FISIOLOGIA PLAQUETARIA

Ana Hernando

Megacariopoyesis
A partir de clulas madre pluripotentes,
se producen las clulas progenitoras
comprometida con la serie
magacarioctica que forman las
unidades formadoras de megacariocitos
CFU-Mk (unidades formadoras de
colonias megacariocticas) y luego de
cada megacariocito se producirn miles
de plaquetas.

Megacariopoyesis

Megacariocitos
Megacariocito : gran tamao (80 o ms um) ; elevada ploida.
Dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro.
El granular tiene un ncleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada
y es de gran tamao, de 16-56 um.
Presentan membranas de demarcacin distribuidas de forma asimtrica y
gran nmero de grnulos
Megacariocitos maduros, liberadores de plaquetas, poseen un
extenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y
est cubierto totalmente por granulacin azurfila .

La ruptura y desprendimiento de los fragmentos citoplasmticos

delimitados por las membranas de demarcacin dar origen a los tromboci

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Discos biconvexos

3-4 m de dimetro mayor por 0.5-1 m de dimetro m

Aspecto liso con aberturas de canales intraplaquetarios

 La trombopoyetina = proteina que controla la

produccin palquetaria.
Trombopoyetina causa proliferacin y
maduracin del megacarioblasto.
Fuente de trombopoyetina es el hgado, el
rin, el msculo liso y mdula sea.
La produccion y leberacin de eritropoyetina
son reguladas por el numero de plaquetas
en circulacin.

Discos biconvexos de 2 m de diametro

de color azul plido en los que se
diferencian tres zonas:
Periferia
Glicocalix
Membrana plasmtica
Regin de filamentos submembrana
Citoplasma
Microfilamentos de tromboestenina
similar al conjunto actina y miosina
Microtbulos
Organelas
Grnulos alfa
Grnulos densos
Grnulos de glucgeno
Mitocondrias
Lisosomas

Estructura de las plaquetas

Membrana plaquetaria

Constituida por doble capa de fosfolpidos,

entre ellos el fosfolpido procoagulante,
(f3p) sustancia activadora de la
coagulacin.

Sistema contrctil

Se halla en el citoplasma y se compone de

un anillo de microtbulos y
microfilamentos distribuidos por todo el
citoplasma que son responsables de la
contraccin de la plaqueta

Sistema canalicular

Tiene dos partes: el sistema canalicular

abierto y el sistema tubular denso.
El sistema tubular denso acumula Ca++

Granulaciones
citoplasmticas

Grnulos densos (&): serotonina, Ca++,

ADP y ATP, histamina , serotonina.
Grnulos alfa: fibringeno,fp4,FvW,
fibronectina,factor V y VIII, factor de creci,
factor transformador de crec.
Lisosomas: contienen enzimas
relacionadas con la lisis celular

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
Contraccin celular
Secrecin del contenido de grnulos especficos
GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
Molculas pro-hemostticas
Molculas pro-cicatrizantes
Molculas activadoras de plaquetas
SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
Interaccin con componentes de mecanismos de activacin
Retencin de sustancias
ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
Mitocondrias: metabolismo energtico
Vesculas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
Lisosomas y peroxisomas: degradacin de sustratos

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA

gp Ib:

Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y citoesquele

Receptor de contacto con la lmina basal endotelial: factor Von Willeb
Posible receptor de la trombina
Es deficiente en los pacientes con Sndrome de Bernard-Soulier

gpIa:
Receptor de colgeno y fibronectina

Complejo gpIIb/IIIa:

Su formacin es dependiente de Ca 2+
Receptor de fibringeno, factor Von Willebrand, fibronectina
Implicado en la unin plaqueta-plaqueta en la agregacin
Diana de tratamientos antiplaquetarios (AbscixiMab o Tirofibn)
Es deficiente en pacientes con Tromboastenia de Glanzmann

gp IV:
Posible receptor de colgeno y trombospondina

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA
PLAQUETARIA
1. FUNCIONES GENERALES:
Mediadores de los procesos de adhesin y agregacin
Receptores para ligandos extracelulares
Participacin en reconocimiento y fagocitosis
Unin de protenas del complemento
Identidad antignica
Mediacin de procesos de transporte de membrana
Funcin como enzimas o como antiproteasas
Estabilizacin de la membrana
Contribucin a la carga de superficie

