HDL so hidrolisados pela
colesterol esterase (CHE) formando colesterol livre que
aps oxidao pela colesterol oxidase (CHOD) forma
perxido de hidrognio. Este reagindo com o DCFS e 4aminoantipirina, atravs de copulao oxidativa
catalisada pela peroxidase (POD), produz uma
quinoneimina de cor vermelha. A absorbncia do
complexo formado, medida em 500 nm, diretamente
proporcional concentrao de colesterol HDL da
amostra.

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Dosagem de Colesterol

steres do colesterol
Colesterol O
2

CHE
Colesterol cidos graxos

CHOD
Colest - 4 - en - ona H O
2 2

POD
2H 2 O2 Fenol 4 Aminoantipirina 4H 2 O quinonei min a

steres do colesterol

CHE
Colesterol cidos graxos

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Dosagem de Triglicerdeos
Os triglicrides so hidrolisados pela lipase
lipoprotica e o glicerol liberado fosforilado pela
glicerolquinase formando glicerolfosfato, que
oxidado a dihidroxiacetona e gua oxigenada por
ao da glicerol-3-fosfato oxidase. Atravs de
reao de copulao oxidativa catalisada pela
peroxidase, a gua oxigenada reage com o a 4aminoantipirina (4-AMP) e 4-clorofenol, produzindo
a quinoneimina (vermelha) cuja absorbncia,
medida em 500 nm, diretamente proporcional
concentrao de triglicrides.

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Dosagem de Triglicerdeos

Triglicri des H 2O

Glicerol ATP

Lipase lipoproteica
Glicerol c. Graxos

Glicerolquinase Mg
Glicerol 3 P ADP

Glicerol 3 P O
2

G 3 P Oxidase
Dihidroxiacetona H O
2 2

2H 2 O2 4 AMP 4 Clorofenol

Peroxidase
4H 2 O2 Quinoneimina