Fisiologa del Sistema Endocrino:

Generalidades

Dra. Liliana Nucette de

Sierra
Ctedra de Fisiologa
Octubre 2007

Nervioso

Endocrino

Neurotransmisores

Hormonas

Neuroendocrino

Neurohormonas

Sistema de Comunicacin
del Organismo Humano

Paracrino

Autocrino

Definicin actual de HORMONA

Compuestos qumicos secretados en mnimas
concentraciones al torrente sanguneo por
glndulas de secrecin interna, y que actan en
clulas distantes al lugar de origen, donde se
unen a receptores especficos, y producen una
respuesta biolgica
ENDO: Dentro
KRINEIN: Secretar
HORMEIN: Yo excito

Mecanismo Paracrino

HO
A RMO
N

Acta sobre clulas vecinas

Mecanismo
Autocrino

Acta sobre la misma

clula

Mecanismo Endocrino
Acta a distancia a travs
del torrente sanguneo
sobre rganos o tejidos

Funciones Generales de las Hormonas

Reproduccin: (H. Sexuales)
Regulan la gametognesis.
Desarrollo dimrfico antomo-funcional y de la conducta
de ambos sexos.

Crecimiento y Desarrollo: (H. del Crecimiento)

Peptdicas, esteroides y tiroideas.
Mediador final: Somatomedinas.

Produccin, utilizacin y almacenamiento de

energa:
Remocin de sustrato.
Transformacin de metabolitos de la digestin en energa.
Almacenamiento de energa.

 Comportamiento.
Mantenimiento del medio interno Homeostasis:
Regulacin y estabilizacin de los lquidos corporales.
Contenido electroltico.
Presin Sangunea.
Equilibrio cido base
Temperatura Corporal.
Masa sea, muscular y grasa.

Clasificacin funcional de las hormonas

Tipo de accin

Efecto

Hormonas

Contraccin muscular

Calcitonina, oxitocina

Metab. Intermediario

Insulina, Glucagon,
Glucocorticoides,
epinefrina

Metab. Agua y
electrolitos, Eq Ac-bas

ADH,aldosterona,
calcitonina, PTH

Secrecin hipofisatia

H. Hipotalmicas,
esteroides, T3

Crecimiento,
desarrollo,
diferenciacin sexual,

GH, Insulina, FSH, LH,

esteroides

Mecnica/motora
Utilizacin/almacenamient
o de energa
Mantenimiento del medio
interno
Regulacin de la
secrecin de ptras
hormonas
Crecimiento y
diferenciacin celular

maduracin del SNC

Clasificacin (estructura qumica)

Protenas y Polipptidos: A.A.

H. adenohipfisis y neurohipfisis.

Pncreas ( Insulina y Glucgon).

Paratiroides

Esteroideas: colesterol.

Cortisol y aldosterona (C. Suprarrenal).

Estrgenos y progesterona (ovarios y placenta),

Testosterona (testculos).

Amnicas: A.A. tirosina.

Adrenalina y Noradrenalina (M. Suprarrenal).

Hormonas Tiroideas (T3 y T4).

Hormonas Polipeptdicas

Son Hidrosolubles.

Se sintetizan en el RER, como

cualquier sntesis protica.

Pre-hormona

Pro-hormona

Aparato de Golgi.

Se ALMACENAN en Vesculas
Secretoras.

enzimas

Vesculas Secretoras
Hormona Biolgicamente Activa +
Fragmentos Inactivos

Se excretan por exocitosis.

Hormonas Esteroideas
Se sintetizan a partir del colesterol plasmtico o intracelular.
Son liposolubles.
NO SE ALMACENAN en el citosol (excepto la vitamina D)
Secrecin depende de sntesis de novo.
Secrecin por difusin de gradientes

Cadenas
laterales

COLESTERO
L
Hidroxilacione
s
aromatizacin
del n.

Cadenas
laterales

Hormonas Amnicas
Se sintetizan gracias a enzimas citoplasmticas
propias de la glndula.
H. Tiroideas:
Se almacenanunidas a la Tiroglobullina en los Folculos
Tiroideos.
En sangren se separan de su protena y se unen a la
Globulina Fijadora de la Tiroxina que la libera lentamente.

H. Suprarrenales (A y NA):
Se almacenan en vesculas hasta su secrecin.
Se liberan por exocitosis.

Transporte de
Hormonas
Forma Libre

- Hormonas
Peptdicas
y Proticas.
- Catecolaminas

Hidrosolubles

Unidas a Protenas
Transportadoras

- H. Esteroideas.
- H. Tiroideas.