RECEPTORES NO GLICOPROTEICOS DE
LA MEMBRANA PLAQUETARIA
1. CLASIFICACION FUNCIONAL:
Receptores activadores:
ADP, Adrenalina, Colgeno, Serotonina, Trombina, Tromboxano A2
Receptores inhibidores:
Prostaglandinas I2 y E1, Prostaglandina D2, Adenosina
Receptores de frmacos
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:
ADP:
Su unin induce la expresin de gpIIb/IIIa
Induce la agregacin a travs de fibringeno
Inhibe la adenil ciclasa
Adrenalina (receptores adrenrgicos):
Induce agregacin sin cambio de forma
Potencia la accin de otros agonistas
Tromboxano A2:
Induce la movilizacin de Ca2+ intracelular
Potencia la accin de otros agonistas
Prostaglandinas:
Inducen la activacin de adenil ciclasa
El AMPc aumentado inhibe la activacin de plaquetas

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas intervienen en el proceso

de hemostasia.
A nivel de la hemostasia primaria,
trombo plaquetario.
Tambin en la hemostasia secundaria,
a travs de la liberacin de factores.

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

Formacin del trombo blanco plaquetario.
Adhesin
Activacin
Agregacin

Almacenamiento y produccin de
factores.
f1p; f2p; f3p; f4p; fibringeno; von Willebrand; FV;
FXIII; trombostenina.

FORMACION DEL TROMBO PLAQUETARIO

1) Adhesin
Forman el tapn plaquetario por agregacin tras adhesin
al
colgeno subendotelial.
Necesitan el factor de von Willebrand, que enlaza la
glicoprotena Ib de la membrana
plaquetaria con la pared
vascular
2) Activacin :Secrecin o liberacin a la sangre
ADP para estimular la agregacin plaquetaria
Serotonina y tromboxano A2 para activar el espasmo
vascular
Factor XIII para estabilizar la red de fibrina
3) Agregacin
La agregacin est favorecida por el ADP y el
tromboxano A2,
que son
agentes activadores de este
proceso.
La agregacin se lleva a cabo gracias a la formacin de
enlaces
entre el
fibringeno del plasma y
glicoprotenas de la membrana de
las plaquetas como la IIb/
IIIa.
4) Retraccin del cogulo.
Debido a la contraccin de protenas citoslicas de las

ADHESIN DE LAS PLAQUETAS

Tras la seccin de un vaso las primeras
plaquetas que escapan se adhieren a
las fibras de colgeno, a las
microfibrillas y al subendotelio.
Es rpida (1-2 sg) e irreversible.
Este contacto produce la liberacin de
ADP y con ello la activacin de las
plaquetas.

ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS

Cambios morfolgicos: tiene lugar la
metamorfosis viscosa, con transformacin
de la forma de disco y aumento de
seudpodos.
Alteraciones de membrana: formacin de
receptores que aumenta la agregacin.
Estimulacin de la sntesis. Ver
esquema.
Desgranulacin y liberacin de
sustancias.

PLAQUETAS
cambios morfolgicos por activacin

1m

grnulos

microfilamentos

microtbulos

ACTIVACION DE LA PLAQUETA

Hemostasia
Agregacin.

LA PLAQUETA

ESTIMULACIN DE LA SNTESIS

Ac. Araquidnico

Vasodilatacin
Prostaciclinas
Inhibicin de
la agregacin

Tromboxano A2
Movilizacin del Ca
intracitoplasmtico
Contraccin de los trombocitos

Vasoconstriccin

Prostanglandinas
Estimulo de
la agregacin

AGREGACIN DE LAS PLAQUETAS

Es un entramado de plaquetas entre si.
Este agregado plaquetario es lo que se
conoce como trombo blanco.
El trombo blanco es inestable y
reversible.
Para que sea irreversible debe contraerse
mediante la trombostenina plaquetaria.

