CICLO DE KREBS

Dra. Q.F. DORS YUPANQUI

SICCHA

 La respiracin celular es un complejo

proceso de reacciones qumicas que
tienen como finalidad la obtencin de
energa, a partir de compuestos
orgnicos como la glucosa. Consta
de diversas fases, pero la mayor
cantidad de nucletidos con valor
energtico se obtiene en la fase de la
llamada respiracin celular o ciclo de
Krebs.

HISTORIA
El ciclo toma su nombre en honor del
cientfico anglo-alemn Hans Adolf
Krebs, que propuso en 1937 los
elementos clave de la ruta
metablica. Por este descubrimiento
recibi en 1953 el Premio Nobel de
Medicina.

 El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo

de los cidos tricarboxlicos o ciclo del cido
ctrico) es un ciclo metablico de importancia
fundamental en todas las clulas que utilizan
oxgeno durante el proceso de respiracin
celular. En estos organismos aerbicos, el ciclo
de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas
metablicas responsables de la degradacin y
desasimilacin de los carbohidratos, las grasas y
las protenas en anhdrido carbnico y agua, con
la formacin de energa qumica.

 El ciclo de Krebs es una ruta

metablica anfiblica, ya que
participa tanto en procesos
catablicos como anablicos. Este
ciclo proporciona muchos
precursores para la produccin de
algunos aminocidos, como por
ejemplo el cetoglutarato y el
oxalacetato, as como otras
molculas fundamentales para la

RESPIRACIN CELULAR

 Mediante la respiracin celular, el

cido pirvico formado en la
gluclisis se oxida completamente a
CO2 y agua en presencia de oxgeno.
Se desarrolla en dos etapas
sucesivas: el ciclo de Krebs y la
cadena respiratoria, asociada a la
fosforilacin oxidativa.

LOCALIZACIN DEL CICLO DE KREBS

En las clulas eucariotas el ciclo de
Krebs tiene lugar en la matriz de la
mitocondria en presencia de oxgeno.
La membrana mitocondrial externa
es permeable a la mayora de las
molculas de pequeo tamao, sin
embargo la interna tiene una
permeabilidad selectiva y controla el
movimiento de iones hidrgeno.

 La cadena respiratoria acontece en

las crestas mitocondriales, donde se
encuentran las enzimas necesarias y
especficas que permiten el
acoplamiento energtico y la
transferencia de electrones. Para
este proceso se necesita oxgeno en
la clula.

 Lo primero que ocurre tras la gluclisis es que el cido

pirvico pasa desde el citoplasma a la matriz mitocondrial,
atravesando las membranas. El cido pirvico sufre una
oxidacin, se libera una molcula de CO2 y se forma un
grupo acilo (CH3-CO). En esta reaccin se forma una
molcula de NADH. Como en la gluclisis el producto final
eran dos molculas de cido pirvico, lgicamente se
formarn ahora dos de NADH por cada molcula de glucosa.
Cada grupo acilo se une a un Coenzima A y se forma
acetilCoenzimaA. En este momento empieza el ciclo de
Krebs.

 Objetivos del Ciclo de KrebsLos objetivos del Ciclo de

Krebsson: Oxidar acetil~CoA a CO2 Generar
equivalentes de reduccin (NADH y FADH2).
Suministrar intermediarios para la sntesis de otros
compuestos (Aminocidos, cidos grasos, Colesterol,
Gluconeognesis, Porfirinas). Vincular derivados de
aminocidos al proceso terminal de oxidacin. 2.
Coenzima A (CoA)La coenzima A, cuya funcin es
activar cidos grasos y transportar grupos acilo esta
compuesta por: Adenosina Acido pantotnico
Cistena NH2 N C C N HC C C N H N O O H2 O CH3 C
H3C CH O H2C NH C O P O P O C CH CH C CH2 C CH H2
OH OH O OH HN O OH H2 HO P O CH C SH OH O C OH

 Origen del Acetil~CoA Por descarboxilacin

del piruvato. Por oxidacin de los cidos
grasos. A partir de aminocidos O
cetognicos (L, K, F, H3C C Y, I, W, T) CoA 4.
Fases del Ciclo de KrebsEl ciclo de Krebs,
como todo proceso cclico, se inicia con la
condensacin deun aceptor y el abastecedor
del ciclo, seguida por una serie de
reaccionespara eliminar el abastecedor y
otras que regeneran el aceptor.