Lipoflicas

Regulacin de la Secrecin
Hormonal

Mec. Nerviosos

Ej.:Sec de catecolaminas

Estmulos Simpticos

Mec. de
Retroalimentacin
(Feed-Back)

-Retroalimentacin +.
-Retroalimentacin - .

Retroalimentacin Positiva: Eleva la cantidad de la

hormona. La accin biolgica de la hormona induce una
mayor secrecin hormonal.

Adenohipfisis
FSH y LH

Ovarios
Estrgenos

Retroalimentacin Negativa:
Impiden
la
hiperactividad
de
los
sistemas
hormonales. La hormona o sus productos detienen
su propia secrecin.
-Circuito Amplio o

de Asa Larga.
-Circuito Corto o
de Asa Corta.

-Circuito
Ultracorto

Asa Larga y Asa Corta

Hipotlamo

(GRH)

Hipfisis

+
Z

(FSH y LH)
Testculo
(Testosterona)

Asa Ultra Corta

Hipotlamo

Hormona Liberadora de
Hormona del Crecimiento

Biorritmos de la Secrecin Hormonal

Pulstil o Ultradiano :
Minutos / horas.
GH, GnRH y Prolactina.

Das:
Ciclo circadiano.
Cortisol.
ACTH, GH, testosterona

Semanas:
Estradiol y Progesterona en el ciclo menstrual.
Variacin estacional de Tiroxina.

Patrn de secrecin del Cortisol

Mecanismos de Accin de las Hormonas

Receptores Hormonales
ubicados en
Superficie de la membrana celular (H. peptdicas y
Catecolaminas).
Citoplasma celular. (H. esteroideas).
Ncleo celular (H. Tiroideas).

Criterios de un receptor hormonal

Complejo H-R: alta afinidad y especificidad.
N de receptores es variable, pero limitado.
Unin H-R es esteroespecfica y estable pero
reversible.
Complejo H-R, precede a la respuesta biolgica.
Unin H-R debe correlacionarse con sus efectos
biolgicos.

Mecanismos de Accin Post-Receptor

Modificando la permeabilidad de la membrana:
Neurotransmisores: Acetilcolina, Noradrenalina,
Adrenalina.

Activacin de enzimas intracelulares:

Receptores transmembrana y activando Segundos
Mensajeros: Insulina.

Activacin de Genes:
Induce la Transcripcin de Protenas: H. Esteroideas y
Tiroideas.

Mecanismos de Segundos Mensajeros

Adenilciclasa
AMPc:
ACTH,
Angiotensina II
(clulas
epiteliales).
LH, FSH.
Calcitonina.
Catecolaminas
().
CRH.
GCH.
PTH.
TSH.
Glucgon.

Mecanismos de Segundos Mensajeros

Fosfolipasa C:
Angiotensina
II (msculo
liso vascular)
Catecolamina
s ().
GnRH,
TRH,
GHRH,
Oxitocina,
HAD.

Mecanismos de Segundos Mensajeros

Calcio-Calmodulina:
Opera en respuesta a la entrada de Ca2+.
El Ca2+ se une a la Calmodulina en 4 sitios.
Calcio Calmodulina
Cambios Morfolgicos
Efectos:
Activacin o Inhibicin
de Protencinasas.

Activando la maquinaria gentica.

H. Esteroideas y Tiroideas
H. Esteroideas

Transcripcin
del ARNm

Sntesis
Protica

Transcripcin
del ARNm

Sntesis
Protica

H. Tiroideas

Eje Hipotlamo- Hipfisis

Sistema Efector de
la respuesta endocrina

Hipotlamo

Ubicacin:
Mitad de la base del cerebro.

Se desarrolla a partir del

diencfalo.

Divisin funcional:
Supraptico (Rostral):
Ncleo Suprapticos.
Ncleo
Paraventriculares.
Medial (Tuberal):
Ncleos: ventromedial,
dorsomedial y arcuato.
Caudal (Mamilar).

Hipfisis o Pituitaria:
Ubicacin:
Sobre la Silla Turca.

Peso:
0,5 1 gr.

Divisin Embriolgica y Fisiolgica:

Lbulo Anterior o Adenohipfisis (Bolsa de Rathke, epitelio
farngeo).
Lbulo Posterior o Neurohipfisis (Excrecencia del hipotlamo).

