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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGA

Anual 2014

GENERALIDADES
ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento
de otros microorganismos.
Goodman & Gilman, 2006

ANTIMICROBIANOS: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas


estructuras y mecanismos de accin, activos contra bacterias, virus, hongos y
parsitos, destruyndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos
receptores son las protenas de los microorganismos.
Clasificacin general de los antimicrobianos:

a) Antibacterianos
b) Antivirales
c) Antimicticos
d) Antiparasitarios
Goodman & Gilman, 2011

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhiben sntesis de pared celular.
A. BETALACTMICOS:
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas
3. Inhibidores de B-lactamasas.
4. Monobactmicos
5. Carbapenmicos
B. GLUCOPPTIDOS:
1. Vancomicina
2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:
1. Dalbavancina
2. Telavancina
C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la
membrana.
1. Polimixinas.
2. Daptomicina.

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Inhibidores de sntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
Aminoglicsidos.
2. REVERSIBLES:
a)

Macrlidos

b)

Cetlidos

c)

Lincosamidas

d)

Tetraciclinas

e)

Cloranfenicol

f)

Linezolid

g)

Estreptograminas

h)

Espectinomicina

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
Interferencia en la sntesis o
metabolismo de cidos nucleicos:
1. Inhibidores de ADN girasas:
Fluoroquinolonas.
2. Inhibidores de sntesis de RNA:
Rifamicinas.
3. Otros:
Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean


sntesis de cido flico:
Sulfamidas
Trimetoprim

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
BACTERICIDA: Produce muerte de la bacteria.
BACTERIOSTATICO: Inhibe el crecimiento y la replicacin bacteriana.

BACTERICIDAS

BACTERIOSTATICOS

Beta lactmicos
Aminoglicsidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimixinas
Quinolonas
Metronidazol
Daptomicina

Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrlidos
Clindamicina
Sulfonamidas
Trimetoprim
Tigeciclina

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA

CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA, CIM:


(Minimal inhibitory concentration, MIC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de inhibir el crecimiento de 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.

CONCENTRACIN BACTERICIDA MNIMA, CBM:


(Minimal bactericidal concentration, MBC)
Menor concentracin del antibacteriano capaz de destruir o matar 103
bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS

Tcnicas de difusin en disco:


cualitativa y semicuantitativa.
Prueba E: identifica una CIM real.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
ACCIN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIN:
(Aminoglicsidos, Quinolonas)
Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se
alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar
de infeccin. A mayor concentracin mayor actividad
bactericida.

ACCIN DEPENDIENTE DE TIEMPO:


(Beta Lactmicos, Glucopptidos)
La concentracin del frmaco en el sitio de infeccin debe
superar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de
administracin. Efecto bactericida saturable:
concentraciones muy altas no aumentan la accin
bactericida.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)
Supresin persistente de la proliferacin
bacteriana despus de la exposicin
limitada a un frmaco antimicrobiano.
Refleja el tiempo necesario para que las
bacterias reestablezcan su crecimiento.
La duracin del PAE in vivo puede ser
modificada por varios factores:
- Tamao del inculo.
- pH.
- Tiempo de exposicin al antibitico.
- Concentracin del antibitico en el sitio de infeccin
MECANISMOS PROPUESTOS:
Recuperacin lenta despus de la lesin no letal de estructuras celulares.
Persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o en el espacio periplsmico
Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
EFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
TRATAMIENTO EMPIRICO:

Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiolgico y la


susceptibilidad de ste a un antimicrobiano especfico.

Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.

Seleccin del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiolgico.

TRATAMIENTO DEFINITIVO:

Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patgeno


que interviene en la enfermedad.

Diagnstico microbiolgico especfico, pruebas de sensibilidad in vitro.

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
TRATAMIENTO PROFILACTICO:

Empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones.

Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en


donde los beneficios superan los riesgos.

Indicado en:
Pacientes con mala respuesta inmunitaria.
Intervenciones quirrgicas.
Procedimiento odontolgicos.
Profilaxia post-exposicin.

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)


Infectious Diseases Society of America (IDSA)
Surgical Infection Society (SIS)
Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)

Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283

FLORA MICROBIANA NORMAL


El cuerpo humano est habitado por muchos
microorganismos diferentes, que, en un
individuo sano, son inofensivos e incluso
pueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL.
Dichos microorganismos son tambin llamados
comensales.
Es de gran importancia conocer los tipos y la
distribucin de la flora residente dominante, ya
que permite conocer los posibles agentes
etiolgicos de infecciones que resultan de
lesiones en un sitio particular del cuerpo.