SNTESIS DE FACTORES

Las plaquetas tambin sintetizan o contienen sustancias que

intervienen en la coagulacin del plasma sanguneo.
Factor plaquetario 3 (f3p): atrae a otros factores de la coagulacin y
facilita su reunin. Es necesario para iniciar la coagulacin por la va
intrnseca
Fibringeno: es la factor plasmtico I de la coagulacin.
Fundamentalmente se encuentra en el plasma pero una pequea
parte de l est contenida en los grnulos alfa de las plaquetas y en la
superficie de las mismas
Factor Von Willebrand: una parte se encuentra en los grnulos alfa de
las plaquetas. Contribuye a la adhesin y ayuda al mantenimiento
plasmtico del factor VIII-C de la coagulacn
Factor V: Un 25% de la cantidad total se almacena en los grnulos
plaquetarios.
Factor plasmtico XIII: se encuentra un porcentaje en las plaquetas
que oscila entre el 30 y el 50%

HEMOSTASIA PRIMARIA: PLAQUETAS

Plaquetas

Lesin

Contacto

Adhesin

Liberacin

Agregacin

Fosfolpidos

Coagulacin

Defectos plaquetarios
Sangrados de vasos
pequeos
Petequias
Prpura
Hemorragias
mucosas

Disminucin del
nmero.
Deterioro de la
funcin

Trombocitopenia
Plaquetas menor a 100.000/ml
Defecto de mdula sea
Retiro aumentado de plaquetas por el
bazo.
Vida media de las plaquetas
disminuidas( mecanismo inmunes o no
inmunes )

Trombocitopenia central
Aplasia medular
Infiltracin medular por cancer
Infeccin medular por VIH ( supresin
de produccin de megacariocitos)
Frmacos y radioterapia

Trombocitopenia perifrica
Secuestro esplnico aumentado
Autoinmune; anticuerpos
antiplaquetarios.( contra glicoproteinas)
Destruccin mecnica ( protesis
valvulares, hipertensin maligna).
Consumo excesivo ( CID -PTT)

Deterioro de funcin plaquetaria

Trombocitopatas
Transtornos congnitos ( Enfermedad de vW)
Defectos adquiridos causados por farmacos.
aspirina = acetilacin irreversible de la actividad
ciclooxigenasa plaquetaria= falta de produccin de
prostaglandina TXA2 ( no agregacin plaquetaria).
Funcin defectuosa en uremia.
Funcin defectuosa en circulacin extracorporea.

Diatesis Hemorrgica Tromboptica

Normal: 275,000 plaquetas/L (150,000-400,000 plaquetas/L)
TROMBOCITOSIS
Hasta 1.000.000 plaquetas/L
Ferropenia => estimulacin hematopoytica elevada
Esplenectoma: Falta de eliminacin de plaquetas
TROMBOCITEMIA
Suele superar el 1.000.000 plaquetas/L
Sndrome mieloproliferativo de los megacariocitos
Plaquetas elevadas pero de aspecto y funcin anormales
TROMBOPATIAS
Plaquetas normales en cantidad pero funcionalmente anormales
Alteracin de la membrana
Sndrome de Bernard-Soulier (falta gp-Ib=> falla adhesin)
S. Glanzman o Tromboastenia (falta gp-IIb y gp-IIIa => falla
agregacin
Alteracin del contenido intracelular
Sntesis de tromboxano A2 alterada (falla agregacin y espasmo
vascular)
Disfuncin asociada a enfermedad primaria
Insuficiencia heptica, insuficiencia renal, frmacos, etc .

Trombocitopenias
Central : aplasia medular
Perifricas : PTI
Hiperseplenismo
Frmacos
Mesenquimopatas
Enfermedades tumorales

Sindrome Hemorragico
Pruebas de laboratorio
Hemostasia Primaria:
Recuento de plaquetas - Trombocitopenia
Frotis - macroplaquetas
Tiempo de sangra - Funcin plaquetaria =
5
Test de agregacin plaquetaria - disfuncin
plaquetaria
Tiempo de retraccin de cogulo - 15-20
(60)
< 1.000/ul.
plaquetas

 Prpuras Trombocitopnicos
Inmunolgico Idioptico (PTI).
Enfermedades