Lbulo Anterior o Adenohipfisis

Evaginacin de la Bolsa de
Rathke del ectodermo
bucal.
Sintetiza 6 hormonas
peptdicas:
GH, ACTH, TSH, PRL, FSH y
LH.

Tipos celulares de la adenohipfisis

Somatotropas: (30 - 40%)
HG.
Corticotropas: (20%)
ACTH.
Tirotropas:
TSH.
Gonadotropas:
LH y FSH.
Lactotropas:
PRL.

Lbulo Posterior o Neurohipfisis

Excrecencia del tejido
nervioso del hipotlamo.
Porciones: nerviosa,
infundibular y eminencia
media.
Almacena 2 hormonas
peptdicas:
Antidiurtica (HAD).
Oxitocina.

Accin controladora
del Hipotlamo sobre
Hipfisis

Neuro-hipfisis:
Seales nerviosas.
Adeno-hipfisis:
Seales hormonales
a travs de Factores u
hormonas
liberadoras o inhibidoras.
Va sangunea.
Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisario

interneuronas
seal

Eminencia media
Cuerpos celulares de
neuronas productoras de
Hormonas liberadoras
hipotalmicas

Hormonas liberadoras
hipotalmicas
Plexo
primario
del sistema portal

tallo

Plexo
secundario
Circulacin
General

HIPOFISIS ANTERIOR

Hipfisis Posterior
Pars
Intermedia
Circulacin General

Clulas de la hipfisis ant.

Secretan hormonas a la
circulacin general

Hormonas Hipotalmicas

Factores Liberadores o Inhibidores Hipotalmicos

 Pptido de 191 A.A.

1 sola cadena con 2
puentes

disulfuro

(53/165 y 182/189).
Cromosoma

17

(brazo largo).
Forma

principal

secrecin (22K).

de

GH (Hormona del Crecimiento)

Cluster de genes de GH (5 genes relacionados)

1. Gen

hGH-N

Normal)

o
GH

hGH-1

(Human

Hipofisaria,

Growth

Hormone

leucocitaria,

glndula

mamaria.
2. Gen hCS-L (Human Chorionic SomatomammotropinLike).
3. Gen hCS-A (Human Chorionic SomatomammotropinA).
4. Gen hGH-V (Human Growth Hormone-Variant).
5. Gen hCS-B (Human Chorionic SomatomammotropinB).

GH

Compartimien
to intracelular
(ncleo)

GHBP

Protenas
Transportadora
s
(plasma)
I

II

GHBP - I

aparece en edad fetal.

progresivamente.
> pre-pber.
Estable durante el da.

Desnutricin.

Funcin:

Anorexia
Nerviosa.

Reservorio
Intravascula
r de GH

Prdida de Peso.

GH - R

Receptor
de
Membrana

Protenas Transmembrana
(620 A.A.).
Feto Humano (hgado).
al ao de vida
hasta la pubertad.

GH-R

JAK-2

(2 sitios de
unin)

(Tirosina
quinasa)

Vas de 2dos. Mensajeros

Protencinasa C y Ca2+

Internalizacin

Fosforila
Protenas
intracelular
es

Acciones Biolgicas de GH,

somatotropa o somatotropina
Acta directamente sobre sus rgano diana.
Crecimiento:
Induce el crecimiento celular, estimula la mitosis y
diferenciacin celular (miocitos y hueso).
Acta sobre el metabolismo intermedio (efectos
metablicos):
Aumenta la sntesis protica.
Moviliza los acidos grasos del tejido adiposo: AGL en
sangre y su uso como fuente de energa.
Gran conservador de CHO.

HG y protenas.
Aumenta el transporte de aminocidos a travs de las
membranas celulares.
Aumenta la traduccin de ARN para dar lugar a la sntesis
protica por los ribosomas.
Aumento en la transcripcin nuclear del ADN para formar
ARN. A largo plazo
Descenso del catabolismo protico y de aminocidos.

HG y grasas.
Induce la liberacin de Ag. A los lquidos corporales.
Intensifica la conversin de Ag en Acetil-CoA, y su
utilizacin como fuente energtica.
Aumenta la masa magra: anabolismo protico y
catabolismo graso.
Efecto cetgeno:
En situaciones de exceso de HG.
Exceso de movilizacin de Ag y se forman grandes cantidades
de cido acetoactico. Generando CETOSIS.

HG y
carbohidratos.