FLORA MICROBIANA NORMAL

SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
1. Identificacin etiolgica: microorganismo responsable
Datos clnicos.
Estudios bacteriolgicos.
Perfil de susceptibilidad.
2. Sitio de la infeccin.
3. Edad.
4. Embarazo y lactancia.
5. Funcin renal.
6. Funcin heptica.
7. Estado inmunolgico del paciente.
8. Antecedente de hipersensibilidad a los antibiticos.
9. Uso previo de antibiticos (tipo, dosis, duracin).
10.Coexistencia de enfermedad de base.

SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
11. Factores farmacolgicos: administracin, distribucin,
metabolismo y eliminacin del frmaco, eficacia y seguridad,
interacciones farmacolgicas, espectro.
12. Disponibilidad.
13. Costo.
Otros factores:
a) Pus o tejido necrtico, hematomas.
b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
c) Cuerpos extraos (catteres, sondas, prtesis).
d) Microorganismos intracelulares.
e) Anaerobiosis.

CATEGORIAS DE
RIESGO DURANTE EL
EMBARAZO
A: Estudios en embarazadas, sin riesgo
B: Estudios en animales, sin riesgo. No hay
estudios controlados en humanos, o
Toxicidad en animales, sin riesgo en
estudios en humanos.

ANTIBACTERIANO
Aminoglicsidos

Betalactmicos

Cloranfenicol

Fluoroquinolonas

Clindamicina

Daptomicina

Linezolid

Macrlidos:

C: Estudios en animales muestran toxicidad,


estudios en humanos inadecuados (el
beneficio de su uso puede superar los
riesgos)

Eritrominina/Azitromicina
Claritromicina

D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los


beneficios pueden ser mayores)
X: Anomalas fetales en humanos (riesgo
mayor que beneficio)

CATEGORIA

B
C

Metronidazol

Nitrofurantoina

Polimixina B

Quinupristina/Dalfopristina

Rifaximina

Sulfonamidas/Trimetoprim

Telavancina

Telitromicina

Tetraciclinas, Tigeciclina

Vancomicina

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO

La respuesta debe vigilarse mediante:


Anlisis microbiolgicos,
Signos clnicos: curva trmica, signos y sntomas especficos de la
enfermedad infecciosa, recuento leucocitario.

La duracin del tratamiento depende del microorganismo, lugar de la


infeccin y del hospedero (estado inmunolgico).

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
MECANISMOS
a) Disminucin de la concentracin
intracelular del frmaco: disminucin
de la captacin o activacin de
bombas de eflujo.
b) Modificacin del sitio de accin.
c) Sobreproduccin de la protena diana.
d) Inactivacin del frmaco.
e) Desarrollo de vas alternas a las
inhibida por el frmaco.
f) Alteracin de las protenas que
transforman profrmacos en
metabolitos activos.

PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIA


POR CLASE ANTIBACTERIANA

TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES


DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS
SINERGIA: la accin combinada es mayor que la suma de ambos cuando
se administran por separado.
ANTAGONISMO: La accin combinada es inferior a la del producto ms
eficaz cuando se emplea solo.

Se justifica en las siguientes situaciones:


- Como terapia inicial en infecciones graves
- En infecciones mixtas
- Produccin de sinergias
Desventajas:
- Mayor riesgo de efectos adversos
- Erradicacin de la flora normal del hospedador
- Mayor costo

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA
ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS
Mecanismos principales de sinergia antimicrobiana:
Bloqueo de pasos sucesivos en una secuencia metablica
(Trimetoprim-Sulfametoxazol).

Inhibicin de la inactivacin enzimtica


(Ampicilina + Sulbactam).

Aumento de la penetracin del frmaco antimicrobiano


(Penicilinas + Aminoglicsidos)

Mecanismos principales del antagonismo antimicrobiano:


Inhibicin de la actividad bactericida por bacteriostticos.
Induccin de la inactivacin enzimtica.

ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE LAS


PAREDES BACTERIANAS
GRAM NEGATIVO

GRAM POSITIVO

Acido
Teicoico

Capas de
Peptidoglica
no
(mureina)

Lactamasa

Protena
especfica
de conducto

Pared
celular
Lipoproten
a
Capa de
Peptidoglica
no
Membrana
plasmtica

Porina

Polisacri
do
Lpido A

Lipopoli
sacrido
(LPS)

Membran
a externa

Espacio
periplsmic
o

Lactamasa
Fosfolpido
s

Protenas de unin a Penicilina (PBP)

Protenas