 CONDENSACIN La reaccin inicial del Ciclo de O

Krebs es la condensacin del H 3C C oxalactico
(aceptor de 4 - S-CoA carbonos) con el
abastecedor, Acetil-CoA Coenzima A Acetil
Coenzima A (2 carbonos) para formar un cido O
O OH tricarboxlico de 6 carbonos, H2 C C C OH
cido ctrico. HO C C HO C CH2 La enzima que
cataliza la O O HO CH2 C OH reaccin es la acetilCoA : C O Oxalactico oxaloacetato Cacetiltransferasa, O usualmente conocida como
Ctrico citrato sintasa o enzima condensadora del
citrato.

 Preparacin para la primera descarboxilacin

La posicin del grupo OH en O OH el cido
ctrico no permite la C oxidacin sin riesgo de
HO C CH2 romper el enlace formado C OH en
la condensacin, por tal HO C CH2 razn mes
necesario O cambiar la posicin del OH y O
transformar el ctrico en Ctrico isoctrico. OH
La enzima encargada de O C esta reaccin es
la citrato O CH CH2 (isocitrato) hidro-liasa EC
4.2.1.3, comnmente C CH C O conocida
como aconitasa HO OH HO Isoctrico

 Primera descarboxilacin OH El
cido isoctrico es O C oxidado por
NAD+, con O CH CH2 eliminacin de
un tomo C CH C O NAD+ de
carbono en forma de HO OH HO CO2.
Isoctrico La reaccin es catalizada
NADH + H+ por la enzima isocitrato :
H2 O CO2 NAD+ oxidoreductasa HO
C C C C C OH H2 (decarboxilanate), O
O comnmente conocida

 Segunda descarboxilacin El - cetoglutrico es

oxidado por NAD+, con eliminacin de un tomo O de
carbono en forma de CO2. La H2 HO C C OH oxidacin
genera suficiente energa C C C CoASH para la
formacin de un tioster H2 NAD+ entre el producto de
oxidacin y la O O coenzima A . La reaccin es
catalizada por el -cetoglutrico complejo enzimtico 2oxoglutarato O deshidrogenasa (transferente de H2
succinato). Consiste de tres enzimas: HO C C NADH +
H+ E1 (alfa-cetoglutarato C C S -CoA deshidrogenasa,
EC 1.2.4.2), E2 H2 CO2 (dihidrolipoil transsuccinilasa,
EC O Succinil-CoA 2.3.1.61) y E3 (dihidrolipoil
deshidrogenasa, EC 1.8.1.4)

 Segunda descarboxilacin El - cetoglutrico es

oxidado por NAD+, con eliminacin de un tomo O de
carbono en forma de CO2. La H2 HO C C OH oxidacin
genera suficiente energa C C C CoASH para la
formacin de un tioster H2 NAD+ entre el producto de
oxidacin y la O O coenzima A . La reaccin es
catalizada por el -cetoglutrico complejo enzimtico 2oxoglutarato O deshidrogenasa (transferente de H2
succinato). Consiste de tres enzimas: HO C C NADH +
H+ E1 (alfa-cetoglutarato C C S -CoA deshidrogenasa,
EC 1.2.4.2), E2 H2 CO2 (dihidrolipoil transsuccinilasa,
EC O Succinil-CoA 2.3.1.61) y E3 (dihidrolipoil
deshidrogenasa, EC 1.8.1.4)

 Recuperacin del aceptor 1 La recuperacin del

aceptor se realiza de acuerdo con el modelo
general de oxidacin, por lo tanto O el primer paso
es la formacin de HO H2 C C Ubiquinona un doble
enlace en una oxidacin C C OH FAD dependiente
del FAD. El producto H2 formado es el cido
fumrico O La reaccin es catalizada por la
Succinico succinato : ubiquinona O oxidoreductasa
(EC 1.3.5.1) una H Ubiquinol flavoproteina (FAD),
que contiene HO C C FADH2 C C OH centros de
azufre y hierro. Se H conoce tambien con el
nombre O de scuccinico deshidrogenasa. Fumrico