Disminuye la captacin
de glucosa por el tejido
muscular esqueltico
y adiposo

Aumenta
la produccin
heptica
de glucosa

Resistencia a la
Insulina inducida por
HG

Neoglucognesis

Aumento de la glicemia
e
Incremento compensador
de la produccin de Insulina

Efecto Diabetgeno

Incrementa
la secrecin
de Insulina

GH

Hueso y Cartlago

Depsito de
Conversin de
> tasa de
protenas por
los condrocitos
reproduccin de
accin de los
en clulas
estas clulas
condrocitos y
osteognicas que
clulas osteognicas
produce
que producen
depsito de
crecimiento seo
hueso nuevo

Crecimiento
seo

Longitud

Cartlago de crecimiento
o epifisarios

Alargamiento
de las difisis

Espesor

Los osteoblastos del

periostio depositan
hueso nuevo y los
osteoclastos eliminan
hueso nuevo.
Aposicin Peristica

Somatomedinas o IGF
Salmon y Daughaday (1.957)
Factor de Sulfatacin
(incorpora sulfato a los
proteoglucanos del cartlago)

SOMATOMEDINA (Sm)
Actividad mediadora del crecimiento
somtico

Somatomedina C (SmC) o IGF-I

Pptido de 70 A.A. (similar a pro-insulina).
Sntesis:
Mltiples tejidos por accin de GH.
Principalmente en el hgado.

1% libre en sangre.
99% ligada a protenas transportadoras (IGFBP 1 y 3)
Unin fuerte a sus protenas transportadoras lo que
prolonga su ida media y sus efectos fisiolgicos.

Factores que estimulan e inhiben GH

Estimulan

Inhiben

Reduccin de la glicemia.
Reduccin de AGL en sangre.
Inanicin o ayuno , dficit
protico.
Traumatismo, stress, excitacin.
Ejercicio.
Testosterona, estrgenos.
Sueo profundo (II y IV).
GHRH

Aumento de la glucosa.
Aumento
de
AGL
en
sangre.
Envejecimiento.
Obesidad.
Somatostatina (SS).
GH (exgena).
Sm o IGF.

Control de la secrecin de GH
PATRN PULSTIL.
Estimulada por:
Inanicin.
Hipoglicemia y
disminucin de cidos
grasos.
Ejercicio.
Excitacin.
Traumatismos.
Sueo profundo (2
primeras horas).

GHRH
Pptido hipotalmico.
40 y 44 A.A.
Sntesis:
Ncleo ventromedial de
hipotlamo (sensa los
niveles de glicemia y
origina la sensacin de
saciedad o no)

Mec. de accin de GHRH

Efecto a
corto plazo

Efecto a
largo plazo

Transcripcin gentica
en el ncleo. Sintesis
de nueva GH

Somatostatina (SS):
Pptido hipotalmico de 14
A.A. (SS-14) o
de 28 A.A.
(SS-28).
Funcin:
Inhibe GH, TSH, Insulina,
Glucgon, Renina, etc.
Precursor: Pre-prosomatostatina.
Sntesis:
Ncleo paraventricular de
hipotlamo.

Fisiopatologa de GH
Deficiencia de GH:

ENANISMO (Panhipopituitarismo)
Congnita o adquirida.
Enano de Levi-Lorin y Pigmeo Africano.
Falta de crecimiento, estatura corta, obesidad ligera
y retraso en la pubertad.
Tratamiento con GH humana.
Causas:
Disminucin de GHRH o GH.
Disminucin de la sntesis de Sm o sus receptores.

 Panhipopituitarismo del adulto:

Causas:
Craneofaringeoma.
Trombosis de vasos de la adenohipfisis.
Efectos:
Hipotiroidismo
Disminucin de glucocorticoides suprarrenales.
Ausencia de funcin sexual.

 Exceso de GH:
Antes de la Pubertad
GIGANTISMO:

Aumento del crecimiento

lineal por estimulacin de
las placas epifisarias
(2,5m) antes de que
cierren epfisis-difisis.

Hiperglicemia.
Diabetes Mellitus en el
10% de los casos.

 Exceso de GH: Despus

de la Pubertad:
ACROMEGALIA
Aumento del crecimiento
del hueso periostal.
Aumento del tamao de
los rganos, manos, pies
y lengua.
Rasgos faciales burdos.
Cifosis.
Resistencia a la Insulina
e intolerancia a la
glucosa.

Acromegalia

Prolactina (PRL)
Biosntesis y secrecin:
H. Polipeptdica de una sola cadena de 198
A.A.
Codificada por el gen que codifica GH y
Lactgeno Placentario.
Pro-hormona.
Secrecin:
Pulstil con oscilaciones a lo largo del da,
intervalos de minutos y con variaciones
circadianas.

 Patrn de secrecin:
Nio: Niveles altos y disminuye
progresivamente hasta la edad adulta.
Vejez: Niveles elevados por dbil mecanismo de
control inhibidor hipotalmico.
VN: Hombres: 5g/L
Mujeres: 5 15 g/L

 Funciones:
Desarrollo de la glndula mamaria.
Inicio y mantenimiento de la lactancia.
Modula la secrecin de hormonas
gonadotrficas.
PRL y
otras hormonas

Patrn de Secrecin de la PRL

Mecanismo de Accin
Receptores:
Mama, ovario, hipfisis, tero, hgado, rin,
cerebro, testculos, prstata, vesculas seminales,
corteza suprarrenal, folculos pilosos y glndula
pineal.

3 mecanismos diferentes

 Unin a receptores de membrana ---- Adenilatociclasa

+ R

AMPc

Sntesis de
Receptor de membrana engloba a la PRL.
Protenas

Ncle
o

Hgado

Sinlactin
a

SmC

Efectos
Fisiolgicos:
Mamas

Desarrollo de las mamas

(insulina, PTH,HG, estrgeno, progesterona y PRL)

Acumulacin de
desarrollo y
nutrientes en la
crecimiento
leche
balance
electroltico

snt. de
casena

PRL (embarazo)
Esteroid
es
Sexuales

Part
o

Porcin
alveolar,
lobular y
conductillos

Esteroide
s
Sexuales
PRL

Lactacin

Gnada
s

Hipotlamo
GnRH
Hipfisis
LH-FSH
PRL
Falta de ovulacin (mujeres)
Hipogonadismo y esterilidad
(hombres) + oligospermia y/o
galactorrea.

Regulacin de la secrecin de PRL

PIF = Dopamina

Hipotlamo
PIF
PRF
STOP

Factores
estimulador
es

Hipfisis
PRL

Estrgenos

Lbulo Posterior o Neurohipfisis

Excrecencia del tejido nervioso del

hipotlamo.

Formada por los pituitocitos.

Almacena 2 hormonas peptdicas:

Antidiurtica (HAD): N

Neurofisinas

Supraptico.
Oxitocina: N. Paraventricular

Estructura qumica de la ADH y Oxitocina

Acciones de la HAD o Vasopresina

Rin:
Efecto Antidiurtico

Regulacin de la secrecin
Aumento de
la
Osmolaridad
Plasmtica

Acciones de la HAD o Vasopresina

Regulacin de la secrecin de HAD

Osmolaridad
LEC

Deshidratacin
Celular

Secrecin
de HAD

Osmolaridad
LEC

Volmen
LEC

Diuresis
Reabsorcin
Renal de Agua

Hemorragia o
Deshidratacin

Volumen LEC

Diuresis
Volumen LEC

Reabsorcin renal
de Agua

Secrecin de
HAD

Estados Patolgicos (HAD)

Diabetes Inspida

DI Central o Hipotalmica:

HAD

Causas:

(neurohipfisis)

Trauma
Craneo-enceflico.
TU.
Infecciones

DI Nefrognica:
Rin no responde a la HAD
Causas:

SIGNO

Enfermedad Renal.
Mutaciones del gen que
codifica el receptor de HAD
o de las aguaporinas.
DIURESIS EXCESIVA
(16 Litros/da)

Oxitocina
Contraccin
del tero
durante e
embarazo.
Expulsin de
leche por las
mamas.

Regulacin de la secrecin
Oxitocina:
externos.

MAMA:

Arcos reflejos en mama,

tero, genitales

Expulsin Lctea

Estmulos:
Succin del pezn
olores y/o sonidos de cras

Receptores Sensoriales
y Paraventricular
de Hipotlamo

N Supraptico

OXITOCIN
A

 tero:

OXITOCINA
Inicio del Trabajo
de Parto
Receptores
sensoriales
prs. Intrauterina
Dilatacin del cuello
por la Cabeza fetal

Efecto de la Oxitocina en Mamas

Efecto de la Oxitocina en Utero

depende

Oxitocina

tero
Estrgenos

Progesterona

Receptores
mioepiteliale
s
para
oxitocina
Efecto
contrario

Cabeza
Fetal

Crvix y
Vagina

(Parto)

Contraccin

Liberacin
de Oxitocina

Muchas
Gracias!