 Recuperacin del aceptor 2 En el segundo paso se

hidrata el fumrico para O dar cido mlico. HO H C C
H2 O C C OH La reaccin es O H catalizada por la
malato hidroliasa (formadora O de fumarato) C H2 C OH
EC 4.2.1.2 , tambin HO CH C conocida OH O como
fumarato Mlico hidratasa 13. Recuperacin del aceptor
3 La recuperacin del aceptor termina O H2 mediante
la oxidacin del HO C CH C C OH NAD+ cido mlico a
OH O oxalactico, en una reaccin dependiente de O
Mlico NAD+. C H2 C OH La reaccin es catalizada HO
C C NADH + H+ por la malato : NAD+ O O
oxidorreductasa (EC Oxalactico 1.1.1.37), tambin
conocida como malato deshidrogenasa.

 Complejo I Es conocido como NADH :

Ubiquinona reductasa. Esta compuesto
por 16 o ms cadenas polipeptdicas. Tiene
FMN como grupo prosttico. Presenta de 5
a 8 centros ferrosulfurados (Fe S). Es el
complejo ms grande de la cadena
respiratoria.- Puede ser inhibido por:- Amital
(barbitrico), Rotenona ( producto vegetal
txico.) La Ubiquinona puede estar
insertada en el complejo,o estar li bre

 Complejo II Recibe el nombre de

Succinato : UQ reductasa. Es la
nica enzima del ciclo de Krebs unida
a la membrana mitocondrial
interna. Consta de 4 cadenas
polipeptdicas. 1 citocromo.- Una
molcula de FAD como grupo
prosttico. 2 a 3 centros Fe S
Hemo Q QH2 2H+ FAD FADH2
Succinato Fumarato + 2H+

 Complejo III Se conoce como

Ubiquinona : citocromo c reductasa.
Contiene 2 tipos distintos de
citocromo b. Su funcin es transferir
los equivalentes de reduccin desde
la Ubiquinoina hasta el citocromo c.
El complejo es inhibido por la
antimicina cox cox 2H+ 2H+ cred
cred QH2 Q QH2 Q Q QH2 Q 1 e- Q- 1
e- 2H+

 Complejo IV Se conoce como

citocromo c oxidasa. 4 cred 4 H+
Recibe los electrones del citocromo c.
4 cox El citocromo c oxidasa
almacena los electrones para
cederlos despus al oxigeno. 4 e- El
complejo IV puede ser inhibido por:
Cu Cianuro (CN-) Fe SH2 Cu Fe
CO 4 H+ + O2 Azida (N3-) 2 H2 O 4
H+

 Ubiquinona Su funcin es recoger electrones de

los complejos I y II Es liposoluble, por lo que
puede desplazarse por el interior de las dobles
membranas lipdicas, para llegar al complejo III.Puede ser reversiblemente reducida o pasar por
estados de semi reduccin: UQ (Ubiquinona)
UQH (Semiquinona) UQH2 (Ubiquinol). Se puede
encontrar libre o asociada a protenas.- Tiene una
cadena lateral isoprenoide: n= 6-8 en
microrganismos . O CH3 H2 C H n=10 (Q10) en
mamferos C C HC C O C C CH2 CH3 H3C C C 6 - 10
H3C O O

 Citocromos Son componentes de la cadena

respiratoria.- b c C1 presenta movilidad
a travs de la membrana llevando electrones
del complejo III al complejo IV a a3 Son
protenas transportadoras de electrones
Contienen un grupo hemo que puede estar
oxidado o reducido. No pueden ser oxidadas
por el oxigeno molecular, excepto el
citocromo a3. Es el nico que puede ceder
electrones al oxigeno. Los citocromos actan
en forma secuencial

 Formacin de ATP El proceso de fosforilacin

del ADP para formar ATP se realiza a expensas
de la llamada fuerza protomotriz que es
generado por un gradiente de protones a
travs de la membrana interna de la
mitocondria. Los complejos de la cadena
respiratoria bombean protones de la matriz
mitocondrial al espacio inter membrana. Los
protones regresan a la matriz gracias a la ATP
sintasa, enzima que aprovecha la fuerza
protomotriz para formar el ATP.